GLP-1帶飛的原料藥企業(yè)——諾泰生物于近日公布了Q3季報：

       2023年1-9月實(shí)現營(yíng)業(yè)收入7.1億元，同比增長(cháng)85.61%；歸母凈利潤9171.28萬(wàn)元，同比增長(cháng)72.41%；扣非后歸母凈利潤為8835.4萬(wàn)元，同比增長(cháng)635.61%。

       資本市場(chǎng)來(lái)看，今年以來(lái)，諾泰生物股價(jià)已上漲103%。如此強悍的表現，不僅在整體低迷的CXO行業(yè)中獨樹(shù)一幟，放在整個(gè)A股醫藥市場(chǎng)也能躋身前列。

       從名不見(jiàn)經(jīng)傳，到被資本熱捧，諾泰生物的成功，正是因為踩在了GLP-1概念的風(fēng)口上。

       01

       前三季度營(yíng)收7.1億，

       已超去年全年

       成立于2009年的諾泰生物，是國內少有聚焦多肽藥物及小分子化藥、自主研發(fā)與定制研發(fā)相結合的生物醫藥企業(yè)。

       2017年-2022年，諾泰生物業(yè)績(jì)始終保持穩定增長(cháng)，營(yíng)業(yè)總收入從2.29億元增長(cháng)至6.51億元，復合增長(cháng)率23.24%。

       2023年以來(lái)，隨著(zhù)多肽藥物市場(chǎng)蓬勃發(fā)展，尤其是以GLP-1為代表的多肽藥物的研發(fā)和生產(chǎn)需求的不斷增加，銷(xiāo)售訂單大幅增加，公司業(yè)績(jì)進(jìn)入高速增長(cháng)階段，前三季度營(yíng)收7.1億元，已超過(guò)去年全年（2022年營(yíng)收為6.51億元），也超出了大部分機構的預期。

       三季報顯示，諾泰生物的收入主要包括自主選擇產(chǎn)品和定制及服務(wù)類(lèi)兩大領(lǐng)域。其中自主選擇產(chǎn)品營(yíng)收4.39億元，占比62%，同比增長(cháng)136%；定制及服務(wù)類(lèi)營(yíng)收2.69億元，占比38%，同比增長(cháng)39%。

       其中，自主選擇產(chǎn)品圍繞艾滋病、脊髓炎、腫瘤、糖尿病、抗病毒、心血管疾病等多個(gè)重大疾病治療領(lǐng)域，聚焦多肽中間體、原料藥及制劑。

       在多肽原料藥業(yè)務(wù)方面，自主開(kāi)發(fā)的司美格魯肽、利拉魯肽等8種原料藥已在CDE登記；利拉魯肽、醋酸西曲瑞克、司美格魯肽等7種原料藥已取得美國DMF編號并已通過(guò)完整性審核，是國內多肽藥物領(lǐng)域取得美國DMF編號并通過(guò)完整性審核品種較多的廠(chǎng)家之一。

       在制劑業(yè)務(wù)方面，諾泰生物今年實(shí)現了歷史突破。注射用比伐蘆定、奧美沙坦酯氨氯地平片接連取得藥品注冊證書(shū)，制劑產(chǎn)品數量增加到6種，包括注射用胸腺法新、磷酸奧司他韋膠囊等。制劑業(yè)務(wù)收入的增長(cháng)，使其毛利率得到顯著(zhù)提升，今年三季度達到60.69%，較去年同期增長(cháng)6.92個(gè)百分點(diǎn)。

       定制及服務(wù)類(lèi)包括了CDMO業(yè)務(wù)和技術(shù)轉讓與服務(wù)，但營(yíng)收主要來(lái)自CDMO業(yè)務(wù)。

       CDMO業(yè)務(wù)主要是為全球創(chuàng )新藥企提供創(chuàng )新藥高級醫藥中間體及原料藥的定制研發(fā)+定制生產(chǎn)服務(wù)，服務(wù)于創(chuàng )新藥研發(fā)的各個(gè)階段，解決創(chuàng )新藥研發(fā)過(guò)程中的技術(shù)瓶頸、生產(chǎn)工藝路徑優(yōu)化及放大生產(chǎn)等難題。客戶(hù)包括Incyte、Gilead、Boehringer Ingelheim、Vertex、前沿生物、Zoetis等國內外知名創(chuàng )新藥企。

