政策藥聞

       CDE新增7條《常見(jiàn)一般性技術(shù)問(wèn)題解答》

       10月26日，國家藥監局藥品審評中心官網(wǎng)“信息公開(kāi)”欄目更新7條共性問(wèn)題，其中2條涉及化學(xué)原料藥上市申請登記，4條涉及仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)，1條涉及藥物臨床試驗登記信息變更。

       問(wèn)題詳情包括：

       化學(xué)原料藥上市申請登記審評期間能否變更登記人主體？

       境外生產(chǎn)化學(xué)原料藥上市申請登記資料中，是否需要提供證明文件更新的承諾？

       《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)受理審查指南》的修訂背景是什么？

       以及一系列企業(yè)日常中常見(jiàn)的疑問(wèn)，CDE官方均做出詳細回復。

       CDE發(fā)布《化藥參比目錄（第75批）》（征求意見(jiàn)稿）

       10月24日，國家藥監局藥審中心發(fā)布《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄（第七十五批）》（征求意見(jiàn)稿），其中共有14個(gè)品規首次進(jìn)入了目錄，增補了68品規藥品以及既往批次16品規藥品增加上市許可持有人，共計84個(gè)化學(xué)仿制藥參比制劑增補目錄。

       另外還有39個(gè)品規藥品未通過(guò)審議主要原因包括不具備參比制劑地位、不屬于歐美日等監管體系完善國家批準的原研藥以及安全有效數據不充分等。

       參比制劑作為仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的對照藥品來(lái)源，其目錄品種應為處方工藝合理、質(zhì)量穩定、療效確切的藥品。此次化藥參比目錄的發(fā)布也預示著(zhù)更多仿制藥品種的來(lái)臨。

       無(wú)參比制劑品種迎來(lái)仿制

       10月13日，國家藥監局、CDE分別發(fā)布公告，對無(wú)參比制劑品種仿制研究技術(shù)、申報資料提出明確要求。

       國家藥監局發(fā)布《關(guān)于無(wú)參比制劑品種仿制研究的公告（2023年第130號）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《公告》）及相關(guān)《政策解讀》。

       《政策解讀》中明確：境內外已有公開(kāi)數據，以及之前公示的《臨床價(jià)值明確，無(wú)法推薦參比制劑的化學(xué)藥品目錄》中所說(shuō)的“臨床價(jià)值明確”，不能作為自證臨床價(jià)值的證據。基于無(wú)參比制劑品種的特點(diǎn)，必須堅持高標準、嚴要求，通過(guò)臨床試驗確證該品種的臨床價(jià)值。

       申請人完成臨床試驗后，應按照現行化學(xué)藥品申報資料要求遞交相關(guān)資料。獲得的臨床試驗結果能夠證明臨床價(jià)值的無(wú)參比制劑品種，予以批準。不滿(mǎn)足上述情況的，不予批準。

       慢病毒載體RCL檢測問(wèn)題與解答（征求意見(jiàn)稿）發(fā)布

       10月13日，CDE發(fā)布《慢病毒載體RCL檢測問(wèn)題與解答（征求意見(jiàn)稿）》，以進(jìn)一步促進(jìn)細胞和基因治療產(chǎn)品的發(fā)展，并規范和指導企業(yè)慢病毒載體RCL檢測方法開(kāi)發(fā)。

       據文件中提及，由于我國目前尚未頒布針對RCL 檢測的針對性技術(shù)指南，因而在檢測樣品、檢測量、檢測方法和方法學(xué)驗證等方面存在諸多共性問(wèn)題。故此形成初步建議，供申請人參考。

       其中有幾項重點(diǎn)內容值得提及：

       一者，建議每個(gè)臨床試驗用批次的病毒載體上清液和生產(chǎn)終末細胞 (EOPC) 均需要采用細胞培養法進(jìn)行 RCL 檢測；

       二者，檢測樣品優(yōu)先選擇未處理的病毒上清液，也可以考慮選擇經(jīng)過(guò)濃縮處理的病毒上清液或病毒成品進(jìn)行 RCL檢測，但要求也更多；

       三者，還有針對病毒上清液取樣量計算應按照現行 FDA 指南中計算公式等等諸多要點(diǎn)內容。

       《關(guān)于加強委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監管工作的通知》發(fā)布

       10月23日，NMPA發(fā)布了“國家藥監局關(guān)于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監督管理工作的公告（2023年第132號）”，內容上是對今年5月發(fā)布的“關(guān)于加強委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監管工作的通知（征求意見(jiàn)稿）”的補充與完善，更新了對MAH委托生產(chǎn)的要求。

