當出海成為必答題，所有人都在看著(zhù)，中國原研創(chuàng )新藥的國際化征途走到了哪一步？

       過(guò)去幾年，從BTK抑制劑澤布替尼、CAR-T療法西達基奧侖賽，再到PD-1替雷利珠單抗，一個(gè)個(gè)選手的成功突圍，意味著(zhù)中國原研創(chuàng )新藥開(kāi)始與世界接軌。不過(guò)，嚴格來(lái)說(shuō)，當前還只是出海的上半場(chǎng)。

       替雷利珠單抗們的出現，論證了中國藥企能夠做出兼具品質(zhì)、創(chuàng )新的好藥；然而，未摘掉的“低價(jià)”標簽，仍是掣肘中國藥企海外定價(jià)和商業(yè)化的重要因素。

       換句話(huà)說(shuō)，中國原研創(chuàng )新藥行業(yè)還需更進(jìn)一步，才能開(kāi)啟出海下半場(chǎng)。

       藥企的成長(cháng)與生態(tài)環(huán)境相輔相成。中國原研創(chuàng )新藥要想撕掉“低價(jià)”標簽，需要更多企業(yè)走出內卷怪圈，也需要政策層面給予更多支持，例如在“價(jià)格保護”方面做得更好。

       實(shí)際上，藥企出海的意義不僅僅是與全球接軌，也是整個(gè)行業(yè)真正形成良性的創(chuàng )新循環(huán)、惠及更多患者的關(guān)鍵。說(shuō)白了，這也是我國生物醫藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現“從大到強”的必經(jīng)之路。

       如今，原研創(chuàng )新藥出海浪潮越來(lái)越猛烈，這些問(wèn)題的解決顯得愈發(fā)迫切。

       / 01 /

       出海答卷日漸清晰

       過(guò)去創(chuàng )新藥出海之所以進(jìn)展較少，是客觀(guān)原因造成的。不同的監管、商業(yè)化環(huán)境，導致出海對所有中國藥企都是一個(gè)全新、復雜的考驗。如今，隨著(zhù)先行者們的逐步探索，出海答卷已經(jīng)日漸清晰：過(guò)硬的產(chǎn)品質(zhì)量、世界 級研究數據、全球布局的臨床注冊能力。

       過(guò)硬的產(chǎn)品質(zhì)量是根本。在全球性3期頭對頭研究中，澤布替尼對比第一代BTK抑制劑伊布替尼，取得顯著(zhù)的優(yōu)效性結果，這使得澤布替尼備受認可成為Best in class；西達基奧侖賽的臨床數據，也預示著(zhù)其擁有更好的療效和安全性數據，最終在與Abecma的對壘中可以不占劣勢地位。而第一個(gè)出海的PD-1替雷利珠單抗也具有差異化競爭優(yōu)勢，其分子設計旨在最大限度地減少與巨噬細胞中的 Fcγ受體結合，具有顯著(zhù)增強抗腫瘤活性的特點(diǎn)。

       世界 級研究數據則是必選項。這要求藥企從立項一開(kāi)始就高標準、嚴要求，以國際化視角去設計實(shí)驗方案并貫徹執行。這也是替雷利珠單抗成為第一個(gè)順利出海的國產(chǎn)PD-1的核心原因。

       可以看到，此次替雷利珠單抗歐洲上市的依據RATIONALE 302研究，入組了來(lái)自歐洲、亞洲和北美洲11個(gè)國家和地區共132個(gè)研究中心的513例患者。實(shí)際上，除了提供RATIONALE 302研究的臨床數據，百濟神州共提供了7項臨床試驗中，1972例接受替雷利珠單抗單藥治療患者的安全性數據。

       全球臨床注冊能力，決定著(zhù)出海的效率與進(jìn)度。國際多中心臨床入組地點(diǎn)較多，對藥企的研發(fā)團隊及運營(yíng)團隊有著(zhù)極高的要求，不僅要嚴格把握國際準則、入組患者的入排標準、試驗質(zhì)量控制，還要非常熟悉海外臨床注冊法規的各項要求。

       替雷利珠單抗能夠后來(lái)居上，正是因為百濟神州全球臨床注冊羽翼已豐。從2015年起就開(kāi)始和全球監管打交道，百濟神州積累了豐富的全球臨床注冊經(jīng)驗。澤布替尼已累計在全球超過(guò)65個(gè)國家及地區獲批，在歐美等主流發(fā)達國家實(shí)現廣泛覆蓋的同時(shí)，也已在多個(gè)新興市場(chǎng)上市。

