科濟藥業(yè)（股票代碼：2171.HK），一家主要專(zhuān)注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng )新CAR-T細胞療法公司，宣布公司自主研發(fā)的靶向GPC3的CAR-T細胞治療晚期肝細胞癌（HCC）的兩例長(cháng)期無(wú)病生存案例已在《Cancer Communications》雜志發(fā)表并被錄用為當期封面論文，題為“Combined local therapy and CAR-GPC3 T-cell therapy in advanced hepatocellular carcinoma: a proof-of-concept treatment strategy”。（https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12472）[1]。
肝癌是我國最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病和死亡人數均占全球50%左右，合并脈管癌栓是影響肝癌患者預后的重要因素之一，尤其是合并下腔靜脈癌栓的肝癌患者，治療選擇相對有限，總體預后差。即使經(jīng)外科切除，術(shù)后中位總生存期也僅為17.8個(gè)月[2]，而接受其他局部或全身藥物治療者，中位總生存期則僅為5.9~15.4個(gè)月[2-4]，因此亟需新的治療技術(shù)和策略改善此類(lèi)患者預后。
2015年5月，上海仁濟醫院腫瘤介入科聯(lián)合科濟生物醫藥（上海）有限公司開(kāi)展了全球第一個(gè)靶向GPC3（Glypican-3）蛋白的CAR-T細胞治療晚期肝細胞癌（HCC）的臨床試驗（部分數據發(fā)表于Clin Cancer Res. 2020[5]），2例晚期HCC患者在入組時(shí)已合并下腔靜脈癌栓，其中1例同時(shí)合并腹膜后淋巴結轉移，預期治療結局很不樂(lè )觀(guān)。然而，令人驚喜的是，此2例患者在經(jīng)局部治療聯(lián)合CAR-T細胞輸注后效果顯著(zhù)，在長(cháng)期隨訪(fǎng)期間均呈無(wú)瘤狀態(tài)。日前，這兩位患者回到仁濟醫院再次完成復查，結果顯示仍然無(wú)腫瘤復發(fā)，仁濟醫院的研究者為兩位患者舉辦了一場(chǎng)簡(jiǎn)短的慶祝儀式。
患者1確診HCC后接受了2次介入治療和1次微波消融治療，但治療后腫瘤出現快速進(jìn)展且并發(fā)下腔靜脈癌栓，針對肝內復發(fā)腫瘤和下腔靜脈癌栓進(jìn)行局部治療（微波消融和伽馬刀）后接受GPC3 CAR-T細胞治療，半年后AFP降至正常水平，影像學(xué)復查未見(jiàn)明顯活性腫瘤，迄今無(wú)瘤生存已超過(guò)8年（2015.07-2023.08）。患者2肝癌切除術(shù)后肝內腫瘤復發(fā)，反復多次進(jìn)行TACE和微波消融后依然無(wú)法有效控制腫瘤進(jìn)展，出現多發(fā)肝內腫瘤復發(fā)（大于6枚），并先后發(fā)生腹膜后淋巴結轉移和下腔靜脈癌栓。通過(guò)局部治療（微波消融和伽馬刀）控制肝內腫瘤、下腔靜脈癌栓及腹膜淋巴結轉移瘤，同時(shí)聯(lián)合GPC3 CAR-T細胞治療，目前該患者無(wú)瘤生存已超過(guò)7年（2016.07-2023.08）。此外，該患者在CAR-T細胞輸注期間的不良事件主要包括發(fā)熱、乏力、一過(guò)性白細胞減少癥、血小板減少癥和1級CRS。
隨訪(fǎng)期間，兩例患者除口服抗乙肝病毒藥物，未行其他任何抗腫瘤治療。
本研究牽頭者，上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬仁濟醫院腫瘤介入科主任翟博教授表示：“晚期肝細胞癌的治療一直是醫學(xué)界的難題，尤其是對于伴有下腔靜脈癌栓的患者，預后更加不容樂(lè )觀(guān)。本案例報道中，兩例患者通過(guò)局部治療聯(lián)合靶向GPC3的CAR-T細胞治療而達到長(cháng)期無(wú)瘤生存，為晚期肝細胞癌患者來(lái)了新的希望。放眼全球，盡管科學(xué)家們在實(shí)體瘤CAR-T細胞治療領(lǐng)域傾注了大量心血，但是受限于實(shí)體瘤固有的物理屏障和免疫屏障、腫瘤細胞的異質(zhì)性、抗原的特異性以及CAR-T治療可能帶來(lái)的諸多風(fēng)險等因素，實(shí)體瘤CAR-T細胞治療仍然舉步維艱、面臨諸多困境和挑戰。”
科濟藥業(yè)創(chuàng )始人、董事會(huì )主席、首席執行官、首席科學(xué)官李宗海博士表示：“作為一家以治愈惡性腫瘤患者為使命的企業(yè)，我們一直致力于CAR-T治療實(shí)體瘤的各種創(chuàng )新嘗試，如此前報道的全球第一個(gè)采用小分子藥物與GPC3 CAR-T聯(lián)合治療晚期肝癌并達到持續完全緩解的病例[6]。此次報道的兩例晚期肝細胞癌患者在接受局部治療和靶向GPC3 CAR-T細胞輸注后，均實(shí)現了七年以上的持續無(wú)病生存，證明了CAR-T通過(guò)一些創(chuàng )新性治療策略有可能成為治愈實(shí)體瘤的手段。”
參考文獻：
1. Shi Y, et. al. Cancer Commun (Lond). 2023 Jul 21.
2. Kokudo T, et. al. Hepatology. 2017 Aug;66(2):510-517.
3. Lou J, et. al. BMC Cancer. 2019 Jul 5;19(1):668.
4. Rim CH, et. al. Int J Radiat Biol. 2020 Jun;96(6):759-766.
5. Shi DH, et al. Clin Cancer Res. 2020 ;26(15):3979-3989.
6. Sun H, et. al. Front Immunol. 2022 Aug 17;13:963031.
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