       內容上主要圍繞嚴格委托生產(chǎn)的許可管理、強化委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理、強化委托生產(chǎn)的監督管理等幾大重點(diǎn)方向進(jìn)行。細節上的主要變化有，新增關(guān)鍵崗位人員在職在崗情況、申請人質(zhì)量管理體系運行情況，新增無(wú)菌藥品生產(chǎn)負責人的要求，明確了受托生產(chǎn)企業(yè)接受檢查的流程等等。

       BD動(dòng)態(tài)

       跨國B(niǎo)D交易情況出海腳步加快

       從數據上來(lái)看，今年以來(lái)license out的交易項要明顯大于license in，總體顯示中國藥企“出海”腳步正在逐步增大。10月以來(lái)，BD交易的該規律更是尤為凸顯。

       首先，2023年10月醫藥資本市場(chǎng)交易中，共有7項跨國B(niǎo)D交易，其中license in分別為2筆，license out分別為5筆。

       3.5億美元！聯(lián)拓生物與百時(shí)美施貴寶 達成授權合作

       10月24日，聯(lián)拓生物（LianBio）宣布，該公司已與百時(shí)美施貴寶公司簽訂協(xié)議，授予后者在大中華區（中國大陸、香港、澳門(mén)和臺灣地區）、新加坡、泰國開(kāi)發(fā)和商業(yè)化mavacamten的獨家權利。

       根據協(xié)議條款，聯(lián)拓生物將獲得一次性3.5億美元的對價(jià)。此外，根據聯(lián)拓生物此前與MyoKardia簽訂的許可協(xié)議，而需向其支付的1.275億美元的剩余里程碑付款義務(wù)也將被豁免。

       復宏漢霖與Intas聯(lián)手進(jìn)軍歐洲、印度市場(chǎng)，加速H藥海外布局

       10月27日，復宏漢霖（2696.HK）宣布與Intas Pharmaceuticals Limited （以下簡(jiǎn)稱(chēng)“Intas”）達成合作，授予其在歐洲和印度對復宏漢霖自主開(kāi)發(fā)的抗PD-1單抗 H藥 漢斯狀?（斯魯利單抗）包括廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）在內的多項適應癥及特定劑型進(jìn)行獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的權利。

       合作可謂為H藥全球布局打開(kāi)嶄新的發(fā)展機遇。根據協(xié)議，復宏漢霖將負責H藥在歐洲和印度的臨床開(kāi)發(fā)及上市后的產(chǎn)品生產(chǎn)和供應，并將從此次交易中獲得4200萬(wàn)歐元的首付款、可達4300萬(wàn)歐元的監管里程碑付款、可達1億歐元的商業(yè)化里程碑付款及兩位數比例的合作區域凈利潤特許權使用費。

       其次，海外市場(chǎng)方面，跨國MNC企業(yè)的交易也異常頻繁，單月交易金額突破300億美元，大肆吸取全球前沿項目。

       10月最大交易，默沙東ADC版圖再擴張

       10月19日，第一三共和默沙東就三種抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 簽訂了全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，兩者將在全球范圍內共同開(kāi)發(fā)這些 ADC 候選藥物，并可能將其商業(yè)化；第一三共將全權負責藥物制造和供應，并保留在日本范圍內的獨家權利。

       根據協(xié)議條款，默沙東將向第一三共支付 40 億美元的預付款以及未來(lái) 24 個(gè)月內 15 億美元的持續付款，并可能根據未來(lái)銷(xiāo)售里程碑的實(shí)現情況額外支付最多 165 億美元，總共約220 億美元。

       第一三共開(kāi)發(fā)了HER3 ADC藥物Patritumab Deruxtecan（U-1402），并于2016年開(kāi)展臨床Ⅰ期研究。目前其已處于臨床Ⅲ期階段，并計劃于2024年3月底在美國遞交生物制品許可申請（BLA）。

       賽諾菲10億美元，入局IBD

       本月賽諾菲的三項合作中，最引人注目的當屬與Teva就用于治療炎癥性腸病（IBD）的TL1A單抗TEV-574達成了共同開(kāi)發(fā)的合作協(xié)議。

