NMPA成為PIC/S正式申請者，國內藥企準備好了嗎？

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作者：中華小吃來(lái)源：藥智網(wǎng)

2023-11-17

近日，NMPA官宣成為藥品檢查合作計劃（PIC/S）正式申請者，我國藥品制造的國際化腳步又邁出了堅實(shí)的一步。

一直以來(lái)，國內藥企想要實(shí)現藥品出口就難免要重新設計改造GMP廠(chǎng)房車(chē)間，同時(shí)還要承擔高額的資質(zhì)維護費，以及所在國派遣檢察員的現場(chǎng)檢查費用，費時(shí)費錢(qián)費力。

隨著(zhù)PIC/S確認國家藥監局的正式申請者身份，無(wú)疑將助力解決上述問(wèn)題，實(shí)現藥品國際化的“最后一公里”。

加入PIC/S，

國家局早已籌劃

PIC/S（Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme），即藥品檢查合作計劃。

該組織的前身是1970年歐洲自由貿易聯(lián)盟（EFTA）成立的PIC，目的是為了消除國與國之間的貿易壁壘，實(shí)現GMP互認。

當前，已有＞50個(gè)國家和地區的藥監機構成為PIC/S成員，如FDA、PMDA、TGA、MHRA等；同時(shí)，WHO、EMA等均為PIC/S的合作組織。

加入PIC/S，分兩步：1）預加入申請，最長(cháng)期限2年，該階段PIC/S會(huì )對申請機構的藥品檢查體系進(jìn)行評估。2）正式申請，最快1.5年，最慢6年，該階段PIC/S需要進(jìn)行系統、全面的評估工作。評估過(guò)程中，審計清單設定11個(gè)模塊對整個(gè)檢查體系進(jìn)行評估，范圍涵蓋法規、GMP標準、檢查程序等。模塊項下，再細分亞指標，以及對應的重要程度、評估方式等。

表1 PIC/S審計清單概要

由上述加入PIC/S程序可知，NMPA本次“正式申請”，是在已經(jīng)取得了部分成績(jì)的基礎上，而更進(jìn)一步的工作，時(shí)間上至少應該是在1-2年以前。但，實(shí)際上對于加入PIC/S這件事，從國家藥監局網(wǎng)站搜索可知，早在十余年前，就已經(jīng)考慮這件事了。

如，早在2008年，國家局曾邀請美國FDA、歐盟EMEA、WHO、PIC/S以及相關(guān)協(xié)會(huì )等，就實(shí)施藥品GMP的先進(jìn)經(jīng)驗、藥品GMP發(fā)展趨勢及相關(guān)的法律法規等進(jìn)行交流與研討；2012年，藥品安全監管司發(fā)布《境外藥品生產(chǎn)企業(yè)檢查管理辦法》征求意見(jiàn)，其中現場(chǎng)主文件內容的具體要求按照PIC/S關(guān)于現場(chǎng)主文件的最新要求撰寫(xiě)。

2021年，國家藥監局正式致函PIC/S，申請啟動(dòng)預加入程序，相關(guān)工作開(kāi)始緊鑼密鼓布置起來(lái)，同年國家藥監局以預申請成員身份參加PIC/S委員會(huì )會(huì )議，介紹中國實(shí)施GMP檢查的現狀，表達了成為PIC/S成員并與各方開(kāi)展實(shí)質(zhì)合作的意愿。2022年，國家藥監局召開(kāi)加入PIC/S工作領(lǐng)導小組辦公室會(huì )議，研究當前重點(diǎn)工作任務(wù)及下一步工作安排。

2023年，國家藥監局召開(kāi)加入PIC/S工作推進(jìn)會(huì )；9月向PIC/S提交了正式申請材料；11月，PIC/S致函國家藥監局，確認國家藥監局正式申請者身份。

國家藥監局正式申請加入PIC/S

加入PIC/S，

有什么好處？

總的來(lái)說(shuō)，加入PIC/S首先會(huì )完善我國藥品監管檢查體系以及相應的質(zhì)量管理體系，從而形成自上而下的高質(zhì)量、國際化要求，同時(shí)細化相關(guān)GMP檢查工作內容，同世界接軌，形成互認。

