9月6日，再鼎醫(yī)藥合作伙伴Seagen和Genmab聯合宣布，Tivdak（tisotumab vedotin）治療復發(fā)或轉移性宮頸癌成人患者的III期innovaTV 301研究達到了總生存期（OS）主要終點。研究者評估的無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）關鍵次要終點也顯示出了統(tǒng)計學意義的改善，安全性方面未出現新的安全信號。
innovaTV 301研究是一項注冊性、隨機性、全球性多中心臨床研究，旨在評估Tivdak對比研究者選擇的化療方案，用于二線或三線復發(fā)性或轉移性宮頸癌患者的療效。主要終點是OS，次要終點包括無進展生存期、緩解持續(xù)時間、客觀緩解率、安全性和耐受性。
除了此次III期臨床OS達到主要終點，Tivdak 在聯合療法上也取得了可喜的進展。今年8月31日，《臨床腫瘤學雜志》公布了Tisotumab vedotin聯合貝伐珠單抗、帕博利珠單抗或卡鉑治療復發(fā)性或轉移性宮頸癌（r/mCC）的新療效數據。當與貝伐珠單抗、帕博利珠單抗或卡鉑聯合使用時，Tisotumab vedotin在未治療和先前治療過的復發(fā)性或轉移性宮頸癌患者中均顯示出可接受的安全性和較高的疾病控制率。
Tivdak是一款ADC藥物，由Genmab針對組織因子(TF)的人源單克隆抗體和Seagen的ADC技術組成，該技術利用蛋白酶可切割的接頭將微管破壞劑單甲基 auristatin E (MMAE)共價連接到抗體。非臨床數據表明，Tivdak的抗癌活性是由于ADC與表達TF的癌細胞結合，隨后ADC-TF復合物內化，并通過蛋白水解裂解釋放MMAE。MMAE破壞活躍分裂細胞的微管網絡，導致細胞周期停滯和凋亡性細胞死亡。在體外，TIVDAK還介導抗體依賴性細胞吞噬作用和抗體依賴性細胞毒 性。
組織因子（Tissue Factor，TF）又稱“凝血因子III”或“組織凝血活酶”，是由263個氨基酸殘基構成的單鏈跨膜糖蛋白，分子量約47kDa。由于TF在許多腫瘤中高表達(如宮頸癌、乳腺癌、前列腺癌、結腸癌、食管癌和胰 腺癌等)，但在正常組織血管內壁的內皮細胞中不表達，因此靶向TF的藥物可以被定向傳遞到腫瘤細胞而不靶向正常組織細胞，TF可作為ADC藥物的理想靶點。
2021年9月，基于innovaTV 204研究的陽性結果，FDA加速有條件批準Tivdak的上市申請，用于治療在化療中或化療后疾病進展的復發(fā)性或轉移性宮頸癌成人患者。Tivdak是宮頸癌領域第一個也是目前唯一一個獲批的ADC。
2022年9月，再鼎醫(yī)藥與Seagen達成合作協議，獲得在中國內地、中國香 港、中國澳 門和中國臺 灣地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化Tisotumab vedotin的獨家授權。Seagen則獲得3000萬美元的預付款，另加開發(fā)、注冊及商業(yè)化里程碑付款以及TIVDAK在再鼎醫(yī)藥許可區(qū)域內的凈銷售額的分級特許權使用費。
根據公開披露的信息，在全球范圍內，目前針對TF的藥物比較少。在研的TF-ADC藥物也僅有4款，目前只有Seagen研發(fā)的Tisotumab vedotin這一款藥物獲批上市；此外，美國生物科技公司Exelixis也研發(fā)了一款TF ADC-XB002,尚處于Ι期臨床；國內目前披露的信息也僅有美雅珂和信諾維兩個玩家，美雅珂的MRG004A處于均處于Ι/Ⅱ臨床階段,信諾維的XNW28012于今年7月已經獲得CDE批準開展臨床試驗。
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