幾乎所有的Biotech都想成為Biopharma。

       畢竟，Biopharma的發(fā)展雖不能與大藥企相提并論，但與常年掙扎在生死線(xiàn)上的Biotech相比，Biopharma的處境無(wú)疑還是幸福得多。

       大部分Biopharma，都在細分領(lǐng)域有著(zhù)自己的難以取代的位置，這使得它們即便在生物制藥寒冬之中，也能夠過(guò)著(zhù)衣食無(wú)憂(yōu)的生活。

       但在這令Biotech艷羨的安穩生活背后，Biopharma也有著(zhù)自己無(wú)法言說(shuō)的痛苦：如何更進(jìn)一步。

       在股東、投資者眼中，自負盈虧顯然不是Biopharma的終點(diǎn)，如何持續向上，甚至有朝一日進(jìn)階成為Bigpharma，才是重點(diǎn)。

       但躋身為Bigpharma既要砸下真金白銀，又要研發(fā)、商業(yè)化等一系列綜合能力支撐，背后的難度更甚于Biotech成為Biopharma。

       這也就導致，Biopharma與Bigpharma的距離看上去只有一步之遙，但這一步對大部分Biopharma來(lái)說(shuō)卻是難如登天。

       全球50強藥企Jazz就是這樣的一個(gè)例子。過(guò)去野心勃勃的Jazz不甘于現狀，選擇在各個(gè)領(lǐng)域四面出擊，試圖沖擊Bigpharma，但最終的結果卻是越努力越適得其反，如今的Jazz陷入了拆分的傳聞中。

       每家企業(yè)都有它的時(shí)代，也都有時(shí)代的門(mén)檻，邁過(guò)去了就是門(mén)，沒(méi)過(guò)去就是檻。而對于大部分Biopharma來(lái)說(shuō)，成長(cháng)的困惑或許就是最大的檻。

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       抓不住的核心領(lǐng)域

       對于一家Biopharma來(lái)說(shuō)，最大的痛苦莫過(guò)于實(shí)力配不上野心。

       畢竟，對于那些沒(méi)有野心的Biopharma來(lái)說(shuō)，即使選擇躺平，日子大概率也能過(guò)得相對滋潤。但對那些有野心的Biopharma來(lái)說(shuō)，它們中的絕大多數在經(jīng)過(guò)一番努力之后，會(huì )無(wú)力地發(fā)現自己處于一個(gè)尷尬境地：雖不愿躺平但也無(wú)法更進(jìn)一步。

       Jazz就是后者中的典型案例。作為一家成立20年的Biopharma，靠著(zhù)在CNS領(lǐng)域的多年積累，Jazz的日子過(guò)得還算不錯。在美國《制藥經(jīng)理人》雜志公布的2023年度《全球制藥企業(yè)50強》排行榜中，Jazz以36.4億美元的藥物銷(xiāo)售額位列第44名。

       Jazz的處境一定是大部分所Biotech艷羨的目標。但是作為一家有理想、有目標的Biopharma，Jazz并不滿(mǎn)足于此，而是希望更上一步成為一家Bigpharma。為此，Jazz四面出擊，深耕CNS領(lǐng)域的同時(shí)開(kāi)始進(jìn)軍腫瘤領(lǐng)域。

       但一家藥企的精力和資源畢竟是有限，往往在一個(gè)領(lǐng)域投入過(guò)多，在另一個(gè)領(lǐng)域的投入就會(huì )相對減少。若是另一個(gè)領(lǐng)域的投入能夠得到回報倒也無(wú)妨，但現實(shí)卻是，在這兩個(gè)領(lǐng)域Jazz都在逐漸失去優(yōu)勢。

       先來(lái)看CNS領(lǐng)域，這是Jazz的傳統優(yōu)勢領(lǐng)域。2023年上半年，Jazz總收入18.5億美元，來(lái)自CNS領(lǐng)域的收入13.43億美元，占比超過(guò)72%。具體來(lái)說(shuō)，在CNS領(lǐng)域為Jazz營(yíng)收做出主要貢獻的產(chǎn)品有三款，分別為用于治療特發(fā)性嗜睡癥Xywav、Xyrem和用于治療癲癇的Epidiolex。

