與全球一線(xiàn)標準治療方案泰瑞沙單藥治療相比，聯(lián)合療法降低疾病進(jìn)展風(fēng)險38%

       新加坡III 期臨床研究FLAURA2的陽(yáng)性結果顯示，在局部晚期（IIIB-IIIC 期）或轉移性（IV 期）表皮生長(cháng)因子受體突變 (EGFRm) 非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者中，與泰瑞沙（奧希替尼）單藥治療方案相比，奧希替尼聯(lián)合化療取得了具有顯著(zhù)統計學(xué)意義和臨床意義的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）改善。

       這些研究結果已在今天舉行的國際肺癌研究協(xié)會(huì )（IASLC）主辦的2023年世界肺癌大會(huì )（WCLC）的主席研討會(huì )上公布（摘要 #PL03）。

       研究結果顯示，與奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯(lián)合化療將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了38%（風(fēng)險比[HR]：0.62; 95%置信區間[CI] 0.49-0.79; p<0.0001）。由研究者評估的結果顯示，與奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯(lián)合化療將患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(cháng)了8.8個(gè)月。這與由盲態(tài)獨立中央審查組（BICR）評估的PFS結果一致：奧希替尼聯(lián)合化療將患者的中位PFS延長(cháng)了9.5個(gè)月（HR：0.62; 95% CI 0.48-0.80; p=0.0002）。值得一提的是，在所有預先設定的亞組中均觀(guān)察到具有臨床意義的PFS改善，無(wú)論患者性別、種族、EGFR突變類(lèi)型、確診時(shí)年齡、吸煙史以及基線(xiàn)時(shí)是否伴中樞神經(jīng)系統轉移等情況。

       在進(jìn)行此次分析時(shí)，總生存期 (OS) 數據尚未成熟，但奧希替尼聯(lián)合化療組已觀(guān)察到良好的總生存期趨勢。

       美國丹娜-法伯癌癥研究院腫瘤內科專(zhuān)家、FLAURA2 研究的首席研究者Pasi A. Jänne 醫學(xué)博士表示："我們此前已看到奧希替尼單藥治療的強大療效，在此基礎上奧希替尼聯(lián)合化療將EGFR 突變非小細胞肺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期進(jìn)一步延長(cháng)了近9個(gè)月。基于這些令人信服的研究數據，晚期肺癌患者有望很快就可以獲得兩種基于奧希替尼的高效治療選擇。"

       阿斯利康全球執行副總裁、腫瘤治療領(lǐng)域研發(fā)負責人Susan Galbraith表示："FLAURA2的重磅結果進(jìn)一步證明，奧希替尼可以作為EGFR突變非小細胞肺癌的基石療法，并為該類(lèi)患者無(wú)進(jìn)展生存期建立新基準。我們期待將這種潛在治療方案帶給晚期肺癌患者，進(jìn)一步延緩他們的疾病進(jìn)展，特別針對那些具有巨大未盡需求的患者群體，包括確診時(shí)即伴中樞神經(jīng)系統轉移的患者。"

       FLAURA2研究結果摘要

       安全性結果和因不良事件導致的停藥率與每種藥物的既往研究數據一致。在奧希替尼聯(lián)合化療組中，64%的患者出現3級或以上的不良事件，而奧希替尼單藥治療組為27%。

       關(guān)于肺癌

       肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一1。肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌2。每年，全球約有220萬(wàn)人被診斷為肺癌，其中非小細胞肺癌是最常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型，約占80-85%1-3。約有70%的非小細胞肺癌在確診時(shí)已是晚期4。

       在美國和歐洲約有10%-15%的非小細胞肺癌患者伴有EGFR突變，在亞洲約有30%-40%的非小細胞肺癌患者伴有EGFR突變5-7，這些患者對表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑 (EGFR-TKI) 的治療敏感，EGFR-TKI 可阻斷驅動(dòng)腫瘤細胞生長(cháng)的細胞信號通路8。

