中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物的領(lǐng)先的生物醫藥企業(yè)——亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司重點(diǎn)品種Lisaftoclax（APG-2575）共有3項臨床進(jìn)展獲選第65屆美國血液學(xué)會(huì )（American Society of Hematology，ASH）年會(huì )。這是該品種的臨床進(jìn)展連續第2年入選ASH年會(huì )。值得一提的是，今年，亞盛醫藥共有2個(gè)在研新藥（耐立克®、APG-2575）的多項臨床研究入選ASH年會(huì )展示及報告，其中2項獲口頭報告。

       APG-2575是亞盛醫藥自主研發(fā)的、具全球best-in-class潛力的新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，在多種血液腫瘤和實(shí)體瘤治療領(lǐng)域具備廣闊的治療潛力。APG-2575將在此次ASH年會(huì )上展示的治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的數據再次證明，該品種在既往接受過(guò)深度治療、且BTK經(jīng)治的CLL患者中療效顯著(zhù)且耐受性良好。在A(yíng)PG-2575的另外兩項入選摘要中，公司首次公布了該品種在復發(fā)/難治性（R/R）多發(fā)性骨髓瘤（MM）、急性髓系白血病（AML）等血液腫瘤患者中的療效和安全性結果。

       一年一度的ASH年會(huì )是全球血液學(xué)領(lǐng)域是全球血液學(xué)領(lǐng)域規模最大的國際學(xué)術(shù)盛會(huì )之一，全面涵蓋了血液疾病的病因研究和治療研究。第65屆ASH年會(huì )將于2023年12月9日至12日在美國圣地亞哥以線(xiàn)下結合線(xiàn)上的形式舉行。

       "APG-2575是全球第二個(gè)，國內第一個(gè)看到明確療效的Bcl-2抑制劑，該品種在此次ASH年會(huì )上展示的數據顯示該品種為復發(fā)/難治（R/R）CLL和其他血液惡性腫瘤患者提供了潛在的療效確切、安全性更好、且給藥方案更便捷友好的治療方案。"亞盛醫藥首席醫學(xué)官翟一帆博士表示："此外，我們將在此次ASH 年會(huì )展出的多項臨床研究成果體現了亞盛醫藥新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)的全面推進(jìn)。未來(lái)，我們將進(jìn)一步加快全球層面的臨床開(kāi)發(fā)步伐，期待能早日惠及中國乃至全球的患者。"

       ASH 2023亞盛醫藥產(chǎn)品相關(guān)研究一覽

       APG-2575入選2023 ASH年會(huì )的研究摘要如下：（耐立克®入選ASH年會(huì )的摘要詳細信息參見(jiàn)同期發(fā)布的另一篇新聞稿）

Updated Efficacy and Safety Results of Lisaftoclax (APG-2575) in Patients (pts) with Heavily Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): Pool Analysis of Two Clinical Trials

APG-2575（Lisaftoclax）在既往接受多種治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中的最新療效和安全性結果：兩項臨床試驗匯總分析

       展示形式：壁報展示

       摘要編號：1900

       分會(huì )場(chǎng)：642.慢性淋巴細胞細胞白血病：臨床及流行病學(xué)進(jìn)展：壁報 I

       報告時(shí)間：2023年12月9日，星期六，下午5:30 – 7:30（美國西部時(shí)間）/ 2023年12月10日，星期日，上午9:30 – 11:30（北京時(shí)間）

       核心要點(diǎn)：

       本壁報更新了APG-2575 的兩個(gè)1b/2期研究（APG-2575-CN001 [NCT03913949] 和APG-2575-CC101 [NCT04494503]）中，CLL患者的長(cháng)期隨訪(fǎng)數據。

       在上述兩項研究中，APG-2575每日一次口服給藥，28天為一個(gè)周期，共有100、200、400、600和800mg劑量組。為了監測腫瘤溶解綜合征（TLS），患者接受每天梯度遞增給藥。患者接受APG-2575治療直到因疾病進(jìn)展、不可耐受的毒 性、死亡或其他原因中止治療。

       截至2023年4月27日，共入組47例CLL患者，中位（范圍）隨訪(fǎng)時(shí)間為14.06（0.70-30.2）個(gè)月。入組患者的中位（范圍）年齡為58歲（34-80）。Rai分期為III-IV的患者占53.2%，Binet分期為C的患者占48.9%。44.7%的患者曾在此前接受過(guò)≥3線(xiàn)治療；66.0%的患者曾在此前接受過(guò)≥2線(xiàn)治療；BTKi經(jīng)治占23.4%；CD20單抗經(jīng)治占55.3%。68.1%（32例）的患者退出研究，原因包括疾病進(jìn)展（51.1%）、患者意愿（6.4%）、不良事件（AEs）（2.1%）、研究者決定（2.1%）、依從性差（2.1%）、方案違背（2.1%）和其他（2.1%）。