       雖然目前諾泰生物的業(yè)績(jì)主要依靠自主選擇產(chǎn)品驅動(dòng)增長(cháng)，但外界卻普遍認為，隨著(zhù)GLP-1藥物的持續火爆，其多肽原料藥及CDMO業(yè)務(wù)將決定公司發(fā)展的上限。

       02

       GLP-1火爆，

       能否借風(fēng)口起飛？

       去年以來(lái)，隨著(zhù)糖尿病、肥胖適應癥的獲批，利拉魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽等GLP-1產(chǎn)品的銷(xiāo)售額不斷突破市場(chǎng)預期。

       2022年，司美格魯肽銷(xiāo)售額達到109億美元，成為首 個(gè)年銷(xiāo)售額突破百億的GLP-1藥物，2023上半年銷(xiāo)售額達92億美元；禮來(lái)的替爾泊肽2023年上半年銷(xiāo)售額達到15.48億美元，放量速度超過(guò)司美格魯肽。

       受此影響，整個(gè)GLP-1藥物產(chǎn)業(yè)鏈都被帶動(dòng)受益。而諾泰生物深耕多肽領(lǐng)域多年，業(yè)務(wù)涵蓋GLP-1藥物“CDMO+原料藥+制劑”全產(chǎn)業(yè)鏈。

       在原料藥方面，GLP-1藥物使用的長(cháng)鏈多肽原料藥合成過(guò)程往往需要經(jīng)過(guò)幾十個(gè)步驟，合成難度大，收率低，且多肽藥物對于純度的要求較高，各環(huán)節的工藝技術(shù)、質(zhì)量控制都有較高的技術(shù)門(mén)檻。

       目前行業(yè)內，即使具有合成長(cháng)鏈多肽原料藥的能力，絕大多數廠(chǎng)家也僅能達到單批量克級、百克級的水平，大規模化生產(chǎn)技術(shù)壁壘極高。

       諾泰生物經(jīng)過(guò)多年自主研發(fā)，建立了基于固液融合的多肽規模化生產(chǎn)技術(shù)平臺，具備了側鏈化學(xué)修飾多肽、長(cháng)鏈修飾多肽數公斤級大生產(chǎn)能力，如利拉魯肽、艾博韋泰等長(cháng)鏈修飾多肽藥物的單批次產(chǎn)量已超過(guò)5公斤，在產(chǎn)能、質(zhì)量和生產(chǎn)成本上極具競爭力。

       在CDMO方面，由于GLP-1藥物的熱銷(xiāo)，目前跨國公司現有的產(chǎn)能已完全無(wú)法滿(mǎn)足高漲的市場(chǎng)需求，催生了市場(chǎng)對多肽藥物CDMO的強烈需求。

       產(chǎn)能建設上，諾泰生物有建德、連云港兩個(gè)現代化的生產(chǎn)基地。建德工廠(chǎng)現有一期產(chǎn)能107萬(wàn)升，二期總產(chǎn)能18萬(wàn)升的多功能GMP車(chē)間在8月正式投入使用，另有22萬(wàn)升將于明年投入使用，可以提供從實(shí)驗室級到噸級的定制生產(chǎn)服務(wù)；連云港工廠(chǎng)IPO募投項目“106車(chē)間多肽原料藥產(chǎn)品技改項目”將于今年10月完成建設，新建多肽601車(chē)間亦在有序推進(jìn)建設當中。

       值得注意的是，2023年5月，諾泰生物公告稱(chēng)，子公司杭州澳賽諾同歐洲大型藥企客戶(hù)簽訂了累計合同金額約1.02億美元（含稅）的cGMP醫藥高級中間體7年供貨合同。這份大合同意味著(zhù)其多肽產(chǎn)能在全球范圍內具備較強的競爭力。

       除此以外，在制劑方面，諾泰生物也在積極推進(jìn)多肽創(chuàng )新藥的研發(fā)，自主研發(fā)的GLP-1受體激動(dòng)劑抗糖尿病和減肥一類(lèi)新藥SPN0103-009注射液已取得藥物臨床試驗批準通知書(shū)。