       這些能力最終在替雷利珠單抗的身上也得到了延續。替雷利珠單抗的全球臨床開(kāi)發(fā)絕大部分都由百濟神州推進(jìn)。除了疫情因素，百濟神州的出海很少遇到“延遲”的情況。

       某種程度上，越來(lái)越多的成功出海案例傳遞出的積極信號是，面對一個(gè)全然陌生的市場(chǎng)，中國藥企已然能夠走得越來(lái)越穩妥。這也意味著(zhù)，中國原研創(chuàng )新藥的出海大潮正加速來(lái)襲。

       / 02 /

       加速良性創(chuàng )新循環(huán)

       對于以傳奇生物、百濟神州為代表的創(chuàng )新藥企而言，一旦進(jìn)入全球市場(chǎng)，將會(huì )加速形成良性創(chuàng )新循環(huán)，有能力惠及更多患者。

       一方面，出海能為藥企帶來(lái)穩定的現金流回報，畢竟歐美市場(chǎng)在政策、供給、價(jià)格及支付體系方面，都營(yíng)造了良好的環(huán)境。

       不管是澤布替尼還是西達基奧侖賽，都已證明海外商業(yè)化環(huán)境能夠創(chuàng )造相當可觀(guān)的收益。今年上半年，澤布替尼美國收入高達25.19億元，帶動(dòng)百濟神州收入大幅增長(cháng)72%，達到72.5億元；西達基奧侖賽海外收入也達到了1.89億美元，上半年銷(xiāo)售額已超去年全年。接下來(lái)，替雷利珠單抗大概率也是如此。

       更重要的是，出海能夠獲得更高的利潤空間。根據百濟神州總裁、首席運營(yíng)官吳曉濱透露，替雷利珠單抗未來(lái)在海外的定價(jià)和國內不會(huì )一樣，將參考海外支付能力。目前，K藥在美國年治療費用超過(guò)17萬(wàn)美元，而替雷利珠單抗在國內年治療費用不足1萬(wàn)美元。

       很顯然，如果成功撬動(dòng)海外市場(chǎng)，處于“卷王”賽道的替雷利珠單抗，仍將為百濟神州帶來(lái)極為顯著(zhù)的業(yè)績(jì)增量，加速公司走向盈利節點(diǎn)，也有能力投入更多資源在創(chuàng )新研發(fā)層面。

       另一方面，出海能為藥企獲取海量真實(shí)世界患者數據，讓藥企洞見(jiàn)更為真實(shí)的臨床需求，從而滿(mǎn)足更多臨床未滿(mǎn)足的需求。

       因為真實(shí)世界的情況復雜程度遠超注冊試驗入選的患者。只有通過(guò)真實(shí)世界數據的積累、研究，才能更充分了解不同治療方案對病人的治療效果，為藥企帶來(lái)更多研發(fā)思路，從而為患者帶來(lái)更多獲益。

       顯而易見(jiàn)的一點(diǎn)是，隨著(zhù)中國藥企海外商業(yè)化的推進(jìn)，穩定的現金流回報和大量的真實(shí)世界患者數據，能夠進(jìn)一步反哺創(chuàng )新研發(fā)，加速蛻變，最終實(shí)現良性循環(huán)發(fā)展。這也將進(jìn)一步助力我國醫藥產(chǎn)業(yè)的升級。

       不過(guò)，在此之前仍有一些關(guān)鍵問(wèn)題需要得到解決，整個(gè)行業(yè)也需要一場(chǎng)務(wù)實(shí)主義的勝利。

       / 03 /

       亟需撕掉“低價(jià)”標簽

       何為務(wù)實(shí)主義？對于中國原研創(chuàng )新藥來(lái)說(shuō)，實(shí)現商業(yè)化變現，形成閉環(huán)是整個(gè)行業(yè)良性發(fā)展的基礎，也是屬于創(chuàng )新藥的務(wù)實(shí)主義。

       從跟隨、反超，再到希望引領(lǐng)發(fā)展，中國創(chuàng )新藥行業(yè)已經(jīng)進(jìn)入關(guān)鍵階段。在這一背景下，要想獲得突破性發(fā)展，就必須解決一些問(wèn)題，比如亟需撕掉的“低價(jià)”標簽。

