791億美元，這是全球10款最 具價(jià)值在研新藥的凈現值。也就是說(shuō)，平均“藥價(jià)”79億美元。

       到2028年，這10款新藥的全球潛在產(chǎn)品總收入將達到194億美元。也就是說(shuō)，平均銷(xiāo)量19億美元。

       創(chuàng )新藥果然是高風(fēng)險高回報的生意。

       最近，國際醫療行業(yè)調研機構Evaluate評選出最有價(jià)值的在研新藥TOP10，在給出銷(xiāo)售額預測的同時(shí)，還用凈現值給出這些藥物合理估值。

       如下圖所示，價(jià)值最高的是來(lái)自罕見(jiàn)病領(lǐng)域的Sotatercept，凈現值116億美元，最低的則是治療心肌病的一款新藥，凈現值也有44億美元。

       你是不是也驚訝，在這份全球在研新藥價(jià)值榜上，最 具價(jià)值的藥物竟然不是來(lái)自當下大熱的GLP-1領(lǐng)域，也并非藥企扎堆的腫瘤領(lǐng)域，反倒是被很多人忽視的罕見(jiàn)病領(lǐng)域，力壓群雄。

       罕見(jiàn)病之外，沉寂多年的中樞神經(jīng)系統領(lǐng)域，如今一朝就有兩款在研藥物上榜。而腫瘤領(lǐng)域，僅有兩款藥物上榜。看上去，人人扎堆的腫瘤領(lǐng)域所蘊含的財富，似乎并不如想象中一般豐厚。

       那么，這10款最有價(jià)值的在研新藥背后，究竟釋放了何種創(chuàng )新藥研發(fā)信號？藥企又該如何調整研發(fā)方向呢？

       / 01 /

       罕見(jiàn)藥的價(jià)值被發(fā)現

       在最有價(jià)值藥物榜單中，排在榜首的是一款罕見(jiàn)病藥物Sotatercept。據Evaluate預測，到2028年，Sotatercept銷(xiāo)售額將達26億美元，產(chǎn)品的凈現值為116億美元。

       Sotatercept針對的是罕見(jiàn)疾病肺動(dòng)脈高壓，患者一旦發(fā)病，會(huì )引起肺血管阻力和肺動(dòng)脈壓力升高的臨床和病理生理綜合征，繼而發(fā)展成右心衰竭甚至死亡，致殘致死率高。

       在臨床試驗中，Sotatercept能將患者的疾病惡化情況大大改善。

       根據默沙東公布的3期臨床試驗結果，在肺動(dòng)脈高壓患者中，Sotatercept在治療24周后將患者的6分鐘行走距離（6MWD）與基線(xiàn)相比提高40.8米，達到試驗主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，在中位隨訪(fǎng)時(shí)間為32.7周時(shí)，它將患者的疾病臨床惡化或死亡風(fēng)險降低84%。

       今年8月，默沙東披露，已向FDA遞交Sotatercept的上市申請，如果一切順利的話(huà)，這款藥物有希望在明年年初推向市場(chǎng)。

       值得一提的是，這款藥物是默沙東在2021年以115億美元的價(jià)格，收購Acceleron Pharma獲得。

       不僅僅是默沙東，近幾年時(shí)間里，幾乎所有排名前十的跨國大藥企都有出手罕見(jiàn)病并購交易。比如，2021年，阿斯利康以390億美元完成對罕見(jiàn)病公司Alexion收購；2022年，輝瑞先后兩次出手，以116億美元收購Biohaven公司、以54億美元收購GBT公司，都是為了加強其在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的布局。

       透過(guò)這一榜單，我們也不難發(fā)現，罕見(jiàn)病并不“罕見(jiàn)”，如今的藥企正在加速挖掘這一領(lǐng)域的價(jià)值。

       / 02 /

       慢性病藥物的崛起

       罕見(jiàn)病之外，治療代謝疾病的慢性病藥物同樣開(kāi)始崛起。

       在上述榜單中，治療伴有肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的resmetirom、治療肥胖的CagriSema兩款藥物上榜。

       對于減重藥物，大部分人已不再陌生，今年以來(lái)，作為減肥“神藥”的司美格魯肽爆持續爆火。

       但對于諾和諾德來(lái)說(shuō)，司美格魯肽不是終點(diǎn)，CagriSema可能會(huì )有更強的減重效果。這是司美格魯肽復方制劑，其由GLP-1受體激動(dòng)劑司美格魯肽與長(cháng)效胰淀素類(lèi)似物cagrilintide組成。

       去年公布的2期臨床試驗結果顯示，CagriSema與司美格魯肽或cagrilintide單藥治療相比，在體重超重的2型糖尿病患者中，導致糖化血紅蛋白水平和體重更大幅度下降。

       此前諾和諾德透露，預計CagriSema在3期試驗中可以使非糖尿病肥胖患者的體重減輕至少25%。不難想象，CagriSema若能成功獲批上市，將成為諾和諾德的新一代“印鈔機”。Evaluate預計2028年銷(xiāo)售額將達18億美元，產(chǎn)品凈現值為103億美元。

