創(chuàng)新藥市場競爭，不是你打我，就是我打你。自免市場就是最好例子。
2023年前三季度，強(qiáng)生自免業(yè)務(wù)的“超級重磅炸 彈”烏司奴單抗大賣81.05億美元，今年大概率能擠進(jìn)百億美元俱樂部。
幸事背后，卻陰云密布，不僅烏司奴單抗的專利懸崖到來，生物類似藥的競爭即將打響，而且諾華、艾伯維、禮來等強(qiáng)勁競爭對手還在頭對頭試驗(yàn)中擊敗了烏司奴單抗。
更悲催的是，不僅烏司奴單抗的寶座不穩(wěn)，強(qiáng)生的“下一張王牌”古塞奇尤單抗還沒開始發(fā)育就遭受壓制。
四面受敵之下，強(qiáng)生很是“頭疼”。
01
國產(chǎn)生物類似藥圍獵烏司奴單抗
銀屑病是常見的自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)為局限或廣泛分布的鱗屑性紅斑或斑塊，治療困難，常罹患終身。根據(jù)2022年版《中國銀屑病生物制劑治療指南》，銀屑病影響全球至少6000萬人口，僅中國就有超650萬人患病。
此前，銀屑病的治療主要為TNF-α抑制劑，成就了一代“藥王”阿達(dá)木單抗（修美樂）。
可隨著專利懸崖到期后，生物類似藥蜂擁而至，修美樂的“藥王”寶座已經(jīng)不穩(wěn)，2023年上半年銷售額同比下滑25.5%。
在TNF-α抑制劑后，療效更顯著的IL-12/23抑制劑閃亮登場，烏司奴單抗（Stelara）便是其中最暢銷的藥物，在2009年獲FDA批準(zhǔn)治療斑塊銀屑病后，又拓展了銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎適應(yīng)癥，2022年全球銷售額高達(dá)97.23億美元，顯示出強(qiáng)大的患者需求。
在中國，烏司奴單抗于2017年底獲批上市，目前已獲批中重度斑塊狀銀屑病、中重度活動性克羅恩病患者等多項(xiàng)適應(yīng)癥，2022年銷售額達(dá)到3.38億元，同比增長924%。
面對龐大的市場蛋糕，國產(chǎn)藥企早已垂涎欲滴，華東醫(yī)藥/荃信生物、百奧泰、石藥集團(tuán)/巨石生物都布局了生物類似藥。
華東醫(yī)藥的HDM3001（QX001S）是全球首 個(gè)進(jìn)入臨床研究的烏司奴單抗生物類似藥，而且上市申請已于2023年8月獲得NMPA受理，用于治療斑塊狀銀屑病，有望打破原研藥在國內(nèi)市場的壟斷地位。根據(jù)華創(chuàng)證券測算，該藥品的銷售峰值有望于2027年達(dá)到8.44億元。
百奧泰開發(fā)的BAT2206緊隨其后，正在開展治療斑塊狀銀屑病的全球III期臨床研究，并計(jì)劃于2023年至2024年期間開展向CDE、FDA、EMA申報(bào)BAT2206相關(guān)資料的工作。據(jù)2023年半年報(bào)顯示，該藥品的總投資規(guī)模預(yù)計(jì)為3.45億元，目前已累計(jì)投入2.81億元。
盡管尚未獲批，百奧泰已經(jīng)在全球多區(qū)域及地區(qū)開展了BAT2206的商業(yè)化進(jìn)程：將美國市場的獨(dú)占的產(chǎn)品商業(yè)化權(quán)益有償許可給Hikma、將俄羅斯和其他獨(dú)聯(lián)體國家的獨(dú)家分銷和銷售權(quán)授權(quán)給Pharmapark、將巴西市場的獨(dú)家分銷權(quán)及銷售權(quán)授權(quán)給Biomm S.A.。
石藥集團(tuán)的SYSA1902，目前也在開展治療中重度斑塊性銀屑病的III期臨床試驗(yàn)。
除了生物類似藥以外，康方生物還研發(fā)了依若奇單抗（AK101），作為國產(chǎn)靶向IL-12/IL-23進(jìn)展最快的創(chuàng)新藥，新藥上市申請已于2023年8月獲得CDE受理，用于治療中重度斑塊狀銀屑病。
02
競爭對手的“頭對頭”挑戰(zhàn)
當(dāng)前的強(qiáng)生可謂四面受敵，既要面臨國產(chǎn)生物類似藥的合擊，又要面對諸多強(qiáng)勁競爭對手發(fā)起的“頭對頭”挑戰(zhàn)。
據(jù)興業(yè)證券研報(bào)顯示，包括諾華的司庫奇尤單抗、艾伯維的瑞莎珠單抗、禮來的依奇珠單抗、阿斯利康的布羅利尤單抗、優(yōu)時(shí)比的比美吉珠單抗（Bimekizumab）等5款藥物都在療效上打敗了烏司奴單抗。
