在近50天沒(méi)有新股發(fā)行之時(shí)，宜明昂科打破了港交所的沉寂，并且在交易首日表現不錯，一掃上半年大面積破發(fā)的頹勢。這從另一個(gè)側面也說(shuō)明了宜明昂科的質(zhì)地相當不錯，融資階段不僅有張江科投、大灣區基金、禮來(lái)亞洲等投資界巨頭一路跟隨，基石認購更有藥明生物、榮昌生物等同行捧場(chǎng)。

       那么，宜明昂科到底是什么來(lái)頭？

       巨頭護航

       在國內的Biotech中，有許多雖然還未登陸資本市場(chǎng)，但卻早已聲名在外的“顯眼包”。這些自帶光環(huán)的Biotech不是管線(xiàn)亮眼，就是投資巨頭環(huán)繞，而亮眼的管線(xiàn)與投資巨頭許多時(shí)候都是一起出現。

       宜明昂科又是一家自帶光環(huán)的Biotech。

       站在宜明昂科背后的，是張江的風(fēng)投機構。早在2015年，張科領(lǐng)弋升帆斥資2500萬(wàn)元入局，2016年再次增資500萬(wàn)。此后，宜明昂科A輪融資9000萬(wàn)元，龍磐資本、崇德創(chuàng )投等入場(chǎng)；B輪三次融資約1.05億美元，禮來(lái)亞洲等入場(chǎng)；C輪融資8750萬(wàn)美元，榮昌生物等入場(chǎng)。

       截至C輪融資結束，宜明昂科的估值達8.3億美元。IPO前，禮來(lái)持有宜明昂科12.25%股份，張科領(lǐng)弋創(chuàng )投持有11.89%，龍磐資本持有5.41%等。

       基石投資中，藥明生物認購2500萬(wàn)美元給予高調支持。

       這樣的投資陣容，可謂豪華。對一家Biotech來(lái)說(shuō)，得到如此之多的支持，離不開(kāi)創(chuàng )始人的臉面。

       宜明昂科創(chuàng )始人田文志是一名成功的多次創(chuàng )業(yè)者。2011年，47歲的田文志來(lái)到張江，共同創(chuàng )辦了主要從事腫瘤及自身免疫性疾病生物新藥研發(fā)的華博生物，擔任該公司總經(jīng)理一職。但由于投資方做原料藥、仿制藥起家，而長(cháng)期在研發(fā)一線(xiàn)的田文志更想做新藥。最終田文志選擇離開(kāi)華博生物，在篤定做創(chuàng )新藥研發(fā)的理想下，2015年6月于張江再出發(fā)，田文志出資200萬(wàn)成立宜明昂科。

       更早之前，田文志在康奈爾大學(xué)醫學(xué)院研究克隆參與B細胞功能的c-Rel調節基因多年。之后在ImClone Systems Inc.（一家主要從事抗腫瘤抗體藥物研發(fā)的公司）擔任首席研究員，負責研究針對新型腫瘤靶點(diǎn)的單克隆抗體藥物。

       可以看出，田文志已在生物醫學(xué)行業(yè)擁有逾30年經(jīng)驗，加之有過(guò)成功的創(chuàng )業(yè)經(jīng)歷，這樣的履歷資本市場(chǎng)非常喜歡。不久前欲沖擊納斯達克的阿諾醫藥，創(chuàng )始人同樣也有著(zhù)多次創(chuàng )業(yè)成功的經(jīng)驗。

       但是對Biotech來(lái)說(shuō)，一個(gè)明星創(chuàng )始人還不夠，要講好故事，還是得看研發(fā)管線(xiàn)。那么，宜明昂科的研發(fā)管線(xiàn)藏著(zhù)怎樣的故事？

       超前的靶點(diǎn)

       目前，宜明昂科的在研管線(xiàn)中包括靶向CD47及其他新型免疫檢查點(diǎn)在內共14款候選藥物，有八個(gè)正在進(jìn)行的臨床項目。其中，IMM0306（CD47×CD20）和IMM2902（CD47×HER2），都是進(jìn)入臨床試驗的分別針對各自靶點(diǎn)全球始創(chuàng )的雙特異性分子；IMM2520（CD47×PD-L1）也是高度差異性分子，在臨床前模型中顯示出對實(shí)體瘤極具前景的有效性。

