當恒瑞走出了biotech的風(fēng)格

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作者：弎來(lái)源：藥智頭條

2023-11-14

之前就一直在納悶，為什么在BD交易合作最頻繁的那段時(shí)間，無(wú)論是MNC，還是各類(lèi)型海外藥企，與之合作的國內藥企都主要是biotech企業(yè)，而彼時(shí)新藥研發(fā)更具潛力、更具持續性的恒瑞等大型制藥企業(yè)卻甚少有動(dòng)靜？

照理說(shuō)，兩者相較，明顯是久負盛名、新藥研發(fā)歷程更長(cháng)、更具備可持續造血能力的頭部藥企更應是MNC合作的首選，是大型企業(yè)們徒有其表？還是大型藥企們始終放不下“制霸全球”的夢(mèng)想，亦或是單純就是要價(jià)太高？

但無(wú)論何種原因，最終結果就是，海內外BD交易中很少出現恒瑞之類(lèi)的大型藥企身影，也讓全球資本市場(chǎng)難以注意到國內真正的創(chuàng )新藥中堅力量。

不過(guò)，自2023以來(lái)，局面終于迎來(lái)了較為明顯的變化，以恒瑞為例，自江寧軍成功被委任為集團首席戰略官，恒瑞也因此拉開(kāi)了新的BD序幕，一改之前留給眾人“創(chuàng )新有余、BD不足”的印象。

2023年2月，恒瑞創(chuàng )新藥EZH2抑制劑SHR2554實(shí)現海外獨家授權，將在大中華區以外的全球范圍內開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨家權利許可給美國Treeline Biosciences公司，包括1100萬(wàn)美元的首付款以及最多6.95億美元的里程碑款。

2023年8月，恒瑞與美國One Bio公司簽署1類(lèi)新藥SHR-1905注射液授權許可協(xié)議，后者將獲得在除大中華區以外的全球范圍內開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化SHR-1905的獨家權利，包括首付款和近期里程碑付款2500萬(wàn)美元，累計達10.25億及美元的其他未來(lái)收益。

2023年10月，恒瑞的創(chuàng )新藥吡咯替尼再度出海印度，以首付款300萬(wàn)美元，最多1.525億美元銷(xiāo)售里程碑款與銷(xiāo)售提成授權印度藥企瑞迪博士在印度范圍內開(kāi)發(fā)及商業(yè)化吡咯替尼。

2023年10月，恒瑞醫藥發(fā)布公告，宣布與美國Elevar Therapeutics公司簽署注射用卡瑞利珠單抗（抗PD-1單抗）的授權許可協(xié)議，交易總金額6億美元。

2023年10月30日，恒瑞醫藥與默克達成戰略合作協(xié)議，后者將獲得 HRS-1167在大陸以外全球開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權利；以及SHR-A1904的全球獨家選擇權（大陸以外地區）；甚至擁有兩款藥品在大陸地區的共同推廣的選擇權。

轉頭總結恒瑞2023年的BD行為，似乎曾經(jīng)一股腦沖刺FDA的中國醫藥創(chuàng )新先行者們，開(kāi)始轉變了出海的思路，路線(xiàn)與國內創(chuàng )新biotech企業(yè)十分相似。而從恒瑞的海外合作客戶(hù)數量上來(lái)講，似乎海外biotech企業(yè)的比例要遠大于MNC，似乎預示了創(chuàng )新藥出海一種新的趨勢。

與海外biotech合作的深意

首先，針對恒瑞加強BD戰略背后的原因需要首先明確，即為何恒瑞要如此做？

很明顯，對于大多數國內biotech企業(yè)而言，BD出海的主要原因是為了緩解資金壓力，俗稱(chēng)“回血”，但以恒瑞的賬上資金與持續造血能力而言，錢(qián)明顯不是其根本目的，或許借由海外藥企當地資源與優(yōu)勢，快速打出手牌才是目的，兩者更偏向戰略合作。

而這樣一來(lái)，怎樣根據自身提點(diǎn)選擇合作企業(yè)就成為了關(guān)鍵，根據恒瑞2023年的BD交易對象來(lái)看，其似乎并沒(méi)有一味選擇與MNC合作，反而是在2023年BD合作項目中海外biotech的比例更高。而就合作金額上來(lái)講，所有合作金額上也并不突出，特別是首付款。

