到底什么樣的創(chuàng )新藥才能夠盈利？

       是進(jìn)度領(lǐng)先的FIC藥物，還是療效卓絕的BIC藥物，抑或是國內最常見(jiàn)me too藥物？這是步入商業(yè)化階段的biotech，迫切想要知道答案的一個(gè)議題。

       答案可能有些出人意料。不一定要是FIC、BIC，me too依然有可能。這是來(lái)自艾力斯三季度的答案。

       憑借一款第三代EGFR抑制劑奧希替尼的me too藥物伏美替尼，前三季度，艾力斯營(yíng)收突破10億元大關(guān)達到13.5億元，同比增長(cháng)160.52%，扣非凈利潤3.66億元，同比增長(cháng)1796.78%。這樣的財報數據，再次超出市場(chǎng)預期。

       由于需要巨額研發(fā)以及不菲的銷(xiāo)售費用，有錢(qián)有資源的創(chuàng )新藥頭部玩家，至今尚未邁過(guò)盈利門(mén)檻，因此，創(chuàng )新藥盈利很難，me too藥物前途不大，成了不少人的共識。

       那么，為什么在FIC藥物已建立明確優(yōu)勢的情況下，me too藥物仍可以通過(guò)臨床、醫保準入、藥物效果等差異化策略獲取生存空間？艾力斯持續盈利背后，有什么商業(yè)邏輯值得行業(yè)借鑒呢？

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       什么樣的創(chuàng )新藥才能盈利？

       當眾多創(chuàng )新藥企圍繞著(zhù)百年不遇的靶點(diǎn)PD-1，研發(fā)了一批me too藥物，但最終借此成功盈利的藥企寥寥無(wú)幾時(shí)，me too藥物這一選項，已經(jīng)被大多數藥企排除在正確答案之外。

       在市場(chǎng)看來(lái)，如果me too藥物能帶領(lǐng)藥企盈利，Biotech們怎么還處于虧損之中？

       這也導致，過(guò)去兩年里，只要是me too藥物就是不好的、不能盈利的，只要是FIC藥物就會(huì )備受追捧。

       這是me too藥物面對的真實(shí)情況。然而，艾力斯打破了不少人的刻板印象。

       在一眾biotech中艾力斯率先上岸，不僅擺脫了虧損的泥潭，還一次次帶來(lái)了超乎所有人預期的成績(jì)單。

       8月29日，艾力斯公布半年報，上半年，公司總營(yíng)收7.49億元，同比增長(cháng)149.24%；歸母凈利潤2.08億元，同比增長(cháng)678.69%，業(yè)績(jì)一路狂飆。

       到了三季度，艾力斯前三季度收入已經(jīng)突破10億元大關(guān)，達到13.5億元，同比增長(cháng)160.52%，扣非凈利潤3.66億元，同比增長(cháng)1796.78%。

       而支撐艾力斯業(yè)績(jì)的，并非大多數biotech所追捧的FIC或BIC藥物，而是一款平平無(wú)奇的me too藥物伏美替尼。

       在伏美替尼獲批上市之前，國內市場(chǎng)已有兩款第三代EGFR抑制劑。一款是阿斯利康研發(fā)的奧希替尼，另一款是翰森制藥研發(fā)的阿美替尼。

       其中，奧希替尼作為FIC藥物，早已建立了自己的優(yōu)勢護城河。奧希替尼不僅創(chuàng )造了史上最長(cháng)中位無(wú)進(jìn)展生存期和中位生存期記錄，成功讓肺癌患者的總生存期進(jìn)一步延長(cháng)至38.6個(gè)月，完全替代第一代EGFR-TKI。

       在國內，奧希替尼也是萬(wàn)眾期待的明星藥物。當時(shí)，奧希替尼在國內的獲批上市僅用了7個(gè)月時(shí)間，成為有史以來(lái)進(jìn)入國內最快的抗癌新藥。2022年，這款奧希替尼全球營(yíng)收已經(jīng)高達50.15億美元，其中中國區貢獻收入13.36億美元。

       另一款第三代EGFR抑制劑阿美替尼，背靠大藥企翰森制藥實(shí)力同樣不容小覷。2020年，阿美替尼上市首年銷(xiāo)售額就達到7億元，到了2021年更是達到了15億元。