       03

       競爭者眾，

       誰(shuí)是多肽CDMO龍頭？

       由于多肽生產(chǎn)技術(shù)壁壘高，產(chǎn)能建設周期長(cháng)，對于GLP-1制劑企業(yè)而言，與其投入巨大成本建設一套只能用于生產(chǎn)多肽藥物的生產(chǎn)線(xiàn)，還不如將部分產(chǎn)能外包給CDMO企業(yè)。

       同時(shí)，隨著(zhù)GLP-1藥物適應癥向減肥、心血管、老年癡呆癥等領(lǐng)域拓展，以及重磅品種專(zhuān)利陸續到期，國內外企業(yè)爭相仿制，為多肽CDMO帶來(lái)了更多發(fā)展機遇。

       根據弗若斯特沙利文的預測，全球多肽CDMO市場(chǎng)規模有望從2020年的20億美元增長(cháng)至2030年的79億美元，年復合增長(cháng)率達14.7%。

       與其他新興國家相比，中國擁有最完整的上、中、下游生物產(chǎn)業(yè)鏈，同時(shí)工程師紅利顯著(zhù)，成本優(yōu)勢大，有望成為全球主要的多肽CDMO產(chǎn)能轉移地。據預測，國內多肽CDMO市場(chǎng)規模將從2025年的57億元增長(cháng)至2030年的185億元。

       巨大的市場(chǎng)也引來(lái)國內各大CDMO企業(yè)爭相布局。其中既包括CXO巨頭藥明康德、凱萊英、九洲藥業(yè)等，也包括如諾泰生物、圣諾生物、昂博制藥一樣專(zhuān)注多肽領(lǐng)域的CDMO企業(yè)。

       其中，今年上半年，藥明康德TIDES業(yè)務(wù)（主要為寡核苷酸和多肽）收入同比增長(cháng)37.9%，在手訂單強勁增長(cháng)188%，預計全年收入增長(cháng)將超過(guò)70%。其新建多肽產(chǎn)能預計將于2023年12月投入使用，由原計劃的20000L增加至32000L。

       凱萊英表示，已服務(wù)了國內市場(chǎng)中處于臨床進(jìn)度領(lǐng)先的GLP-1品種，同時(shí)也服務(wù)于國外大客戶(hù)的臨床后期項目，部分GLP-1項目已進(jìn)入驗證生產(chǎn)環(huán)節。同時(shí)，預計到2024上半年，固相合成總產(chǎn)能將超10000L。

       圣諾生物深耕多肽領(lǐng)域20余年，具備先進(jìn)多肽藥物工藝研發(fā)和規模化生產(chǎn)能力，其利拉魯肽原料藥已取得美國DMF備案，可被制劑生產(chǎn)商引用用于制劑研發(fā)。

       翰宇藥業(yè)掌握了國際先進(jìn)的固相多肽合成技術(shù)，并自創(chuàng )了高效固相環(huán)合技術(shù)以及定序小分子多肽分離技術(shù)等核心技術(shù)，達到了規模化生產(chǎn)的水平。9月19日，翰宇藥業(yè)宣布獲得了海外客戶(hù)3000萬(wàn)美元的GLP-1多肽原料藥訂單，是目前唯一披露的進(jìn)入商業(yè)化GLP-1產(chǎn)品供應鏈的消息。

       面對未來(lái)激烈的競爭，能夠更好控制產(chǎn)品質(zhì)量和成本、并具有大規模商業(yè)化產(chǎn)能的CDMO企業(yè)將脫穎而出，成為真正的多肽領(lǐng)域龍頭。為此，諾泰生物近年來(lái)也在持續加大研發(fā)投入，今年前三季度，研發(fā)投入1.07億元，同比增長(cháng)90.4%。

       04

       結語(yǔ)

       與國內火熱的GLP-1制劑研發(fā)相比，處在產(chǎn)業(yè)鏈上游的原料藥及CDMO，或許能更早享受到GLP-1藥物熱銷(xiāo)帶來(lái)的紅利。諾泰生物在多肽領(lǐng)域擁有先發(fā)優(yōu)勢，未來(lái)能否引領(lǐng)GLP-1藥物領(lǐng)域，值得持續關(guān)注。