       CLL患者的總體緩解率（ORR）為73.3%（33/45），完全緩解/伴血細胞未完全恢復（CR/CRi）率為24.4%（11/45）。

       76.6%（36例）的患者在治療期間經(jīng)歷了≥3級不良反應（TEAEs）；27.7%（13例）的患者經(jīng)歷了嚴重AEs（SAEs）。治療相關(guān)的不良事件（TRAEs）發(fā)生率為95.7%（45例），其中≥3級TRAEs發(fā)生率為68.1%（32例）；SAE發(fā)生率為14.9%（7例）。共報道1例TLS。

       結論：APG-2575在既往接受過(guò)深度治療、且BTK經(jīng)治的CLL患者中療效顯著(zhù)，且耐受性良好。

       Safety and Efficacy of Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor (BCL-2i), in Relapsed or Refractory (R/R) or Treatment-Na®ve (TN) Patients (Pts) with Acute Myeloid leukemia (AML), Myelodysplastic Syndrome (MDS), or Other Myeloid Neoplasms

       新型Bcl-2抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）在初治和復發(fā)/難治（R/R）急性髓系白血病（AML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）及其它髓系腫瘤患者中的療效和安全性

       展示形式：壁報展示

       摘要編號：2925

       分會(huì )場(chǎng)：急性髓系白血病：在研療法，不包括移植和細胞免疫療法：壁報II

       報告時(shí)間： 2023年12月10日，星期日，下午6:00 - 8:00（美國西部時(shí)間）/ 2023年12月11日，星期一，上午10:00– 下午12:00 （北京時(shí)間）

       核心要點(diǎn)：

       這項在中國進(jìn)行的開(kāi)放性、多中心的I期臨床試驗評估了APG-2575單藥，聯(lián)合阿扎胞苷（AZA）或高三尖杉酯堿（HHT）治療初治或R/R AML、MDS和其他髓系腫瘤的療效和安全性。

       試驗設計：第一部分為APG-2575單藥口服治療，使用3+3 爬坡設計，劑量為每日一次200、400、 600或800mg。第二部分為聯(lián)合治療，A、B、C組納入R/R AML、混合表型急性白血病（MPAL)、母細胞性漿細胞樣樹(shù)突細胞腫瘤（BPDCN)、慢性粒單細胞白血病（CMML)；D組納入高危MDS；E組納入老年或不適合標準化療的初治AML。患者接受了每日一次APG-2575的口服治療，28天為一個(gè)周期（僅MDS組14天為一個(gè)周期）。首次使用時(shí)采用每日劑量遞增方案以減少TLS。A組的治療方案為APG-2575聯(lián)合小劑量HHT（1 mg/d, d1-14)，B組為APG-2575聯(lián)合標準劑量HHT （2 mg/m2/d, d1-7)，C、D、E組為APG-2575聯(lián)合AZA （75 mg/m2/d, d1-7）。在第一個(gè)治療周期評估劑量限制性毒 性(DLT)。

       截至2023年7月19日，共入組115例患者，包括89例AML患者（64例 R/R AML；25例初治老年/不適合標準化療的AML)，22例MDS患者（7例R/R MDS；15例初治MDS），2 例MPAL, 1 例CMML 和 1例 BPDCN。共13例患者接受了APG-2575單藥治療；102例患者接受了聯(lián)合治療。

       療效：APG-2575單藥組患者的ORR和復合緩解率（CRc=CR+CRi）均為8.3% (1/12)。APG-2575 600mg、800mg被選為聯(lián)合治療的探索劑量：E組21例療效可評估的AML患者中，ORR和CRc分別為71.4%和 47.6%；C組36例療效可評估的R/R AML或髓系腫瘤患者中，ORR 和 CRc分別為 75.0%和 44.4%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為10.22個(gè)月；B組的ORR 和 CRc 均為 75.0%；D組的ORR為 70.0%，CR或骨髓CR率為 60.0%。