       根據協(xié)議，Teva將獲得4.6億歐元（約5億美元）預付款（本月第二），以及最高達9.4億歐元（約10億美元）的里程碑付款。賽諾菲將領(lǐng)導該療法3期項目的開(kāi)發(fā)；Teva將在歐洲、以色列和指定的其他國家地區主導產(chǎn)品的商業(yè)化，賽諾菲則將在北美、日本、亞洲和世界其他國家和地區領(lǐng)導商業(yè)化。

       TEV-574是一款處于2b期臨床試驗階段的療法，中期數據預計到2024年下半年公布。據Transparency Market Research測算數據，2021年全球IBD市場(chǎng)規模就已達173億美元，預計2030年全球IBD市場(chǎng)規模增長(cháng)至490億美元。

       企業(yè)觀(guān)察

       “醫藥界諾貝爾獎”——蓋倫獎揭曉

       10月26日，2023年蓋倫獎在紐約公布，由于其特殊屬性，多年以來(lái)均被業(yè)界認為是“醫藥界的諾貝爾獎”，也是生物醫學(xué)研究和創(chuàng )新的最高榮譽(yù)。

       今年蓋倫獎共7個(gè)獎項，包括：最 佳藥品獎、最 佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎、最 佳罕見(jiàn)病產(chǎn)品獎、最 佳醫療技術(shù)獎、最 佳數字健康產(chǎn)品獎、最 佳孵化器/加速器/投資者獎、最 佳初創(chuàng )公司獎。其中最 佳罕見(jiàn)病產(chǎn)品獎為今年新設立的獎項。

       最 佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎：BMS（Camzyos）FDA批準的首 款心肌肌球蛋白別構可逆性抑制劑，靶向oHCM的病理生理學(xué)；

       最 佳醫藥產(chǎn)品獎：禮來(lái)（Mounjaro）近十年首 個(gè)新糖尿病藥物類(lèi)型；諾和諾德（司美格魯肽）FDA自2014年以來(lái)所批準的首 款新減肥藥；

       最 佳孤兒藥/罕見(jiàn)病產(chǎn)品獎：勃林格殷格翰（Spevigo）FDA批準的首 款GPP療法；CSL（Hemgenix）FDA批準的首 款治療血友病B成人患者的基因療法；

       最 佳初創(chuàng )公司獎：GrayMatters Health、Tessera Therapeutics、Volta Medical；

       三季度財報季到來(lái)，上市藥企業(yè)績(jì)頻發(fā)

       截至10月31日，醫藥上市企業(yè)的三季度財報基本公布完畢，整體情況相較上半年有著(zhù)較為明顯的變化。

       數據上，超過(guò)半數以上的藥企營(yíng)收、凈利潤實(shí)現正向增長(cháng)，其中尤以CXO、中藥與器械三個(gè)板塊增長(cháng)最為明顯，80%的CXO公司營(yíng)收正增長(cháng)，中藥、器械類(lèi)正增長(cháng)的公司也超過(guò)60%。

       營(yíng)收規模上，上海醫藥以1975.08億的收入成為三季度最高營(yíng)收企業(yè)，而非醫藥商業(yè)領(lǐng)域，白云山則既是中藥領(lǐng)域最高營(yíng)收企業(yè)，也是非醫藥商業(yè)藥企的最高營(yíng)收企業(yè)。

       凈利潤規模上，邁瑞醫藥以近100億的凈利潤成為醫藥行業(yè)中的最高水平，而智飛生物與云南白藥則分別是疫苗與中藥領(lǐng)域的最高凈利潤企業(yè)。

       君實(shí)PD-1美國FDA獲批

       10月27日，美國藥企CoherusBioSciences與君實(shí)生物宣布：美國FDA已經(jīng)批準其特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復發(fā)或轉移性鼻咽癌（NPC）患者的一線(xiàn)治療。其單藥也獲批用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線(xiàn)及以上治療。

       “FDA批準上市的首 個(gè)中國自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng )新生物藥”等等一大堆稱(chēng)號，一夜間被冠以給“特瑞普利單抗”，百轉千折之后，終于迎來(lái)第一個(gè)成功登陸美國市場(chǎng)的國產(chǎn)PD-1藥物。這對于國內市場(chǎng)不斷被對手擠壓，甚至被PD-1后來(lái)者反超的特瑞普利單抗來(lái)說(shuō)，無(wú)異于一個(gè)絕好的彎道超車(chē)契機。