       不過(guò)，眼下三款產(chǎn)品中的兩款處境堪憂(yōu)。其中，Jazz的拳頭產(chǎn)品Xyrem面臨著(zhù)專(zhuān)利到期的挑戰。在仿制藥的沖擊下，Xyrem銷(xiāo)售額不斷下降，今年二季度Xyrem銷(xiāo)售額下降了41%。

       雖然，Jazz推出了低鈉版本的Xywav以作應對，Jazz也樂(lè )觀(guān)預計到2025年這款藥物的銷(xiāo)售額將達到20億美元。但競爭對手Avadel的Lumryz上市，卻給Xywav的未來(lái)帶來(lái)了不確定因素。

       相比于Xyrem，Lumryz在使用上更具優(yōu)勢。Xyrem需要患者服用兩劑，第一劑在睡前服用，而第二劑需要在第一劑服用之后的2.5到4個(gè)小時(shí)之后服用。這意味著(zhù)，患者在入睡后再次醒來(lái)服用第二劑藥物。

       Lumryz則只需要在睡前服用一劑，這為患者提供了一個(gè)不間斷的恢復性睡眠的可能性。在這種情況下，Xywav能否延續Xyrem的表現還要畫(huà)上一個(gè)問(wèn)號。

       更糟糕的是，Jazz加碼的腫瘤領(lǐng)域，并沒(méi)能給Jazz的發(fā)展帶來(lái)太多的增量。

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       沒(méi)能錦上添花的腫瘤藥物

       雖然近些年來(lái)，Jazz一直在不斷布局腫瘤領(lǐng)域，但這并購沒(méi)有為其腫瘤業(yè)務(wù)帶來(lái)太多的看點(diǎn)。

       目前在腫瘤領(lǐng)域，Jazz已經(jīng)上市的四款產(chǎn)品分別為天冬酰胺酶菊歐文氏菌Rylaze、Zepzelca、Defitelio、Vyxeos。產(chǎn)品數量不少，但與大部分Biotech的腫瘤產(chǎn)品相比，Jazz的產(chǎn)品顯得不那么能打。

       其中，Rylaze是一種重組歐文氏菌門(mén)冬酰胺酶，用于對大腸桿菌來(lái)源的門(mén)冬酰胺酶過(guò)敏的急性淋巴細胞白血病（ALL）或淋巴母細胞淋巴瘤（LBL）兒童和成人患者。這是Jazz管線(xiàn)中表現頂級的產(chǎn)品，上半年Rylaze銷(xiāo)售額為1.87億美元。

       不過(guò)，考慮到ALL和LBL兩類(lèi)患者規模不算太大，細分到其中門(mén)冬酰胺酶過(guò)敏患者則更少。所以，Rylaze帶給Jazz的想象空間也相對有限。

       JAZZ上市的另一款藥物Zepzelca，是一種選擇性致癌轉錄抑制劑。2020年，Zepzelca獲得FDA的加速批準，用于治療SCLC成年患者。不過(guò)上市后，圍繞著(zhù)Zepzelca的爭議不斷。

       一家名為Foley Hoag的律師事務(wù)所向FDA提出一份公民請愿書(shū)，要求取消 Zepzelca對既往治療的小細胞肺癌的加速批準。

       這是由于在三期臨床試驗中，Zepzelca與化療聯(lián)用未能擊敗單獨化療的患者。雖然FDA并未撤回Zepzelca的上市申請，但由于療效存疑，這款藥物的銷(xiāo)量平平，上半年Zepzelca藥物銷(xiāo)售額1.37億美元。