       “低價(jià)”標簽在PD-1領(lǐng)域體現的最為明顯。如下圖所示，PD-1在國內市場(chǎng)的定價(jià)，中國藥企的原研藥價(jià)格均不足K藥、O藥的50%。

       而如果與K藥、O藥在海外的定價(jià)相比，差距則更為明顯，價(jià)差甚至超過(guò)90%。固然，低價(jià)很大程度上能夠惠及更多患者，但創(chuàng )新藥行業(yè)并不能“唯低價(jià)論”。過(guò)低的藥價(jià)反而會(huì )反噬創(chuàng )新生態(tài)，影響出海等戰略的順利推進(jìn)。

       畢竟，中國作為原創(chuàng )國，藥品的國內價(jià)格往往被視為海外市場(chǎng)的價(jià)格基礎，國內過(guò)低的價(jià)格一定程度上導致，創(chuàng )新藥品在海外市場(chǎng)失去定價(jià)主動(dòng)權，影響了本土創(chuàng )新藥出海的定價(jià)和市場(chǎng)拓展。

       從長(cháng)遠角度來(lái)看，“低價(jià)”標簽的存在，實(shí)際上影響著(zhù)整個(gè)行業(yè)良性發(fā)展閉環(huán)的達成。

       沿著(zhù)舊地圖，找不到新大陸。只是，撕掉“低價(jià)”標簽的過(guò)程不是一蹴而就的，而是需要多方的共同努力。

       一方面，需要企業(yè)走出內卷怪圈，真正做到以臨床未滿(mǎn)足需求為導向進(jìn)行創(chuàng )新藥的開(kāi)發(fā)，從源頭上避免內卷，減少價(jià)格戰的可能；

       另一方面，也需要監管的持續探索。只有真正做到了“價(jià)格保護”，才能最大 程度上促進(jìn)出海等創(chuàng )新生態(tài)的繁榮，造福更多患者。這一點(diǎn)，在海外創(chuàng )新藥發(fā)展過(guò)程中已經(jīng)得到了充分驗證。

       包括美國、日本、歐洲等國家地區，對于高臨床價(jià)值創(chuàng )新藥都有著(zhù)符合其國情的價(jià)格保護政策。比如日本，創(chuàng )新藥的利潤可根據創(chuàng )新性、療效、安全性等調整，這使得小野制藥在日本對納武利尤單抗的定價(jià)，超過(guò)百時(shí)美施貴寶在美國定價(jià)的兩倍。也正是這些激勵政策，讓日本藥企在免疫療法、ADC等諸多創(chuàng )新領(lǐng)域，在全球都具有極高的競爭力。

       即使是在嚴格控制藥價(jià)的法國，為了推動(dòng)創(chuàng )新、促進(jìn)投資和出口，兩年前法國也對部分藥價(jià)管控條款進(jìn)行了大幅修改。比如，在滿(mǎn)足公共健康需求的同時(shí)，推動(dòng)某些改良型藥品（ASMR 4級）接軌歐盟價(jià)格；由于生產(chǎn)費用可能會(huì )造成一定的供應問(wèn)題，允許某個(gè)治療領(lǐng)域整體或部分藥品可以維持較高價(jià)格；在A(yíng)SMR5級藥品上市的前三年中，固定其價(jià)格等等。

       回到國內來(lái)說(shuō)，探索符合國情的價(jià)格保護機制也必然非常關(guān)鍵。例如在支付環(huán)節，除了老生常談的商保，也可以探索支付創(chuàng )新試點(diǎn)，建立基于臨床價(jià)值（療效）的創(chuàng )新藥支付新機制；探索建立多方共付新機制，給予創(chuàng )新藥企更自主的定價(jià)空間。

       甚至，還包括更多政策的探索，比如醫保支付標準的“保密”做法。在美國保險公司與代表支付方的藥品福利管理公司（PBM）與藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行價(jià)格談判后，支付價(jià)格通常作為商業(yè)機密不對外公布。

       在不少人眼中，中國創(chuàng )新藥行業(yè)仍有許多不足，但成長(cháng)是顯而易見(jiàn)的。如今，站在產(chǎn)業(yè)崛起的時(shí)代背景下，行業(yè)各方需要努力，加速下半場(chǎng)的到來(lái)。