創(chuàng )新藥市場(chǎng)競爭，不是你打我，就是我打你。自免市場(chǎng)就是最好例子。
2023年前三季度，強生自免業(yè)務(wù)的“超級重磅炸 彈”烏司奴單抗大賣(mài)81.05億美元，今年大概率能擠進(jìn)百億美元俱樂(lè )部。
幸事背后，卻陰云密布，不僅烏司奴單抗的專(zhuān)利懸崖到來(lái)，生物類(lèi)似藥的競爭即將打響，而且諾華、艾伯維、禮來(lái)等強勁競爭對手還在頭對頭試驗中擊敗了烏司奴單抗。
更悲催的是，不僅烏司奴單抗的寶座不穩，強生的“下一張王牌”古塞奇尤單抗還沒(méi)開(kāi)始發(fā)育就遭受壓制。
四面受敵之下，強生很是“頭疼”。
01
國產(chǎn)生物類(lèi)似藥圍獵烏司奴單抗
銀屑病是常見(jiàn)的自身免疫性疾病，臨床表現為局限或廣泛分布的鱗屑性紅斑或斑塊，治療困難，常罹患終身。根據2022年版《中國銀屑病生物制劑治療指南》，銀屑病影響全球至少6000萬(wàn)人口，僅中國就有超650萬(wàn)人患病。
此前，銀屑病的治療主要為T(mén)NF-α抑制劑，成就了一代“藥王”阿達木單抗（修美樂(lè )）。
可隨著(zhù)專(zhuān)利懸崖到期后，生物類(lèi)似藥蜂擁而至，修美樂(lè )的“藥王”寶座已經(jīng)不穩，2023年上半年銷(xiāo)售額同比下滑25.5%。
在TNF-α抑制劑后，療效更顯著(zhù)的IL-12/23抑制劑閃亮登場(chǎng)，烏司奴單抗（Stelara）便是其中最暢銷(xiāo)的藥物，在2009年獲FDA批準治療斑塊銀屑病后，又拓展了銀屑病關(guān)節炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎適應癥，2022年全球銷(xiāo)售額高達97.23億美元，顯示出強大的患者需求。
在中國，烏司奴單抗于2017年底獲批上市，目前已獲批中重度斑塊狀銀屑病、中重度活動(dòng)性克羅恩病患者等多項適應癥，2022年銷(xiāo)售額達到3.38億元，同比增長(cháng)924%。
面對龐大的市場(chǎng)蛋糕，國產(chǎn)藥企早已垂涎欲滴，華東醫藥/荃信生物、百奧泰、石藥集團/巨石生物都布局了生物類(lèi)似藥。
華東醫藥的HDM3001（QX001S）是全球首 個(gè)進(jìn)入臨床研究的烏司奴單抗生物類(lèi)似藥，而且上市申請已于2023年8月獲得NMPA受理，用于治療斑塊狀銀屑病，有望打破原研藥在國內市場(chǎng)的壟斷地位。根據華創(chuàng )證券測算，該藥品的銷(xiāo)售峰值有望于2027年達到8.44億元。
百奧泰開(kāi)發(fā)的BAT2206緊隨其后，正在開(kāi)展治療斑塊狀銀屑病的全球III期臨床研究，并計劃于2023年至2024年期間開(kāi)展向CDE、FDA、EMA申報BAT2206相關(guān)資料的工作。據2023年半年報顯示，該藥品的總投資規模預計為3.45億元，目前已累計投入2.81億元。
盡管尚未獲批，百奧泰已經(jīng)在全球多區域及地區開(kāi)展了BAT2206的商業(yè)化進(jìn)程：將美國市場(chǎng)的獨占的產(chǎn)品商業(yè)化權益有償許可給Hikma、將俄羅斯和其他獨聯(lián)體國家的獨家分銷(xiāo)和銷(xiāo)售權授權給Pharmapark、將巴西市場(chǎng)的獨家分銷(xiāo)權及銷(xiāo)售權授權給Biomm S.A.。
石藥集團的SYSA1902，目前也在開(kāi)展治療中重度斑塊性銀屑病的III期臨床試驗。
除了生物類(lèi)似藥以外，康方生物還研發(fā)了依若奇單抗（AK101），作為國產(chǎn)靶向IL-12/IL-23進(jìn)展最快的創(chuàng )新藥，新藥上市申請已于2023年8月獲得CDE受理，用于治療中重度斑塊狀銀屑病。
02
競爭對手的“頭對頭”挑戰
當前的強生可謂四面受敵，既要面臨國產(chǎn)生物類(lèi)似藥的合擊，又要面對諸多強勁競爭對手發(fā)起的“頭對頭”挑戰。
據興業(yè)證券研報顯示，包括諾華的司庫奇尤單抗、艾伯維的瑞莎珠單抗、禮來(lái)的依奇珠單抗、阿斯利康的布羅利尤單抗、優(yōu)時(shí)比的比美吉珠單抗（Bimekizumab）等5款藥物都在療效上打敗了烏司奴單抗。