PIC/S官網(wǎng)提到的優(yōu)勢主要包括“培訓機會(huì )、國際GMP協(xié)調、關(guān)系建立、標準提升、信息共享、快速警戒系統以及促進(jìn)其他協(xié)議的簽訂”，這里筆者結合實(shí)際，重點(diǎn)介紹下加入PIC/S在GMP國際化以及檢查標準統一互認兩個(gè)角度進(jìn)行細述。

GMP實(shí)施/檢查-國際化

GMP標準是PIC/S成員機構間互認的基礎，PIC/S GMP在經(jīng)歷數十次修訂后，目前官網(wǎng)公開(kāi)的版本為PE009-17，包含20個(gè)GMP附錄，以對具體的藥品生產(chǎn)進(jìn)行詳盡的工作指導。同時(shí)，持續關(guān)注先進(jìn)的生物技術(shù)、放射性藥物、人工智能等領(lǐng)域的發(fā)展，引領(lǐng)全球藥品制造新技術(shù)/新方法相關(guān)指南的起草和制定，以保證藥品監管更好的服務(wù)促進(jìn)技術(shù)的發(fā)展。

加入PIC/S，無(wú)疑將使我國GMP與PIC/S-GMP形成更好的銜接。說(shuō)到這，其實(shí)這一點(diǎn)，在今年1月由核查中心發(fā)布的藥品GMP指南（第2版）就可以發(fā)現，很多內容進(jìn)行了更加合理的整合，并增加了多個(gè)章節。

圖2 PIC/S官網(wǎng)當前公開(kāi)的GMP版本

檢查工作標準統一，實(shí)現互認

由于我國幅員遼闊，各省級藥監部門(mén)在檢查工作的許多方面存在差異，與PIC/S要求也存在差距。

如，檢查計劃，雖然按照相關(guān)監督檢查管理辦法，明確要求按照基于風(fēng)險制定檢查計劃，但可操作性不強，執行過(guò)程中非客觀(guān)因素較多，尺度不統一，加入PIC/S無(wú)疑可提升在計劃制定過(guò)程中的科學(xué)性。

再如，檢查實(shí)施，PIC/S對檢察員配備了較完善的檢查備忘錄，以及缺陷項分類(lèi)指南，同時(shí)還對檢查報告要求格式統一，加入PIC/S將有利于我國檢查報告結果在各成員機構之間的檢查互認。

面對PIC/S，

國內藥企需要準備什么？

正如當年加入ICH一樣，當NMPA加入PIC/S后，藥企要做哪些準備工作，或者說(shuō)要提前注意哪些事項，這是從業(yè)者更為關(guān)心的問(wèn)題。

首先，新版GMP的理解實(shí)施，肯定是國內藥企GMP體系軟硬件加強的重點(diǎn)方向。“藥品GMP指南”第2版，是以上一版內容為基礎，并結合過(guò)去十幾年國內外制藥行業(yè)的具體實(shí)踐，吸收ICH、WHO、PIC/S、美國FDA、EMA有關(guān)指南，從而形成的基于風(fēng)險的科學(xué)監管。

第2版指南發(fā)布后，大約在今年上半年，曾一度形成階段性的解讀學(xué)習，尤其是對一些新增內容的深入解讀，國內藥品制造行業(yè)對此已初步的有所了解。

由此，再聯(lián)系今天的PIC/S申請，足見(jiàn)新版GMP內容的傾向性，以及落實(shí)的必要性。

第2版藥品GMP指南-質(zhì)量管理體系（封面）-舉例

其次，檢查工作中缺陷的評估定性，無(wú)疑是藥企關(guān)注的重點(diǎn)討論內容。PIC/S已經(jīng)發(fā)布相關(guān)的缺陷分級指南《PIC/S GUIDANCE ON CLASSIFICATION OF GMP DEFICIENCIES》，該指南概述了缺陷分級的定義、要求和檢查實(shí)踐，并形成了藥品GMP檢查缺陷分級決策流程。

缺陷分級可包括“嚴重缺陷、主要缺陷、一般缺陷”，且在缺陷初步分級后，需要結合缺陷風(fēng)險增加因素和缺陷風(fēng)險減少因素開(kāi)展進(jìn)一步的評估。具體的缺陷評估流程可詳見(jiàn)下圖。

圖4 缺陷認定決策流程