       CD47是一個(gè)關(guān)鍵的巨噬細胞檢查點(diǎn)，在多種癌癥類(lèi)型的腫瘤免疫逃逸中廣泛地發(fā)揮著(zhù)作用。CD47/SIRPα通路已經(jīng)臨床證實(shí)并成為最有吸引力的癌癥免疫治療靶點(diǎn)之一。在臨床重要性和市場(chǎng)規模方面，CD-47被認為具有與PD-1/PD-L1媲美的潛力。

       核心產(chǎn)品IMM01（SIRPα-Fc融合蛋白）

       IMM01是中國 第一個(gè)進(jìn)入臨床階段的SIRPα-Fc融合蛋白，因具有IgG1 Fc而能夠通過(guò)雙重作用機制充分激活巨噬細胞，同時(shí)通過(guò)干擾CD47/SIRPα相互作用阻斷“別吃我”信號，并通過(guò)激活巨噬細胞的Fcγ受體傳遞“吃我”信號。此外，IMM01的CD47結合結構域經(jīng)過(guò)特別改造能夠使避免與人體紅細胞（RBC）結合。憑借差異化的分子設計，IMM01表現出良好的安全性并證實(shí)其激活巨噬細胞的能力。

       目前IMM01正在開(kāi)展多項臨床試驗，包括單藥治療、與阿扎胞苷聯(lián)用以及與替雷利珠單抗聯(lián)用，臨床試驗最快進(jìn)展至1b/2期階段。

       主要產(chǎn)品IMM0306（CD47×CD20）

       IMM0306是全球第一個(gè)進(jìn)入臨床階段的CD47×CD20雙特異性分子。IMM0306與CD20和CD47結合后，將通過(guò)誘導增強的ADCC和ADCP活性，隨后可能激發(fā)T細胞反應，產(chǎn)生綜合免疫激活，以清除癌變B細胞。IMM0306對CD20的親和力高于CD47，使其優(yōu)先同時(shí)結合癌變B細胞上的CD20和CD47，而非CD47陽(yáng)性的正常組織，并進(jìn)一步減輕CD47相關(guān)的毒 性。

       IMM0306于2020年5月在中國啟動(dòng)了治療復發(fā)性或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的I期臨床試驗；于2023年3月開(kāi)始單藥治療用于濾泡性淋巴瘤三線(xiàn)或后線(xiàn)治療的IIa期試驗，并計劃通過(guò)單臂試驗尋求加速上市批準。

       主要產(chǎn)品IMM2902（CD47×HER2）

       IMM2902是全球唯一進(jìn)入臨床階段的CD47×HER2雙特異性分子。通過(guò)同時(shí)與HER2和CD47結合，IMM2902能夠阻斷HER2以及CD47/SIRPα的抑制信號，以及促進(jìn)HER2降解來(lái)抑制腫瘤細胞的生長(cháng)和增殖，并通過(guò)提高ADCP、ADCC以及潛在的抗體依賴(lài)的細胞胞啃作用（ADCT）進(jìn)一步毀滅腫瘤細胞。

       目前IMM2902正在中國進(jìn)行Ia/Ib期臨床試驗，已完成首例患者給藥；已于2022年7月獲得美國FDA的快速通道資格。

       主要產(chǎn)品IMM2520（CD47×PD-L1）

       IMM2520是一款用于治療實(shí)體瘤的CD47×PD-L1雙特異性分子。通過(guò)靶向腫瘤細胞上的CD47和PD-L1及其功能性IgG1 Fc，IMM2520可同時(shí)激活巨噬細胞及T細胞，以實(shí)現強大的協(xié)同作用并誘導持久的腫瘤特異性免疫反應。

       目前IMM2520在中國對I期臨床試驗于2023年3月已完成首例患者給藥。

       除CD47外，宜明昂科又布局了另一個(gè)先天免疫檢查點(diǎn)CD24，CD24廣泛表達于多種實(shí)體瘤，包括乳腺癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、肝細胞癌、腎細胞癌（RCC）和卵巢癌(OC)，且被認為是這些癌癥預后不良的重要標志物，顯示出巨大的臨床研究潛力。