根據中重度斑塊狀銀屑病的頭對頭臨床研究，以PASI指標作為療效標準，可以得出已上市Th17通路產(chǎn)品的基本療效關(guān)系：依奇珠單抗>古塞奇尤單抗>司庫奇尤單抗＞烏司奴單抗，瑞莎珠單抗＞烏司奴單抗，布羅利尤單抗＞烏司奴單抗。
療效上被擊敗，烏司奴單抗出現了增速放緩，2023年上半年銷(xiāo)售收入僅比去年增長(cháng)7%。
另一邊，優(yōu)異的療效疊加出色的銷(xiāo)售表現，讓司庫奇尤單抗和依奇珠單抗成為IL-17抑制劑領(lǐng)域的“雙子星”。
其中，諾華的司庫奇尤單抗是全球首 個(gè)獲批上市的抗IL-17A單抗，于2015年獲FDA批準上市，此后憑借5個(gè)適應癥實(shí)現迅速放量，銷(xiāo)售額從2.61億美元飆升至2022年的47.88億美元。
同為IL-17通路靶向藥物的依奇珠單抗，于2016年獲FDA批準上市，同樣憑借4個(gè)適應癥實(shí)現快速增長(cháng)，銷(xiāo)售額從2018年的9.38億美元增長(cháng)至2022年的24.82億美元。
不僅如此，司庫奇尤單抗還是國內銀屑病生物制劑中放量最迅猛的：2019年4月在中國獲批，次年在樣本醫院的銷(xiāo)售額僅為1730.5萬(wàn)元，但2021年一躍提升至2.5億元，不僅遠遠超過(guò)烏司奴單抗和依若奇單抗，而且占銀屑病藥物樣本醫院銷(xiāo)售的比重超過(guò)65%，2022年銷(xiāo)售額更是飆升至4.87億元，一直遙遙領(lǐng)先。
03
強生的“下一張王牌”
左手打諾華，右手擊艾伯維
正如開(kāi)頭所言，創(chuàng )新藥市場(chǎng)的競爭，不是你打我，就是我打你。
欺負了小的，大的要出來(lái)。強生的烏司奴單抗雖然在頭對頭試驗中被諾華的司庫奇尤單抗擊敗，但另一款I(lǐng)L23產(chǎn)品古塞奇尤單抗卻反過(guò)來(lái)?yè)魯×怂編炱嬗葐慰梗?ldquo;報回一箭之仇”。
烏司奴單抗之所以療效不及司庫奇尤單抗，是由于靶向IL-23的p40亞基，導致靶向定位作用不夠精準，而古塞奇尤單抗是強生研發(fā)的二代抑制劑，屬于IL-23p19單抗，通過(guò)靶向IL-23獨有的p19亞基，使得臨床療效和用藥間隔均更優(yōu)。
根據頭對頭III期臨床試驗（ECLIPSE研究）顯示，古塞奇尤單抗組第48周時(shí)的PASI 90應答率顯著(zhù)高于司庫奇尤單抗組（84% vs 70%，p<0.001）。此外，在依從性方面，司庫奇尤單抗的患者需要一年給藥16次，而古塞奇尤單抗一年只需給藥6次，優(yōu)勢更為顯著(zhù)。
可以說(shuō)，強生推出第二代抑制劑，既是為了捍衛其自免業(yè)務(wù)的市場(chǎng)領(lǐng)先地位，也是一場(chǎng)“與其被別人超越，不如自己超越自己”的“自我革命”。
從2023年上半年的銷(xiāo)售數據看，IL-23抑制劑的增速比IL-17抑制劑稍勝一籌。
盡管古塞奇尤單抗的獲批時(shí)間晚于司庫奇尤單抗，但今年上半年卻實(shí)現收入13.46億美元，同比去年增長(cháng)13%，而后者實(shí)現的收入與去年持平。此外，作為IL23抑制劑的古塞奇尤單抗，銷(xiāo)售體量和增速還略高于禮來(lái)的IL17抑制劑依奇珠單抗。
不過(guò)，強生雖然打敗了諾華，卻未到松懈之時(shí)，因為還要與艾伯維的瑞莎珠單抗爭奪IL-23抑制劑的“藥王”之位。
與古塞奇尤單抗一樣，瑞莎珠單抗也屬于二代抑制劑，不僅臨床療效相當，而且依從性更高，一年只需用藥4次，獲批最晚卻以恐怖的增速實(shí)現后來(lái)居上。
上市的第二年，瑞莎珠單抗就成為了年銷(xiāo)超10億美元的“黃金大單品”，2022年又以同比大幅增長(cháng)78.3%實(shí)現銷(xiāo)售額51.65億美元，超過(guò)了司庫奇尤單抗（47.88億美元），2023年上半年更是以48%的增速大賣(mài)32.4億美元，今年預計可達到80億美元的體量，直逼強生的烏司奴單抗。
作為“藥王”修美樂(lè )的繼承者，艾伯維預計到2025年Skyrizi和Rinvoq合計收入將超過(guò)175億美元，2027年將超過(guò)修美樂(lè )的峰值收入（210億美元）。
如此看來(lái)，強生要想成功挑戰曾經(jīng)的“自免賽道王 者”艾伯維，還得努力加把勁。
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