       另一上榜藥物resmetirom，瞄準的是NASH。這是一種脂肪在肝臟中堆積導致慢性炎癥，進(jìn)而造成肝臟纖維化，最終出現肝硬化、肝衰竭乃至死亡的疾病。

       自1980年NASH這一疾病被提出以來(lái)，針對NASH的藥物研發(fā)，已經(jīng)開(kāi)展了四十余年，無(wú)數藥企前赴后繼，但都沒(méi)能成功。直到去年12月，resmetirom沖破了NASH失敗的包圍網(wǎng)，其關(guān)鍵性臨床試驗達到組織學(xué)主要終點(diǎn)。

       9月14日，FDA已接受resmetirom治療NASH的新藥申請，并授予優(yōu)先審評資格，FDA預計于2024年3月14日前完成審評。Resmetirom有極大的可能，成為首 款開(kāi)啟NASH大門(mén)的藥物。Evaluate預計2028年銷(xiāo)售額將達22億美元。

       事實(shí)上，慢性病領(lǐng)域一直蘊藏著(zhù)極大的財富。因為，大部分慢性病的患者規模足夠大，例如全球NASH患者3.5億人、肥胖患者6.5億人，同時(shí)，慢性疾病意味著(zhù)無(wú)法被治愈，因此患者都需要長(cháng)期服藥，患者用藥周期也足夠極長(cháng)。

       在這兩個(gè)因素的作用下，慢性病勢必會(huì )不斷創(chuàng )造重磅炸 彈藥物。對于藥企來(lái)說(shuō)，慢性病領(lǐng)域也相當值得深耕。

       / 03 /

       CNS領(lǐng)域燃起希望

       沉寂已久的中樞神經(jīng)系統（CNS）領(lǐng)域，也開(kāi)始燃起希望的火苗。

       雖然CNS領(lǐng)域用藥市場(chǎng)巨大，2019年全球市場(chǎng)規模已超過(guò)1000億美元，2034年有望達到1721億美元。但與巨大市場(chǎng)規模對應的是，超高的研發(fā)難度，典型如有著(zhù)研發(fā)黑洞之稱(chēng)的阿爾茲海默癥領(lǐng)域。過(guò)去，無(wú)數藥企折戟于此。

       但如今情況開(kāi)始發(fā)生改變，越來(lái)越多的CNS藥物走向成功。在這一榜單中有兩款CNS藥物成功上榜。

       具體來(lái)說(shuō)，這兩款藥物中，一款上榜藥物是禮來(lái)研發(fā)的阿爾茨海默癥藥物Donanemab。

       今年上半年，禮來(lái)宣布Donanemab三期臨床試驗達到主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，與安慰劑組相比，Donanemab延緩了35%的認知衰退，以及40%的日常活動(dòng)下降。

       單從數據來(lái)看，這個(gè)結果已經(jīng)是人類(lèi)開(kāi)始挑戰阿爾茨海默病以來(lái)最 好的一次。今年二季度，禮來(lái)已向美國FDA遞交了Donanemab的上市申請，并預計在今年年底獲得審評結果。

       另一款上榜藥物是Karuna Therapeutics研發(fā)的精神分裂癥藥物KarXT。

       過(guò)去幾十年間，市面上一直沒(méi)有新研發(fā)的抗精神病藥物獲批上市。目前，精神分裂癥主要使用抗精神病藥物治療，包括第一代（典型）抗精神病藥物，如氟哌啶醇和氯丙嗪，以及第二代（非典型）抗精神病藥物，如利培酮、奧氮平和氯氮平。

       但至少1/3的精神分裂癥患者對現有的治療藥物無(wú)法產(chǎn)生應答，存在較大未被滿(mǎn)足的臨床需求。

       KarXT或許會(huì )是改變者。2022年，KarXT治療精神分裂癥的3期臨床EMERGENT-2取得陽(yáng)性結果。如果KarXT能夠成功獲批上市，將成為50多年來(lái)第一種治療精神分裂癥的新型藥物。

       曾經(jīng)研發(fā)起來(lái)困難重重的CNS領(lǐng)域，也逐漸找到前行方向。未來(lái)十年，神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展會(huì )迎來(lái)重要轉折點(diǎn)，已成為共識。千億美元藍海的市場(chǎng)蓄勢待發(fā)，等待著(zhù)更多的勇敢者前來(lái)掘金。

       / 04 /

       總結

       近些年來(lái)，腫瘤藥物的研發(fā)如火如荼，從PD-1到ADC再到CAR-T，各類(lèi)新興療法層出不窮，也吸引了眾多藥企，紛紛沖向這一領(lǐng)域。

       但實(shí)際上，在這份全球最 具價(jià)值榜單中上榜的在研腫瘤藥物僅有兩款。這意味著(zhù)，新研發(fā)的腫瘤藥物價(jià)值，并不如大部分人想象中高。

       事實(shí)上，最近推出的腫瘤藥物雖多，但大部分都是給如今的腫瘤治療帶來(lái)增量?jì)r(jià)值，而不是突破性的變革。在腫瘤領(lǐng)域，像K藥這樣的超級重磅藥物，終究是可遇而不可求的。

       整體來(lái)看，榜單中的藥物呈現治療領(lǐng)域多元化趨勢，從慢性疾病到CNS疾病再到罕見(jiàn)病。

       這也提醒著(zhù)藥企，如今在每一個(gè)疾病細分領(lǐng)域，都存在著(zhù)臨床未滿(mǎn)足需求，大可不必所有人都聚集在腫瘤領(lǐng)域，做同質(zhì)化的內卷研發(fā)。從臨床需求出發(fā)，在其他領(lǐng)域同樣有廣闊天地。