但眾所周知，MNC合作給出的價(jià)碼相對是較高的，如果單輪合作金額，明顯與MNC合作更具性?xún)r(jià)比，但通過(guò)近年海內外的合作案例分析，且不論能否順利達成合作（合作之后又是否會(huì )被退貨），至少就幾點(diǎn)關(guān)鍵內容上，MNC就并非目前國內創(chuàng )新藥合作的唯一選擇。

首先，mnc管線(xiàn)大多非常龐雜，且關(guān)鍵管線(xiàn)間存在巨大重疊，幾百上千個(gè)潛在管線(xiàn)間，絕不可能將資源平均分配到每個(gè)管線(xiàn)，要想合作的創(chuàng )新藥管線(xiàn)能受到重視，何其難也。其次，如果管線(xiàn)得不到有效推進(jìn)，后續的里程碑與上市分紅又如何保證？甚至會(huì )不會(huì )因為蠅頭小利而最終導致管線(xiàn)被“蠅頭小利”？

至于，擔心授權給海外biotech企業(yè)，其能否有實(shí)力推進(jìn)新藥進(jìn)度，也大可不必，在美國如今相對成熟的經(jīng)濟社會(huì )下，新藥任何一個(gè)環(huán)節的困難都可以用錢(qián)解決，而對于融資便捷、高效的海外新藥市場(chǎng)，能用錢(qián)解決的都不是事。

至少，以恒瑞的合作伙伴來(lái)講，無(wú)論是Treeline Biosciences，還是One Bio（后改名為Aiolos Bio），無(wú)論是創(chuàng )始人團隊（禮來(lái)子公司Loxo Oncology的前CEO及創(chuàng )始人、華生物醫學(xué)研究所的前腫瘤全球負責人），還是融資能力都是毫無(wú)疑問(wèn)的，如果在國內百濟神州、再鼎醫藥等biotech企業(yè)都能將創(chuàng )新藥推進(jìn)上市，為何海外biotech企業(yè)就不能？

由小及大，牽手MNC只是“水到渠成”

當然，也不是所有創(chuàng )新藥都交給海外biotech企業(yè)就行，也并非所有的創(chuàng )新藥都適合交給海外biotech企業(yè)。照理說(shuō)，創(chuàng )新性屬性越強的產(chǎn)品也越適合給海外biotech企業(yè)，其可以針對該管線(xiàn)內容進(jìn)行特異性?xún)?yōu)化，而與MNC合作，則需重點(diǎn)考慮其關(guān)注領(lǐng)域，當然如SHR-A1904這樣的ADC管線(xiàn)，則肯定是優(yōu)先選擇與MNC合作最佳。

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在恒瑞最終與默克達成的合作中，對于第一款藥品（HRS-1167），其作為第二代PARP抑制劑，其原理上顯示出了很強的PARP1選擇性，親和力更強，且可誘導DNA捕獲，單用既有比之上一代更好的治療效果，也很可能在之后的聯(lián)用中展現出前所未有的潛力。某種意義上來(lái)講，全球范圍尚無(wú)同類(lèi)藥物上市，也就相對PD-1也更具原創(chuàng )屬性，這也是默克選擇與恒瑞達成的原因之一。

同時(shí)，默克公司和恒瑞在PARP靶點(diǎn)不是新玩家了，經(jīng)過(guò)多年的積累，在出現新一代藥物后，雙方在該領(lǐng)域上達成的是需求的一致，相關(guān)經(jīng)驗也一定程度上可以促進(jìn)合作的推進(jìn)。對于恒瑞而言通過(guò)授權獲得1.6億歐元的首付倒是其次，構建一套與MNC合作的BD體系或許更重要。

至于另一款合作藥品（SHR-A1904），以目前ADC的火熱程度，潛力自然也是更大，甚至有人認為其在此次合作中占據的權重更大。

同樣，恒瑞SHR-A1904所在的Claudin18.2靶點(diǎn)目前全球尚無(wú)產(chǎn)品上市，全球各項藥物研究工作均處于研發(fā)前端，適應癥多以Claudin18.2高表達的胃癌和胰腺癌為主。特別是在胃癌領(lǐng)域。Claudin18.2的陽(yáng)性率要高于HER2的陽(yáng)性率，Claudin18.2可能成為一個(gè)新的胃癌亞群的重要治療靶點(diǎn)。

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