       宜明昂科已成功找到兼具強效靶點(diǎn)活性及體內治療有效性的領(lǐng)先候選藥物，包括IMM47（CD24單抗）和IMM4701（CD47×CD24），這兩個(gè)在研項目均未進(jìn)入臨床階段。

       此外，宜明昂科的臨床前研究項目還包括針對IL-8、NKG2A及PSGL-1等其他先天免疫檢查點(diǎn)的IMM2510（VEGF×PD-L1雙特異分子）、IMM27M（CTLA-4單抗）和IMM40H（人源化IgG1 CD70單抗）。

       從這條研發(fā)管線(xiàn)中我們可以看到，宜明昂科又是一家極具特色的Biotech，在靶點(diǎn)布局上十分與眾不同。但CD47和CD24的研發(fā)格局如何，市場(chǎng)前景又是如何？

       能否成功尚待驗證

       鑒于CD47-SIRPα通路在調節巨噬細胞活性中的關(guān)鍵作用，其越來(lái)越受到生物制藥行業(yè)的關(guān)注，并被多家跨國公司作為繼PD-1/PD-L1之后追逐的下一個(gè)革命性免疫檢查點(diǎn)。

       在全球和中國的CD47/SIRPα靶向療法市場(chǎng)中，CD47靶向療法的比例預期要高許多，因為大多數SIRPα靶向療法仍處于相對較早期階段。預計在2024年隨著(zhù)第一個(gè)該類(lèi)藥物的上市，CD47/SIRPα靶向治療的全球市場(chǎng)有望迅速擴大，全球市場(chǎng)預計將從2024年的2億美元增加到2030年的126億美元；與全球市場(chǎng)相比，中國的CD47/SIRPα靶向治療市場(chǎng)預計將以更快的速度增長(cháng)，預計中國市場(chǎng)規模將從2024年的0.1億美元增長(cháng)到2030年的22億美元。

       目前，全球范圍內尚無(wú)已商業(yè)化的CD47/SIRPα靶向藥物，正臨床開(kāi)發(fā)的CD47/SIRPα靶向候選藥物有59種，包括6種CD47靶向融合蛋白、19種CD47靶向單克隆抗體、24種CD47靶向雙特異性分子及10種SIRPα靶向單克隆抗體。

       但是大部分在研CD47抗體均顯示紅細胞結合活性，因此它們依賴(lài)于受體結合活性較弱的IgG4或IgG2 Fc。相比之下，CD47靶向融合蛋白，包括Trillium開(kāi)發(fā)的TTI-621以及宜明昂科開(kāi)發(fā)的IMM01，在體外不與紅細胞結合，可使用具有Fc受體結合能力更強的IgG1 Fc，與其他同種型相比，引發(fā)更強的Fc效應功能。在所有CD47靶向候選藥物中，僅宜明昂科開(kāi)發(fā)的IMM01、Trillium開(kāi)發(fā)的TTI-621及TTI-622作為單藥治療在臨床研究中達到完全緩解。

       靶向CD24方面，全球范圍內同樣尚無(wú)已獲批靶向CD24的藥物。不僅如此，除一款候選藥物最近獲得美國FDA的IND批件進(jìn)行I期臨床試驗外，全球尚無(wú)CD24靶向候選藥物進(jìn)入臨床階段。依據公開(kāi)資料，宜明昂科是全球唯一一家有報道開(kāi)發(fā)CD24靶向雙抗的Biotech。

       結語(yǔ)

       從研發(fā)管線(xiàn)看，宜明昂科要想驗證最后的成功，還需要很長(cháng)一段時(shí)間。而對這類(lèi)需要長(cháng)久等待的Biotech，資本市場(chǎng)一向不太友好，此前已有諸多例子輔證。近期，在國內的A股市場(chǎng)，出臺了對股東減持的相關(guān)措施，對Biotech一級市場(chǎng)股東的退出提出了諸多限制。因此，港交所或有可能成為未來(lái)Biotech登陸資本市場(chǎng)的首選之地。宜明昂科取得開(kāi)門(mén)紅，值得慶賀，因為這至少代表著(zhù)市場(chǎng)對有潛力、專(zhuān)注創(chuàng )新的Biotech依然有信心。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。