根據(jù)中重度斑塊狀銀屑病的頭對頭臨床研究，以PASI指標(biāo)作為療效標(biāo)準(zhǔn)，可以得出已上市Th17通路產(chǎn)品的基本療效關(guān)系：依奇珠單抗>古塞奇尤單抗>司庫奇尤單抗＞烏司奴單抗，瑞莎珠單抗＞烏司奴單抗，布羅利尤單抗＞烏司奴單抗。
療效上被擊敗，烏司奴單抗出現(xiàn)了增速放緩，2023年上半年銷售收入僅比去年增長7%。
另一邊，優(yōu)異的療效疊加出色的銷售表現(xiàn)，讓司庫奇尤單抗和依奇珠單抗成為IL-17抑制劑領(lǐng)域的“雙子星”。
其中，諾華的司庫奇尤單抗是全球首 個(gè)獲批上市的抗IL-17A單抗，于2015年獲FDA批準(zhǔn)上市，此后憑借5個(gè)適應(yīng)癥實(shí)現(xiàn)迅速放量，銷售額從2.61億美元飆升至2022年的47.88億美元。
同為IL-17通路靶向藥物的依奇珠單抗，于2016年獲FDA批準(zhǔn)上市，同樣憑借4個(gè)適應(yīng)癥實(shí)現(xiàn)快速增長，銷售額從2018年的9.38億美元增長至2022年的24.82億美元。
不僅如此，司庫奇尤單抗還是國內(nèi)銀屑病生物制劑中放量最迅猛的：2019年4月在中國獲批，次年在樣本醫(yī)院的銷售額僅為1730.5萬元，但2021年一躍提升至2.5億元，不僅遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過烏司奴單抗和依若奇單抗，而且占銀屑病藥物樣本醫(yī)院銷售的比重超過65%，2022年銷售額更是飆升至4.87億元，一直遙遙領(lǐng)先。
03
強(qiáng)生的“下一張王牌”
左手打諾華，右手擊艾伯維
正如開頭所言，創(chuàng)新藥市場的競爭，不是你打我，就是我打你。
欺負(fù)了小的，大的要出來。強(qiáng)生的烏司奴單抗雖然在頭對頭試驗(yàn)中被諾華的司庫奇尤單抗擊敗，但另一款I(lǐng)L23產(chǎn)品古塞奇尤單抗卻反過來擊敗了司庫奇尤單抗，“報(bào)回一箭之仇”。
烏司奴單抗之所以療效不及司庫奇尤單抗，是由于靶向IL-23的p40亞基，導(dǎo)致靶向定位作用不夠精準(zhǔn)，而古塞奇尤單抗是強(qiáng)生研發(fā)的二代抑制劑，屬于IL-23p19單抗，通過靶向IL-23獨(dú)有的p19亞基，使得臨床療效和用藥間隔均更優(yōu)。
根據(jù)頭對頭III期臨床試驗(yàn)（ECLIPSE研究）顯示，古塞奇尤單抗組第48周時(shí)的PASI 90應(yīng)答率顯著高于司庫奇尤單抗組（84% vs 70%，p<0.001）。此外，在依從性方面，司庫奇尤單抗的患者需要一年給藥16次，而古塞奇尤單抗一年只需給藥6次，優(yōu)勢更為顯著。
可以說，強(qiáng)生推出第二代抑制劑，既是為了捍衛(wèi)其自免業(yè)務(wù)的市場領(lǐng)先地位，也是一場“與其被別人超越，不如自己超越自己”的“自我革命”。
從2023年上半年的銷售數(shù)據(jù)看，IL-23抑制劑的增速比IL-17抑制劑稍勝一籌。
盡管古塞奇尤單抗的獲批時(shí)間晚于司庫奇尤單抗，但今年上半年卻實(shí)現(xiàn)收入13.46億美元，同比去年增長13%，而后者實(shí)現(xiàn)的收入與去年持平。此外，作為IL23抑制劑的古塞奇尤單抗，銷售體量和增速還略高于禮來的IL17抑制劑依奇珠單抗。
不過，強(qiáng)生雖然打敗了諾華，卻未到松懈之時(shí)，因?yàn)檫€要與艾伯維的瑞莎珠單抗?fàn)帄ZIL-23抑制劑的“藥王”之位。
與古塞奇尤單抗一樣，瑞莎珠單抗也屬于二代抑制劑，不僅臨床療效相當(dāng)，而且依從性更高，一年只需用藥4次，獲批最晚卻以恐怖的增速實(shí)現(xiàn)后來居上。
上市的第二年，瑞莎珠單抗就成為了年銷超10億美元的“黃金大單品”，2022年又以同比大幅增長78.3%實(shí)現(xiàn)銷售額51.65億美元，超過了司庫奇尤單抗（47.88億美元），2023年上半年更是以48%的增速大賣32.4億美元，今年預(yù)計(jì)可達(dá)到80億美元的體量，直逼強(qiáng)生的烏司奴單抗。
作為“藥王”修美樂的繼承者，艾伯維預(yù)計(jì)到2025年Skyrizi和Rinvoq合計(jì)收入將超過175億美元，2027年將超過修美樂的峰值收入（210億美元）。
如此看來，強(qiáng)生要想成功挑戰(zhàn)曾經(jīng)的“自免賽道王 者”艾伯維，還得努力加把勁。
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