       關(guān)于FLAURA2研究

       FLAURA2是一項隨機對照、開(kāi)放標簽、全球多中心的III期試驗，對局部晚期（IIIB-IIIC期）或轉移性（IV期）EGFR突變的非小細胞肺癌患者進(jìn)行一線(xiàn)治療。實(shí)驗組患者接受奧希替尼 80mg 每日一次口服片劑聯(lián)合化療（培美曲塞 (500mg/m2) 加順鉑 (75mg/m2) 或卡鉑 (AUC5)），每三周一次，持續四個(gè)周期，隨后每三周接受一次奧希替尼聯(lián)合培美曲塞維持治療。

       該研究共入組557例患者，在全球150多個(gè)中心開(kāi)展，包括美國、歐洲、南美和亞洲在內的20多個(gè)國家，此次是針對主要研究終點(diǎn)PFS的分析。該研究仍在進(jìn)行中，后續將繼續評估次要終點(diǎn)OS。

       關(guān)于奧希替尼

       奧希替尼是一種不可逆的第三代表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），在非小細胞肺癌患者（包括伴中樞神經(jīng)系統轉移）中有確證的臨床活性。奧希替尼（40mg 和 80mg 每日一次口服片劑）已在全球用于治療各種獲批適應癥的近70萬(wàn)名患者。阿斯利康將繼續探索奧希替尼用于治療不同疾病分期的EGFR突變非小細胞肺癌患者。

       作為唯一被證明能夠同時(shí)改善早期與晚期EGFR突變非小細胞肺癌生存的靶向療法，奧希替尼在包括美國、歐盟、中國和日本在內的 100 多個(gè)國家/地區被批準用作單藥治療。其中包括用于局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌一線(xiàn)治療（FLAURA）、局部晚期或轉移性 EGFR T790M 突變陽(yáng)性非小細胞肺癌患者的二線(xiàn)治療，以及早期（IB、II 和 IIIA）EGFR突變非小細胞肺癌的術(shù)后輔助治療（ADAURA），近期奧希替尼輔助治療研究也公布了具有統計學(xué)差異和臨床意義的總生存期獲益。

       此外，阿斯利康還在早期肺癌患者中開(kāi)展了多項注冊III期臨床研究，包括奧希替尼針對IA2-IA3期肺癌患者的術(shù)后輔助治療（ADAURA2）以及III期局部晚期不可手術(shù)切除肺癌患者的維持輔助治療（LAURA）。

       阿斯利康還通過(guò)SAVANNAH和ORCHARD II期研究、奧希替尼與賽沃替尼（一種口服、強效和高選擇性MET-TKI）聯(lián)合治療的SAFFRON III期研究、以及與其他潛在新藥的聯(lián)合治療，探索解決腫瘤耐藥機制的方法。

       關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

       阿斯利康正致力于通過(guò)早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時(shí)推動(dòng)相關(guān)科學(xué)不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結局。通過(guò)定義新的治療靶點(diǎn)和評價(jià)創(chuàng )新療法，阿斯利康致力于實(shí)現將最合適的藥物用于得到最大化獲益的患者。

       公司豐富的產(chǎn)品組合包括領(lǐng)先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng )新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開(kāi)發(fā)的T-DXd（trastuzumab deruxtecan) 和Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）；與和黃醫藥合作開(kāi)發(fā)的賽沃替尼；以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線(xiàn)。

       阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng )始成員，該全球性聯(lián)盟致力于加快創(chuàng )新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。

       關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

       阿斯利康正引領(lǐng)著(zhù)腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復雜性，發(fā)現、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

       阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專(zhuān)注于具有挑戰性的腫瘤疾病，通過(guò)持續不斷的創(chuàng )新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續推動(dòng)醫療實(shí)踐變革，改變患者體驗。

       阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來(lái)終結癌癥這一致死之因。

       References

       參考文獻

       World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed August 2023.

       LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed August 2023.

       Cheema PK, et al. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.

       Cancer.Net. Lung Cancer - Non-Small Cell: Statistics. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics. Accessed August 2023.

       Szumera-Cie?kiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.

       Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.

       Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.

       Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.