       另外兩款產(chǎn)品中，Defitelio是單鏈寡核苷酸的混合物，在2017年獲批上市。不過(guò)，即便已獲批6年時(shí)間，今年上半年這款藥物的銷(xiāo)售額也僅有8518萬(wàn)美元。Vyxeos則是兩款老藥柔紅霉素與阿糖胞苷的脂質(zhì)體制劑，屬于老藥新用范疇，在創(chuàng )新性上的表現一般，上半年Vyxeos銷(xiāo)售額僅為7075萬(wàn)美元。

       除了這四款產(chǎn)品，公司管線(xiàn)中最值得期待的腫瘤產(chǎn)品應該是Zanidatamab。2022年10月，Jazz從Zymeworks處以17.6億美元的總價(jià)引進(jìn)的雙靶點(diǎn)HER2抗體Zanidatamab。不過(guò)，在內卷的乳腺癌治療領(lǐng)域，Zanidatamab能夠搶占多少的市場(chǎng)份額還是一個(gè)未知數。

       在兩大領(lǐng)域表現都不及預期的情況下，Jazz有了分拆業(yè)務(wù)的想法。10月20日，彭博社消息，據知情人士透露，Jazz正在權衡各種選擇，包括潛在的出售。消息人士稱(chēng)，該公司還在考慮將CNS業(yè)務(wù)與腫瘤業(yè)務(wù)分開(kāi)的可能性。

       在不少華爾街分析師看來(lái)，對于Jazz來(lái)說(shuō)，無(wú)論是將腫瘤學(xué)業(yè)務(wù)出售，成為一家純粹的CNS公司，還是將CNS業(yè)務(wù)拆分，成為一家腫瘤藥企，都可能讓公司的處境比現在更好。

       / 03 /

       Biopharma的艱難進(jìn)階路

       雖然拆分的消息尚未被證實(shí)，但某種程度上，這則傳聞背后，也體現了大部分Biopharma面臨的尷尬困境：在細分領(lǐng)域的優(yōu)勢使得這些藥企不至于跌落為Biotech，但同時(shí)它們又困于細分領(lǐng)域無(wú)法更進(jìn)一步。

       這從過(guò)去20年間大藥企的名單變化也能觀(guān)察到。放眼海外，近幾十年來(lái)全球排名前二十的大藥企具體排名雖起起落落，但主要參與者們基本都是固定的玩家，幾乎沒(méi)有新晉Biopharma躋身其中。

       不僅在海外，國內Biopharma也面對著(zhù)相同的困境。本質(zhì)上，Biopharma的成長(cháng)之困，是由于創(chuàng )新藥行業(yè)的特殊性決定的。

       對于這些植根于細分市場(chǎng)、垂直領(lǐng)域的Biopharma來(lái)說(shuō)，細分賽道規模再大，也存在著(zhù)天然的瓶頸和天花板。所以，想要往上走一步拓寬管線(xiàn)是必須的。

       這也是問(wèn)題的關(guān)鍵。眾所周知，創(chuàng )新藥研發(fā)九死一生，失敗才是常態(tài)。雖然Biopharma不至于像Biotech一樣，被一次臨床失敗擊垮，但是如果將管線(xiàn)擴張到如大藥企一般，那隨之而來(lái)的成倍增長(cháng)的失敗風(fēng)險和研發(fā)投入，也一定是大部分Biopharma所承擔不了的。

       除了資金，成為大藥企還需要研發(fā)能力、商業(yè)化能力等一系列綜合能力支撐。而這些，對于Biopharma來(lái)說(shuō)，都是難以跨越的門(mén)檻。從這個(gè)角度來(lái)看，大部分Biopharma的進(jìn)擊失敗，都是意料之中的劇情。

       當然，這并不意味著(zhù)這些Biophamra不應該有野心，只不過(guò)對這些Biopharma來(lái)說(shuō)，突破發(fā)展限制更穩妥的方式，或許還是在自己的細分領(lǐng)域做到最好，再通過(guò)拉長(cháng)自己的專(zhuān)業(yè)賽道來(lái)實(shí)現。

       不過(guò)，即便如此，Biophamra的進(jìn)階之路也仍然艱難。