       在這樣的情況下，并未和這些產(chǎn)品進(jìn)行頭對頭臨床試驗的伏美替尼，卻幫助艾力斯實(shí)現了盈利。

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       Me too藥物成功背后

       對于當下還在為盈利所困的biotech們來(lái)說(shuō)，艾力斯的盈利之路頗具啟發(fā)作用。

       雖然伏美替尼并非FIC、BIC藥物，但其占據了盈利的兩個(gè)重要條件：瞄準的市場(chǎng)足夠大、靶點(diǎn)的確定性足夠高。

       我們都知道，肺癌是全球第二大癌癥，所以在腫瘤藥物研發(fā)中，一直有得肺癌者得天下的說(shuō)法。根據弗若斯特沙利文報告，中國非小細胞肺癌市場(chǎng)在過(guò)去保持著(zhù)穩定的增長(cháng)，2020年為449億元，預計到2025年這一市場(chǎng)規模將達到1186億元。

       具體到EGFR非小細胞肺癌領(lǐng)域，據《Frontiers in Immunology》相關(guān)研究顯示，在非小細胞肺癌患者中EGFR突變型占比約51%。也就是說(shuō)，2025年這一市場(chǎng)規模將達到604億元。

       這也意味著(zhù)，在這一領(lǐng)域拿下哪怕10%的市場(chǎng)份額，藥企也將獲得60億元的收入。

       而伏美替尼所針對的EGFR靶點(diǎn)，又是一個(gè)確定性足夠高的靶點(diǎn)。早在1988年，就有研究者將成藥方向瞄準EGFR基因突變，針對該基因突變的藥物也早已問(wèn)世。

       這一確定性極高靶點(diǎn)，造就的重磅炸 彈藥物更是數量眾多。比如，羅氏的厄洛替尼于2004年獲得FDA批準后，2013年達到銷(xiāo)售額巔峰13.39億法郎。

       而由第一代EGFR抑制劑創(chuàng )造的最為國人所熟知的財富故事，還是貝達藥業(yè)。在國內藥企還在沉迷于仿制藥的高額利潤之際，貝達藥業(yè)通過(guò)改造吉非替尼分子結構的方式，研發(fā)出了埃克替尼，于2011年開(kāi)始在國內銷(xiāo)售。十年時(shí)間里，為貝達藥業(yè)帶來(lái)了高達百億元的銷(xiāo)售額。

       對于后來(lái)者而言，瞄準EGFR靶點(diǎn)的優(yōu)勢還在于，可以享受前人栽樹(shù)，后人乘涼的便利。經(jīng)過(guò)一代代EGFR抑制劑的洗禮，患者對EGFR抑制劑的認知也在數十年中不斷積累。對于新入局的藥企來(lái)說(shuō)，患者教育的投入就此省下。

       這樣一個(gè)確定性極高的靶點(diǎn)，唯一存在的問(wèn)題便是耐藥性。不管是幾代EGFR抑制劑，在使用一段時(shí)間后都會(huì )出現耐藥性問(wèn)題。所以，后來(lái)者需要做的就是，對EGFR抑制劑進(jìn)行打補丁式的更新?lián)Q代。

       而在每一次打補丁的過(guò)程中，首先沖上來(lái)的玩家，都將獲得豐厚的回報，這是一條已經(jīng)被驗證過(guò)的定律。

       伏美替尼便是這樣一個(gè)幸運兒，作為國內前三名上市的第三代EGFR抑制劑，即便只是承接奧希替尼的部分溢出價(jià)值，就已經(jīng)足夠艾力斯賺得盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)。

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       潑天的富貴能維持多久

       當然，在創(chuàng )新藥競賽中，除了好的靶點(diǎn)、時(shí)機，好的策略也很重要。而這對藥企的產(chǎn)品效果、商業(yè)化能力提出了要求。

       在產(chǎn)品效果上，伏美替尼用于一線(xiàn)治療EGFR T790M突變陽(yáng)性非小細胞肺癌，對比吉非替尼的中位無(wú)進(jìn)展生存期是20.8個(gè)月。非頭對頭臨床試驗的對比來(lái)看，伏美替尼是用于一線(xiàn)治療的三代藥物中，對患者的疾病控制期最長(cháng)的。

