2012年，CRISPR基因編輯橫空出世。
當時(shí)，所有人都覺(jué)得這將會(huì )是生物科技領(lǐng)域最強大的工具之一，然而，在療效與安全性問(wèn)題的雙重困擾下，CRISPR基因編輯exa-cel療法在臨床中運用步履維艱。
如今，經(jīng)過(guò)了十多年的漫長(cháng)遠征，CRISPR基因編輯療法終于站在了成功的邊緣。日前，在針對CRISPR基因療法召開(kāi)的FDA專(zhuān)家會(huì )上，專(zhuān)家小組表示這種鐮狀細胞病療法足夠安全，可以用于臨床。這也就意味著(zhù)，這一療法獲FDA批準上市的概率相當大，最終答案將在12月8日揭曉。
看起來(lái)，2023年很有可能會(huì )成為基因編輯療法的元年。
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最大的不確定性：安全性疑云
Exa-cel療法是福泰制藥與CRISPR共同研發(fā)的一款CRISPR基因編輯療法，用于治療嚴重鐮狀細胞病（SCD）和輸血依賴(lài)性β-地中海貧血（TDT）。
這一療法的原理是，其可以利用基因編輯工具剪斷骨髓干細胞中的一段DNA。這會(huì )釋放被阻斷的基因，以產(chǎn)生一種通常僅由胎兒產(chǎn)生的血紅蛋白（HbF），而HbF指導正常血紅蛋白的產(chǎn)生，從而治療SCD和TDT疾病。
更重要的是，這種療法僅需要輸注一次即可起效，便能夠解決嚴重鐮狀細胞病患者需要終身輸血的問(wèn)題。
在臨床試驗中，這一點(diǎn)也得到了證實(shí)。在17例接受exa-cel治療并可評估療效的嚴重鐮刀型細胞貧血病患者中，94.1%的患者達到主要終點(diǎn)，100%的患者達到次要終點(diǎn)。
今年6月8日，FDA接受了exa-cel治療SCD和TDT的生物制品許可申請。如果，FDA批準exa-cel上市，那么這款藥物將會(huì )是全球第一個(gè)批準上市CRISPR基因編輯療法。
盡管exa-cel的療效看起來(lái)沒(méi)問(wèn)題，但是FDA卻對這一療法的安全性問(wèn)題有所疑慮，尤其是在“脫靶”效應上。
要知道，自2012年CRISPR基因編輯技術(shù)誕生以來(lái)，脫靶就成為其發(fā)展制約的主要因素之一。如果CRISPR基因編輯技術(shù)對預期靶標以外的其他DNA片段進(jìn)行了切割，可能會(huì )破壞非靶向基因的功能或調節，引發(fā)嚴重后果。
為了確定福泰對這款藥物脫靶的分析是否可靠，FDA召集了智囊團開(kāi)會(huì )表決。
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新時(shí)代能否開(kāi)啟
10月31日，FDA召開(kāi)外部專(zhuān)家會(huì )，以討論該療法的未來(lái)走向。
在會(huì )議上，專(zhuān)家小組表示，福泰對這款藥物的脫靶分析相當詳細，這種細胞病療法足夠安全，可以用于臨床。
經(jīng)過(guò)一番拉鋸戰后，基因編輯療法exa-cel順利通過(guò)了大考。
當然，這并不意味著(zhù)exa-cel一定能夠獲批上市。雖然FDA最終是否會(huì )批準這款藥物的上市，并不受到專(zhuān)家委員會(huì )的約束，但從過(guò)往的經(jīng)驗來(lái)看，大部分情況下，FDA都會(huì )遵循專(zhuān)家委員會(huì )的意見(jiàn)。
最終，exa-cel的最后命運將在12月8日揭曉。如果exa-cel能夠順利獲批，作為全球第一個(gè)獲批的CRISPR基因編輯藥物，對于整個(gè)基因療法賽道的玩家來(lái)說(shuō)，意義重大。在克服了安全性問(wèn)題后，未來(lái)基因療法將不斷拓展治療用途、打開(kāi)更為廣闊的想象空間，甚至帶領(lǐng)整個(gè)生物制藥進(jìn)入新的天地。
不過(guò)，回到現實(shí)來(lái)說(shuō)，exa-cel的獲批上市只是個(gè)開(kāi)始，后續的商業(yè)化會(huì )是更大的考驗。
根據非營(yíng)利組織臨床和經(jīng)濟評論研究所的一份報告，如果該療法獲得批準，預計價(jià)格將極其昂貴，每位患者的費用可能高達200萬(wàn)美元。而高昂的治療費用，很可能將患者阻擋在外。
這一點(diǎn)，藍鳥(niǎo)生物上市基因療法因未能與當地政府達成報銷(xiāo)而從歐洲撤市，便是一個(gè)很好的例子。從這個(gè)角度來(lái)看，基因編輯療法的未來(lái)仍然任重而道遠。
但不管怎么說(shuō)，CRISPR基因編輯療法的成功都是值得期待的。畢竟，只有成功獲批上市，踏出了第一步，才有資格去考慮未來(lái)的商業(yè)化。
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