2023年11月9日，第六屆中國國際進(jìn)口博覽會(huì )上，創(chuàng )新醫藥企業(yè)諾華首次展出了創(chuàng )新型降脂療法Pelacarsen。作為針對心血管疾病潛在靶點(diǎn)脂蛋白(a) [Lp(a)]的反義寡核苷酸類(lèi)藥物，Pelacarsen能夠通過(guò)抑制Lp(a) 的合成，有望成為第一款有效降低Lp(a) 水平的創(chuàng )新型降脂藥物，為臨床疾病防治提供更多創(chuàng )新治療選擇，助力國人心血管健康管理。
諾華進(jìn)博會(huì )展臺
心血管疾病獨立風(fēng)險因素Lp(a)新靶點(diǎn)，指南建議每人一生至少檢測一次
隨著(zhù)人口老齡化問(wèn)題的加劇、生活方式的改變，我國心血管疾病呈現患病基數大、患病人數快速增長(cháng)的態(tài)勢，2022年中國心血管疾病患病人數已上升至3.3億人[1],[2]。以動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）為主的心血管疾病，如缺血性心臟病和缺血性腦卒中等，是我國城鄉居民第一位死亡原因，占死因構成的40% 以上[3]，已經(jīng)成為嚴重威脅人們生命健康的最主要的慢性疾病之一，疾病負擔持續加重，血脂管理刻不容緩[4]。
長(cháng)期以來(lái)，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）被視為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）血脂干預的首要靶標，作為"壞膽固醇"而被大眾所熟知。值得注意的是，相關(guān)臨床研究結果發(fā)現仍然有新的靶點(diǎn)影響心血管事件風(fēng)險，脂蛋白 (a) [Lp(a)] 便是近年來(lái)證據較多且備受關(guān)注的血脂干預潛在新靶點(diǎn)之一[5]。
脂蛋白(a)[Lp(a)]主要在肝臟合成，由低密度脂蛋白（LDL）樣顆粒和載脂蛋白a[Apo(a)]組成。《中國血脂管理指南（2023）》指出，Lp(a) 升高是冠心病、缺血性腦卒中、外周血管疾病、冠狀動(dòng)脈鈣化及鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄等心血管疾病的獨立危險因素。特別是動(dòng)脈硬化性心血管疾病及鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄，Lp(a)升高可通過(guò)促動(dòng)脈粥樣硬化、促血栓形成和促炎等增加心血管疾病的風(fēng)險。值得注意的是，血清Lp(a) 濃度主要與遺傳有關(guān)，與年齡、性別等關(guān)系不大。
血脂檢測是發(fā)現血脂異常、評估ASCVD 風(fēng)險和確定干預策略的基礎。除常規血脂指標檢測外，國內外多部學(xué)術(shù)指南和共識推薦每個(gè)成年人一生應至少檢測一次脂蛋白(a)[Lp(a)]水平，《脂蛋白(a) 與心血管疾病風(fēng)險關(guān)系及臨床管理的專(zhuān)家科學(xué)建議》指出當Lp(a)水平超過(guò)30 mg/dl，意味著(zhù)ASCVD風(fēng)險增加，并且明確建議ASCVD 極高危人群、有早發(fā) ASCVD 家族史、直系親屬血清Lp(a) 水平升高>90 mg/dl（200 nmol/L）、家族性高膽固醇血癥（FH）或其他遺傳性血脂異常以及包括鈣化性主動(dòng)脈狹窄(CAVS) 患者的5類(lèi)人群檢測血清Lp(a) 水平，而體內Lp(a)水平可通過(guò)在血脂檢測中加入相關(guān)檢測項即可進(jìn)行檢測。
降低血清Lp(a) 水平，新型降脂療法開(kāi)辟心血管防治新格局
由于脂蛋白(a)[Lp(a)]水平受后天因素影響較小，健康飲食、運動(dòng)等生活方式干預無(wú)法直接降低Lp(a)水平，目前尚沒(méi)有專(zhuān)門(mén)針對Lp(a)靶點(diǎn)的降脂療法，現有傳統降脂療法也不能使Lp(a)的降幅達到治療顯著(zhù)獲益水平，靶向Lp(a)降脂療法成為心血管疾病防治的重要突破點(diǎn)之一。
本次進(jìn)博會(huì )上諾華展出的反義寡核苷酸類(lèi)藥物Pelacarsen正是靶向降低脂蛋白(a)[Lp(a)]的新型降脂療法。Pelacarsen通過(guò)進(jìn)入肝細胞，選擇性切割Apo(a)的信使核糖核酸(mRNA)，抑制其翻譯成脂蛋白(a)的蛋白，并抑制Lp(a) 的合成，從而有效降低Lp(a)在血漿中的水平。Pelacarsen的II期臨床研究數據顯示，其可以使Lp(a)降低80%，80mg/月的給藥劑量可使98%的患者Lp(a)水平降至50 mg/dL以下[6]， 有望帶來(lái)心血管防治顯著(zhù)獲益。
諾華中國總裁張穎表示："諾華致力于以患者為中心，持續創(chuàng )新研發(fā)高價(jià)值醫藥產(chǎn)品和疾病治療方案。在心血管疾病領(lǐng)域，我們擁有深厚的疾病知識，完善的產(chǎn)品組合和未來(lái)產(chǎn)品線(xiàn)布局。此次進(jìn)博會(huì )展出的創(chuàng )新療法Pelacarsen是諾華在心血管領(lǐng)域又一極具潛力的在研產(chǎn)品，已獲得國家藥監局‘突破性治療藥物'認定，中國也已經(jīng)加入Pelacarsen全球多中心臨床III期研究，我們期待未來(lái)該產(chǎn)品能與全球同步在中國獲批上市，惠及廣大中國患者。"
關(guān)于Pelacarsen
Pelacarsen是一種靶向Apo(a) mRNA的反義寡核苷酸類(lèi)藥物，它有望成為第一款有效降低脂蛋白(a)的新型降脂藥物。2期臨床研究數據顯示：Pelacarsen可以使脂蛋白(a)降低80%，80mg/月的給藥劑量可使98%的患者脂蛋白(a)水平降至50 mg/dL以下。
參考文獻:
1. 中國心血管健康及疾病報告編寫(xiě)組:《中國心血管健康及疾病2022概要》,《中國循環(huán)雜志》,2023年第38卷第6期,第583頁(yè).
2. 《中國心血管健康與疾病報告2020》編寫(xiě)組:《中國心血管健康與疾病報告中國心血管健康與疾病報告 2020》概述》,《中國心血管病研究》2021年第19卷第7期,585頁(yè).
3. 國家心血管病中心. 中國心血管健康與疾病報告2021[M]. 北京:科學(xué)出版社, 2022.
4. 中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì ),李建軍,趙水平,等.中國血脂管理指南(2023年)[J].中國循環(huán)雜志, 2023, 38(3):237-271.
5. 北京心臟學(xué)會(huì ),李建軍,馬長(cháng)生.脂蛋白(a)與心血管疾病風(fēng)險關(guān)系及臨床管理的專(zhuān)家科學(xué)建議[J].中國循環(huán)雜志, 2021, 36(12):10.DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2021.12.003.
6.《Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease》,N Engl J Med 2020; 382: e65 DOI: 10.1056/NEJMc2004861.
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