卷王的增長(cháng)解法：不是拼刺刀，而是做大蛋糕

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作者：氨基君來(lái)源：氨基觀(guān)察

2023-11-16

在全球領(lǐng)域，PD-（L）1都是當之無(wú)愧的卷王。但這并不意味著(zhù)，這一領(lǐng)域的商業(yè)價(jià)值已經(jīng)被“瓜分”完畢。

9月份，PD-（L）1就迎來(lái)諸多新進(jìn)展。例如，百時(shí)美施貴寶在早期肺癌領(lǐng)域開(kāi)展的CheckMate-77T，達到了主要臨床終點(diǎn)；

而K藥與ADC藥物Padcev的聯(lián)手，則是在未經(jīng)治療的轉移性膀胱癌中取得了關(guān)鍵勝利。

這些巨頭們，對抗內卷的方式，均是洞悉患者核心需求，探索商業(yè)增長(cháng)路徑。

換句話(huà)說(shuō)，PD-（L）1的增長(cháng)解法，不是在現有市場(chǎng)上拼刺刀，而是做大蛋糕。

/ 01 /

O藥努力尋找最優(yōu)解

從入局的節點(diǎn)來(lái)說(shuō)，O藥開(kāi)展的CheckMate-77T臨床，并非早期肺癌領(lǐng)域的開(kāi)創(chuàng )者。

具體來(lái)看，CheckMate-77T臨床的核心目的，是O藥同時(shí)作為新輔助療法、輔助療法使用，能否為患者帶來(lái)更好的生存獲益。

所謂新輔助治療，是指在手術(shù)切除腫瘤前，先使用化療、放療、靶向治療等方法對患者進(jìn)行治療。該治療目的在于兩點(diǎn)，一是縮小腫瘤侵犯范圍，最終具有更好的切除效果；二是減小腫瘤大小，使得原本不適合切除的腫瘤變?yōu)榭汕谐?/p>

而輔助治療則是在手術(shù)后，對患者進(jìn)行治療清除潛在的微小腫瘤細胞。手術(shù)治療終究無(wú)法清除殘余的微小癌細胞，這或許會(huì )引起腫瘤復發(fā)風(fēng)險。因為，預后治療極為關(guān)鍵。

之所以說(shuō)O藥并非開(kāi)創(chuàng )者，原因是在CheckMate-77T之前，K藥的KEYNOTE-671三期臨床已經(jīng)率先登頂：

在手術(shù)前后使用K藥，可將可切除的2至3b期NSCLC患者的疾病復發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低42%。

盡管如此，CheckMate-77T臨床仍有獨特的潛在價(jià)值。當前，免疫療法在早期非小細胞癌的治療，仍是非常混亂的存在，因為不同藥企上市的階段不盡相同，有的只是作為新輔助治療，有的則是輔助治療，還有的則是新輔助治療、輔助治療同行，但并沒(méi)有結論顯示手術(shù)前后是否都需要PD-1/L1抑制劑。

CheckMate-77T臨床結果的出爐，屆時(shí)將會(huì )給市場(chǎng)一個(gè)大概的參考。在CheckMate-77T之前，O藥的CheckMate-816試驗數據已經(jīng)證明了其作為手術(shù)前使用的新輔助療法，能夠顯著(zhù)降低患者的死亡率。

雖然兩個(gè)臨床入組患者不盡相同，但如果將CheckMate-77T與CheckMate-816數據進(jìn)行對比，或許能為早期肺癌治療最優(yōu)解的探索帶來(lái)更為清晰的答案。這也能夠給予藥企一定啟示，如何在市場(chǎng)前景更大的圍手術(shù)期市場(chǎng)尋找增長(cháng)點(diǎn)。

/ 02 /

K藥不斷改寫(xiě)的規則

O藥在早期肺癌領(lǐng)域迎來(lái)積極進(jìn)展的同時(shí)，K藥在膀胱癌領(lǐng)域也迎來(lái)了進(jìn)展，其與ADC藥物Padcev的組合，在化療初治局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）取得了關(guān)鍵的試驗勝利，3期EV-302臨床試驗達雙重主要終點(diǎn)。

一直以來(lái)，PD-1/L1抑制劑在尿路上皮癌的表現都不盡如人意，K藥也不例外。但與Padcev的聯(lián)手，則逐漸打開(kāi)新大陸。

今年上半年，K藥、Padcev聯(lián)合療法已獲FDA加速批準，適應癥為一線(xiàn)治療局部復發(fā)性或轉移性尿路上皮癌。

如今EV-302臨床結果，可能會(huì )向符合鉑類(lèi)化療條件但無(wú)論其PD-L1狀態(tài)如何的患者開(kāi)放。William Blair分析師認為，若達成這一條件，Padcev的全球價(jià)值將會(huì )翻番。很顯然，這也將使得K藥的價(jià)值被進(jìn)一步放大。

實(shí)際上，K藥近期的積極進(jìn)展不僅限于尿路上皮癌，還包括宮頸癌。日前，默沙東便宣布，K藥宮頸癌的又一項新適應癥已經(jīng)提交申請。

該申請基于3期臨床試驗KEYNOTE-A18的積極結果。在該試驗中，接受K藥聯(lián)合同步放化療治療新確診的高危局部晚期宮頸癌患者，與接受單純的同步放化療的患者相比，其無(wú)進(jìn)展生存期顯示出具統計學(xué)和臨床意義的改善。

如果獲得批準，這將是K藥獲批的第3項針對宮頸癌的適應癥，也是首個(gè)針對較早期宮頸癌患者的適應癥。

在不斷改寫(xiě)規則的過(guò)程中，K藥也在不斷刷新這位新晉藥王的天花板。

/ 03 /

做大蛋糕對抗內卷

過(guò)去幾年，PD-（L）1的極度內卷，無(wú)疑讓藥企思考如何獲得商業(yè)增長(cháng)問(wèn)題時(shí)，回到一個(gè)起點(diǎn)：還有沒(méi)有價(jià)值。對此，不少?lài)鴥绕髽I(yè)給出了否定的答案。

但很顯然，更多藥企的思維僅僅是建立在跟隨的角度。在默沙東等藥企當之無(wú)愧的領(lǐng)先優(yōu)勢下，必然出現的一個(gè)局面是“似我者死”。

不過(guò)，從K藥、O藥的進(jìn)擊路程來(lái)看，PD-（L）1的商業(yè)價(jià)值顯然并未到終點(diǎn)。就拿上文來(lái)說(shuō)，在早期肺癌領(lǐng)域，PD-（L）1最優(yōu)解的答案并未找到。這是挑戰，必然也是機遇。

而早期肺癌領(lǐng)域的探索，只是一個(gè)縮影。在更多癌種中，PD-（L）1如何在圍手術(shù)期階段有所作為，均是未知的新大陸。換句話(huà)說(shuō)，在新大陸的探索也是對抗內卷方式的答案。

而K藥的突圍，則說(shuō)明了聯(lián)合療法更是有待開(kāi)墾的領(lǐng)域。

固然，內卷加上適應癥探索紅利逐步見(jiàn)頂，整個(gè)PD-（L）1增長(cháng)會(huì )逐步放緩。但具有顯著(zhù)洞察力的藥企，依然不會(huì )遇到增長(cháng)難題。