       在商業(yè)化上，艾力斯選擇兩條腿走路，一面自建銷(xiāo)售團隊另一面和復星醫藥達成合作。目前，艾力斯自有營(yíng)銷(xiāo)團隊已覆蓋30個(gè)省市、超過(guò)1000家醫院。而艾力斯的合作伙伴復星醫藥更是擁有強大的商業(yè)化能力，目前復星醫藥已覆蓋超過(guò)2000家醫院。

       或許是基于對產(chǎn)品的自信，又或許是對于銷(xiāo)售團隊的的自信，艾力斯對伏美替尼的定價(jià)甚至高過(guò)奧希替尼。

       按患者的月治療費用來(lái)看，奧希替尼的服用劑量是1片/天，每盒30粒，月治療費用4966.2元。而伏美替尼的服用劑量是2片/天，每盒28粒，可供14天服用，一個(gè)月至少需要2盒，月治療費5364.8元。

       艾力斯用實(shí)際行動(dòng)向我們展示了：即便在FIC藥物已建立明確優(yōu)勢的情況下，通過(guò)臨床、醫保準入、藥物效果等差異化策略獲取生存空間，甚至可能在某些維度上取得優(yōu)勢。

       當然，凡事總有兩面性。長(cháng)遠來(lái)看，依靠一款me too藥物也無(wú)法為艾力斯帶來(lái)長(cháng)久的富庶。如今，艾力斯的唯一核心支柱伏美替尼也面對著(zhù)內憂(yōu)外患的威脅。

       內憂(yōu)在于，前文提及的EGFR抑制劑不可避免的耐藥性。耐藥是一個(gè)永恒的話(huà)題，第三代EGFR-TKI也不例外。接受第三代EGFR-TKI治療一年左右，患者便會(huì )開(kāi)始產(chǎn)生耐藥性，需要新的治療藥物接力。

       只靠一款三代EGFR抑制劑，艾力斯或許撐不了太久。這一點(diǎn)，貝達藥業(yè)就是一個(gè)很好的案例。

       2011年上市的第一代EGFR抑制劑埃克替尼，一直是貝達藥業(yè)的主力產(chǎn)品。然而，隨著(zhù)一代EGFR抑制劑逐漸被三代藥物取代，2021年貝達藥業(yè)開(kāi)始出現了利潤下滑的現象，到了2022年貝達藥業(yè)的凈利潤僅為1.5億元。

       未來(lái)三代EGFR抑制劑，也將逐漸被四代EGFR抑制劑所取代。事實(shí)上，目前包括正大天晴、貝達藥業(yè)在內的藥企，已經(jīng)開(kāi)始了第四代EGFR-TKI的研發(fā)。

       當然，艾力斯自然也已經(jīng)著(zhù)手第四代藥物研發(fā)。今年3月，艾力斯從和譽(yù)醫藥買(mǎi)進(jìn)ABK3376，用于伴EGFR-797S耐藥突變的非小細胞肺癌的治療。不過(guò)，艾力斯能否在下輪迭代中繼續保持優(yōu)勢，尚未可知。

       艾力斯的外患，則來(lái)自于不斷加劇的EGFR抑制劑競爭。5月31日，貝達藥業(yè)的貝福替尼獲批上市，成為國內第四款第三代EGFR-TKI。

       不僅如此，目前國內還有3款第三代EGFR-TKI正在申請上市。石藥集團/倍而達的瑞澤替尼預計將于三季度獲批上市，奧賽康的ASK120067、南京圣和的奧瑞替尼則有可能于年底或明年年初獲批。

       這意味著(zhù)，不久后將會(huì )有7款第三代EGFR-TKI同臺競技，EGFR抑制劑競賽進(jìn)一步白熱化。

       在第三代EGFR抑制劑時(shí)競爭不充分時(shí)，奧希替尼的溢出價(jià)值或許可以滿(mǎn)足伏美替尼，而當參與者增多時(shí)，艾力斯的業(yè)績(jì)能否繼續保持向上還是個(gè)疑問(wèn)。但艾力斯關(guān)于創(chuàng )新藥盈利模式的探索，仍是有價(jià)值的。