擺在艾伯維面前的，是制藥行業(yè)有史以來(lái)的最陡峭的專(zhuān)利懸崖。

       從2012年算起，修美樂(lè )已經(jīng)做了10年的藥王，為艾伯維帶來(lái)的收入累計超過(guò)2000億美元。不過(guò)，從前的修美樂(lè )有多賺錢(qián)，專(zhuān)利過(guò)期的修美樂(lè )留下的巨坑就有多難填補。

       2022年修美樂(lè )巔峰銷(xiāo)售額212億美元，這也就意味著(zhù)，在達到專(zhuān)利懸崖后艾伯維需要面對的是一個(gè)超200億美元的窟窿。

       隨著(zhù)生物仿制藥的出現，修美樂(lè )已經(jīng)走下神壇。今年前三季度，修美樂(lè )銷(xiāo)售額111億美元，同比下降29.1%。

       在如此陡峭的專(zhuān)利懸崖反襯下，修美樂(lè )的業(yè)績(jì)下滑顯得溫和了許多。難怪艾伯維表示，修美樂(lè )危機不會(huì )困擾自己太久。

       核心在于，其想方設法延長(cháng)了修美樂(lè )壽命，為修美樂(lè )的替代品放量爭取了時(shí)間。目前，艾伯維另外兩款自免產(chǎn)品IL-23單抗Skyrizi和JAK1抑制劑Rinvoq，正在迅速填補修美樂(lè )銷(xiāo)售額的下降。前三季度，Skyrizi和Rinvoq營(yíng)收分別為53.69億美元、27.14億美元，營(yíng)收同比增長(cháng)49.6%、54.9%。

       就增長(cháng)趨勢而言，二者確實(shí)有幾分修美樂(lè )早期發(fā)展的影子。艾伯維總裁Rob Michael在電話(huà)會(huì )議上表示，按照這樣的增速，Skyrizi和Rinvoq這兩種療法的總收入有望在2027年超過(guò)修美樂(lè )的銷(xiāo)售峰值。

       言下之意，艾伯維已經(jīng)解決了修美樂(lè )危機。那么，它是如何從最陡專(zhuān)利懸崖逃生的呢？

       / 01 /

       盡可能延長(cháng)修美樂(lè )壽命

       超過(guò)200億美元的專(zhuān)利懸崖想要填平，絕非易事。

       事實(shí)上，為了應對專(zhuān)利懸崖，艾伯維已經(jīng)做了多年的準備，第一步就是盡可能延長(cháng)修美樂(lè )的生命周期，為后續布局爭取更多的時(shí)間和金錢(qián)。

       眾所周知，雖然早在2016年，修美樂(lè )就有相關(guān)專(zhuān)利到期。但為了給修美樂(lè )續命，針對多個(gè)適應癥，艾伯維提交了大約250多項專(zhuān)利申請，構建了一道密不透風(fēng)的專(zhuān)利叢林。

       通過(guò)專(zhuān)利叢林，艾伯維將修美樂(lè )仿制藥的上市時(shí)間推到了2023年，這不僅為艾伯維帶來(lái)了千億美元的營(yíng)收，也為艾伯維迎戰專(zhuān)利懸崖?tīng)幦×藢氋F的時(shí)間。這并不是艾伯維為延長(cháng)修美樂(lè )生命周期做出的唯一努力。

       事實(shí)上，即便在仿制藥問(wèn)世后，艾伯維還在努力保持著(zhù)修美樂(lè )的市占率，讓修美樂(lè )的專(zhuān)利懸崖來(lái)得盡量溫和一些。具體的操作手法，在于與美國PBM（藥品福利管理服務(wù)商）合作。

       在美國，由“制藥商+批發(fā)商+PBMs”的聯(lián)合陣營(yíng)，壟斷著(zhù)藥物流通，左右著(zhù)藥物價(jià)格。其中，PBM擁有審核醫生處方、處方集的制定、藥物價(jià)格的談判等多項權力。數據顯示，美國前三大福利管理公司控制著(zhù)美國85%的處方藥銷(xiāo)售。

       所以，某種程度上，要想藥物賣(mài)得好，搞定PBM至關(guān)重要。

       艾伯維深諳此道，每年P(guān)BM都會(huì )從艾伯維手中獲得數十億美元的回扣。由于這種利益關(guān)系的存在，修美樂(lè )在福利藥房的優(yōu)先位置幾乎不可動(dòng)搖。

       如今，雖然修美樂(lè )專(zhuān)利過(guò)期，但艾伯維與PBM的合作關(guān)系仍然存在。RemedyOne總裁Ralph Pisano表示，艾伯維與PBM的回扣協(xié)議和計劃明確規定，PBM不能為修美樂(lè )的生物仿制藥提供更有利于的條件，比如降低患者的自付費用。

       目前，美國PBM三大巨頭中的兩家Express Scripts和Optum Rx，均與艾伯維達成了類(lèi)似協(xié)議，雖然它們將修美樂(lè )的生物仿制藥納入其處方集，但價(jià)格與修美樂(lè )相同。

       在價(jià)格相同的情況下，醫生和患者幾乎沒(méi)有動(dòng)力去換用仿制藥。這種情況下，雖然修美樂(lè )專(zhuān)利過(guò)期，在仿制藥攻勢下被迫降了價(jià)，但其銷(xiāo)售額也并不會(huì )下降得太快。這也給修美樂(lè )的替代品放量爭取了時(shí)間。

       / 02 /

       站在巨人的肩膀上尋找替代品

       延長(cháng)修美樂(lè )的生命線(xiàn)注定還是權宜之計，想要更從容地應對專(zhuān)利懸崖，最重要的還是找到修美樂(lè )的接任者。

       但眾所周知，一款超級大單品向來(lái)是可遇而不可求，想要找到下一個(gè)修美樂(lè )絕非易事。所以，艾伯維的策略是兩個(gè)臭皮匠頂個(gè)諸葛亮。既然一款藥物代替不了修美樂(lè )，就用Skyrizi和Rinvoq兩款藥物。

