北京時(shí)間2023年9月25日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗對比達卡巴嗪一線(xiàn)治療不可切除或轉移性黑色素瘤的隨機、對照、多中心III期臨床研究（MELATORCH研究）的主要研究終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS，基于獨立影像評估）達到方案預設的優(yōu)效邊界。君實(shí)生物計劃將于近期向監管部門(mén)遞交該新適應癥的上市申請。
黑色素瘤是惡性程度最高的皮膚癌類(lèi)型，2020年全球新發(fā)病例約32.5萬(wàn)，死亡病例約5.7萬(wàn)[1]。黑色素瘤在我國相對少見(jiàn)，但病死率高（2017年新發(fā)病例約1.6萬(wàn)，而死亡病例達到0.5萬(wàn)），發(fā)病率也在逐年增加[2],[3]。此外，歐美白種人黑色素瘤患者的疾病亞型以皮膚型為主（約占90%），而我國患者以肢端型和黏膜型為主（約占70~80%），因此兩者在發(fā)病機制、腫瘤生物學(xué)行為、治療方法和預后等方面差異較大[3]。
近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在黑色素瘤治療上已取得巨大成功，并在歐美獲批用于黑色素瘤的晚期一線(xiàn)和晚期二線(xiàn)及以上治療以及輔助治療。然而，截至目前國內僅有抗PD-1單抗獲批用于晚期黑色素瘤二線(xiàn)及以上治療，而晚期一線(xiàn)治療仍以傳統化療或靶向治療（僅適用于攜帶BRAF V600突變患者）為主[4]。因此，國內晚期黑色素瘤患者對于一線(xiàn)免疫治療的臨床需求迫切。
作為國內第一個(gè)達成陽(yáng)性結果的PD-(L)1抑制劑一線(xiàn)治療晚期黑色素瘤的關(guān)鍵注冊臨床研究，MELATORCH研究（NCT03430297）旨在比較特瑞普利單抗對比達卡巴嗪在既往未接受系統抗腫瘤治療的不可切除或轉移性黑色素瘤患者中的有效性和安全性。研究結果表明，相較于達卡巴嗪，特瑞普利單抗一線(xiàn)治療不可切除或轉移性黑色素瘤可顯著(zhù)延長(cháng)患者的PFS。特瑞普利單抗安全性數據與既往研究相似，未發(fā)現新的安全性信號。本研究的詳細數據將在后續的國際學(xué)術(shù)大會(huì )上公布。
MELATORCH研究的牽頭主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫院郭軍教授表示：“我們通過(guò)Ⅱ期研究POLARIS-01證實(shí)了特瑞普利單抗在二線(xiàn)及以上晚期黑色素瘤患者中的良好有效性和安全性，而本次MELATORCH研究的成功則有望進(jìn)一步將特瑞普利單抗治療晚期黑色素瘤的獲益人群范圍擴展至一線(xiàn)患者。對比傳統化療藥物，接受特瑞普利單抗單藥治療的患者擁有更優(yōu)的PFS，并且對于不同亞型的患者均可實(shí)現獲益，與POLARIS-01研究結果一致。期待更多黑色素瘤患者能夠受益于我們的高質(zhì)量中國創(chuàng )新藥物。”
君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示：“得益于我國對新藥的加速審評審批政策，2018年12月，特瑞普利單抗基于Ⅱ期臨床研究獲得附條件批準用于晚期黑色素瘤的二線(xiàn)及以上治療，填補了國產(chǎn)抗PD-1單抗的空白，讓越來(lái)越多的中國腫瘤患者能夠獲得可及、可負擔的免疫治療。5年后，我們在黑色素瘤治療領(lǐng)域繼往開(kāi)來(lái)，通過(guò)Ⅲ期確證性研究再次證明了特瑞普利單抗治療的強大實(shí)力。我們將與監管機構進(jìn)行密切溝通，以期盡早實(shí)現新適應癥的注冊和落地應用。”
【參考文獻】
[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.
[2] Wu Y, Wang Y, Wang L, Yin P, Lin Y, Zhou M. Burden of melanoma in China, 1990-2017: Findings from the 2017 global burden of disease study. Int J Cancer. 2020 Aug 1;147(3):692-701.
[3] 中華人民共和國國家衛生健康委員會(huì )黑色素瘤診療指南（2022年版）
[4] 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）黑色素瘤診療指南（2022年版）
1. 本材料旨在傳遞前沿信息，無(wú)意向您做任何產(chǎn)品的推廣，不作為臨床用藥指導。
2. 若您想了解具體疾病診療信息，請遵從醫療衛生專(zhuān)業(yè)人士的意見(jiàn)與指導。
關(guān)于MELATORCH研究
MELATORCH研究（NCT03430297）是一項多中心、隨機、開(kāi)放、陽(yáng)性藥對照的III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗與達卡巴嗪一線(xiàn)治療不可切除或轉移性黑色素瘤患者的有效性和安全性。篩選合格的受試者以1:1隨機分配接受特瑞普利單抗或達卡巴嗪治療，直至疾病進(jìn)展或不可耐受毒 性等。主要研究終點(diǎn)是基于獨立影像評估的PFS，次要研究終點(diǎn)包括研究者評估的PFS、獨立評審委員會(huì )（IRC）或研究者評估的客觀(guān)緩解率（ORR）、緩解持續時(shí)間（DOR）和疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）以及安全性等。北京大學(xué)腫瘤醫院郭軍教授為該研究的牽頭主要研究者，11家國內中心參研，共隨機入組256例受試者。
關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益®）
特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批準上市的第一個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專(zhuān)項項目支持，并榮膺國家專(zhuān)利領(lǐng)域最高獎項“中國專(zhuān)利金獎”。
特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開(kāi)展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應癥的40多項由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。
截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項適應癥：用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內進(jìn)展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)用于表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線(xiàn)治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過(guò)國家醫保談判，目前已有3項適應癥納入《2022年藥品目錄》，是國家醫保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。
在國際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領(lǐng)域獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優(yōu)先審評認定和5項孤兒藥資格認定。
目前，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療和單藥用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線(xiàn)及以上治療的生物制品許可申請（BLA）正在接受FDA審評。2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或轉移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療的上市許可申請（MAA）。
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