       安全性：常見(jiàn)TEAEs包括血液學(xué)毒 性、電解質(zhì)紊亂和腹瀉，未報告TLS，只有1例C組患者報告DLT（肺炎、呼吸衰竭、心力衰竭)。13例單藥組患者均出現TEAEs和≥3級TEAEs，4例（30.8%）患者出現SAEs。14例聯(lián)合HHT組患者中，12例（85.7%）出現TEAEs和≥3級TEAEs，2例（14.3%)出現SAEs。75例聯(lián)合AZA的患者中，100%出現TEAEs，55例（73.3%)出現≥3級TEAEs，18例（24.0%)出現SAEs。

       APG-2575用量為200mg至800mg時(shí)，系統暴露量隨劑量增高而增高。與AZA或HHT聯(lián)用時(shí)，APG-2575的PK特征相較于單藥時(shí)無(wú)明顯改變。

       結論：APG-2575單藥或聯(lián)合治療對初診老年/不耐受標準化療的AML或R/R AML、MDS 等髓系腫瘤有良好的療效和耐受性。

       First Report on the Effects of Lisaftoclax (APG-2575） in Combination with Novel Therapeutic Regimens in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (R/R MM） or Immunoglobulin Light-Chain (Amyloid Light-Chain [AL]） Amyloidosis

       APG-2575（ Lisaftoclax ）聯(lián)合新型治療方案在復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）或免疫球蛋白輕鏈（淀粉樣蛋白輕鏈 [AL]）淀粉樣變性患者中的有效性數據首次報告

       展示形式：壁報展示

       摘要編號：2016

       分會(huì )場(chǎng)：653. 多發(fā)性骨髓瘤：前瞻性臨床研究：壁報I

       報告時(shí)間：2023年12月9日，星期六，下午5:30 - 7:30（美國西部時(shí)間）/2023年12月10日，星期日，上午9:30 – 11:30（北京時(shí)間）

       核心要點(diǎn)：

       這是一項多中心的臨床試驗，旨在評估APG-2575聯(lián)合治療在R/R MM或R/R AL淀粉樣變性患者中的安全性和有效性。

       該試驗分為三個(gè)治療組，分別為A組： APG-2575聯(lián)合泊馬度胺+地塞米松治療R/R MM患者；B組：APG-2575聯(lián)合達雷木單抗+來(lái)那度胺+地塞米松治療R/R MM患者；C組：APG-2575聯(lián)合泊馬度胺+地塞米松治療R/R AL 淀粉樣變性患者。APG-2575按照5個(gè)劑量組（400mg、600mg、800mg、1000mg、1200mg）每日口服給藥(QD)，28天一個(gè)周期，APG-2575劑量使用過(guò)程中無(wú)需爬坡。泊馬度胺，來(lái)那度胺，達雷木單抗均按照說(shuō)明書(shū)劑量給藥。地塞米松40mg（75歲以上20mg）第1、8、15、22天口服，28天一個(gè)周期。

       數據截止2023年7月3日，共有30例患者入組。其中，A組22例、B組3例、C組5例。66.7%患者為男性，中位（范圍）年齡70.5（24-88）歲。所有患者入組前均接受了多線(xiàn)治療，中位（范圍）前期治療線(xiàn)數為4（1-19）。18例患者曾接受三類(lèi)藥物治療，7例患者既往使用過(guò)泊馬度胺，3例患者基線(xiàn)伴隨t（11;14）染色體異常。

       安全性：19例患者發(fā)生了APG-2575相關(guān)的TRAEs，包括惡心（16.7%），中性粒細胞減少（16.7%）；血小板減少、白血球減少、腹脹、便秘和腹瀉（各為6.7%）。共有7例患者報告≥3級的TRAEs，包括中性粒細胞減少（10.0%），中性粒細胞減少伴發(fā)熱（3.3%）、缺鐵性貧血（3.3%）、血小板減少（3.3%）、心電圖QT間期延長(cháng)（3.3%）和急性腎功能異常（3.3%）。兩例患者發(fā)生SAEs，分別為急性腎功能異常和中性粒細胞減少伴發(fā)熱。

       療效：A組共21例R/R MM患者療效可評估，ORR（部分緩解[PR]+非常好的部分緩解[VGPR]）為 66.7%; B組 1例R/R MM患者獲PR，1例獲VGPR; C組有3例R/R AL 淀粉樣變性患者獲血液學(xué)VGPR，ORR達60%；1例患者獲器官功能改善。

       總結：APG-2575聯(lián)合治療方案在R/R MM和R/R AL患者中耐受良好，且顯示了較明顯的抗腫瘤作用。