       當然，艾伯維選擇Skyrizi和Rinvoq這兩款藥物也并非沒(méi)有理由。正所謂，站在巨人的肩膀上看得比較遠，而這兩款產(chǎn)品，便與修美樂(lè )一樣瞄準了自身免疫疾病領(lǐng)域。

       通過(guò)在修美樂(lè )身上獲得的經(jīng)驗，艾伯維在自身免疫病領(lǐng)域有著(zhù)一套成熟的戰略。艾伯維清楚地知道，擴張適應癥的重要性。所以，結合在自免領(lǐng)域的多年積累，艾伯維為Skyrizi和Rinvoq這兩款藥物制定的適應癥擴張計劃，要比修美樂(lè )快很多。

       拿Rinvoq來(lái)說(shuō)，上市不到四年時(shí)間，其就獲批了7項適應癥。而修美樂(lè )花了10年時(shí)間才將適應癥擴充到7種疾病類(lèi)型。

       并且，這兩款產(chǎn)品的一些適應癥還覆蓋了修美樂(lè )的適應癥，比如銀屑病關(guān)節炎、牛皮癬、克羅恩病等。如此一來(lái)，即便修美樂(lè )過(guò)期，艾伯維也可以將這部分患者無(wú)縫銜接到自己的Skyrizi和Rinvoq上。

       簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，艾伯維秉承的原則就是在自免領(lǐng)域進(jìn)行自我革命，來(lái)完成自我迭代。主打一個(gè)，肥水不流外人田。

       而在這兩款產(chǎn)品飆升的銷(xiāo)售額背后，自然也少不了艾伯維營(yíng)銷(xiāo)的功勞。為了幫助 Rinvoq和Skyrizi的銷(xiāo)售額能夠快速提升，艾伯維將過(guò)去投在修美樂(lè )身上的營(yíng)銷(xiāo)費用，逐漸轉移到這兩款產(chǎn)品上。2022年，二者僅在美國電視投放廣告的支出就高達6.5億美元。

       同時(shí)，艾伯維還曾提出將修美樂(lè )和Skyrizi、Rinvoq捆綁銷(xiāo)售，比如給PBM提供修美樂(lè )的價(jià)格折扣，以換取Skyrizi 和Rinvoq在處方集中的有利地位。

       當然，在艾伯維開(kāi)展這一系列活動(dòng)背后，有著(zhù)一個(gè)相同的前提，這兩款藥物的藥效確實(shí)能打。

       這一點(diǎn)，艾伯維一直在用事實(shí)證明。在幾項頭對頭臨床試驗中，強生的Stelara、諾華的Cosentyx，乃至修美樂(lè )都曾是Skyrizi的手下敗將，Rinvoq也在與賽諾菲dupixent的頭對頭臨床試驗中獲得了成功。

       在藥物效果足夠強的前提下，通過(guò)一招后浪推前浪，艾伯維成功獲得更大的勝算，以化解專(zhuān)利懸崖的危機。

       / 03 /

       艾伯維帶來(lái)的闖關(guān)啟示

       不止艾伯維，專(zhuān)利懸崖是每一家大藥企都必須面對的生死劫。

       放眼全球，在十年內要面對專(zhuān)利懸崖考驗的，除了艾伯維，還有默沙東的K藥、百時(shí)美施貴寶的O藥、再生元的Eylea等眾多重磅產(chǎn)品。

       而在過(guò)去，大部分人的認知中，對抗專(zhuān)利懸崖的最好辦法就是買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)，通過(guò)不斷并購來(lái)平滑掉下降的銷(xiāo)售額。艾伯維也熱衷買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)，甚至斥巨資641億美元收購了醫美巨頭艾爾建。

       但是，在很多情況下，大型并購并不一定就能帶來(lái)穩妥的回報。仍以艾伯維為例，2016年，艾伯維就以高達58億美元收購S(chǎng)temcentrx，獲得其ADC藥物Rova-T。遺憾的是，這筆交易并沒(méi)能讓艾伯維搭上ADC的發(fā)展列車(chē)，相反，因為藥物研發(fā)失敗，58億美元打了水漂。

       更何況，在當下的環(huán)境中，經(jīng)過(guò)多年的行業(yè)整合后，理想且有吸引力的合并標的越來(lái)越少。即便是那些仍然獨立的藥企，自己也可能面對著(zhù)專(zhuān)利懸崖的嚴峻考驗。在這樣的情況下，想用通過(guò)并購熨平波動(dòng)的收入，難度也在陡然增加。

       那么，并購之外，還有沒(méi)用其他的路可以走？

       艾伯維的經(jīng)歷，便向我們證明了，大型并購可能并不是唯一的答案，用幾個(gè)有潛力的重磅炸 彈藥物，來(lái)代替一個(gè)超級重磅炸 彈藥物也不失為一種可行之策。畢竟，就連最陡的專(zhuān)利懸崖都能被填平，更何況其他的專(zhuān)利懸崖呢？

       事實(shí)上，隨著(zhù)創(chuàng )新藥領(lǐng)域低垂的果實(shí)被摘完，像修美樂(lè )、K藥這樣的超級單品挖掘會(huì )越來(lái)越難。未來(lái)，我們可能會(huì )進(jìn)入一個(gè)大產(chǎn)品更少、小產(chǎn)品更多的時(shí)代。

       或許，大藥企們也是時(shí)候轉變心態(tài)，去探索買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)之外，闖關(guān)專(zhuān)利懸崖的新方法了。