III 期臨床研究FLAURA2結果顯示，59%的患者在接受泰瑞沙聯(lián)合化療的治療中，腦腫瘤完全緩解

       上海III期臨床研究FLAURA2預先指定的探索性分析結果顯示，根據盲態(tài)獨立中央審查組（BICR）的評估，在基線(xiàn)伴腦轉移的局部晚期或轉移性表皮生長(cháng)因子受體突變 (EGFRm) 非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者中（占研究入組患者總人數的40%），與泰瑞沙（奧希替尼）單藥治療方案相比，奧希替尼聯(lián)合化療將基線(xiàn)伴腦轉移的EGFR突變晚期肺癌患者的顱內進(jìn)展風(fēng)險降低了42%。

       這些結果在歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )年會(huì )（ESMO）上以口頭報告的形式發(fā)布（摘要 #LBA68），今年的ESMO于10月20日-24日在西班牙馬德里舉行。

       在這類(lèi)患者中，根據BICR評估結果，與奧希替尼單藥相比，奧希替尼聯(lián)合化療使患者發(fā)生CNS疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低了42%（風(fēng)險比[HR]：0.58; 95% 置信區間[CI] 0.33-1.01）。經(jīng)過(guò)兩年的隨訪(fǎng)，奧希替尼聯(lián)合化療組有74%的患者未發(fā)生CNS疾病進(jìn)展或死亡，奧希替尼單藥組為54%。結果還顯示，奧希替尼聯(lián)合化療組實(shí)現CNS完全緩解（CR）的患者比例高于奧希替尼單藥組（59% vs. 43%）。

       FLAURA2研究的首席研究者、古斯塔夫?魯西癌癥研究中心胸部腫瘤學(xué)家David Planchard博士表示："奧希替尼已被證明能夠穿過(guò)血腦屏障，改善伴腦轉移的肺癌患者的預后，這類(lèi)患者的預后通常比不伴腦轉移的患者更差。在FLAURA2研究中，奧希替尼聯(lián)合化療組超過(guò)一半的患者取得了完全緩解和顱內腫瘤消失。"

       阿斯利康全球執行副總裁、腫瘤治療領(lǐng)域研發(fā)負責人Susan Galbraith表示："在FLAURA2試驗中，基線(xiàn)伴腦轉移的患者從奧希替尼聯(lián)合化療中取得了有意義的重大獲益，這為腦轉移患者帶來(lái)了新希望。這些數據建立在FLAURA2研究近期發(fā)布的無(wú)進(jìn)展生存期獲得陽(yáng)性結果的基礎之上，進(jìn)一步證明了奧希替尼是EGFRm NSCLC的基石療法。

       奧希替尼聯(lián)合化療的安全性總體可管理，與兩種藥物的既有安全性特征保持一致。奧希替尼聯(lián)合化療組的不良事件（AE）發(fā)生率較高，主要為化療相關(guān)的不良事件。無(wú)論試驗組還是對照組，奧希替尼的停藥率都很低（奧希替尼聯(lián)合化療組為11%，奧希替尼單藥組為6%）。

       在奧希替尼聯(lián)合化療組中，患者使用奧希替尼的中位持續時(shí)間為22.3個(gè)月，患者鉑類(lèi)化療的中位暴露時(shí)間為2.8個(gè)月，培美曲塞的中位暴露時(shí)間為8.3個(gè)月。

       FLAURA2研究CNS療效摘要：

       2023 年 8 月，FDA授予奧希替尼聯(lián)合化療用于一線(xiàn)治療局部晚期或轉移性 EGFRm非小細胞肺癌成人患者的突破性療法認定。在本月初，基于最近在國際肺癌研究協(xié)會(huì )（IASLC）/2023年世界肺癌大會(huì )（WCLC）發(fā)布的FLAURA2 III 期臨床試驗的PFS 數據，美國食品藥品監督管理局（FDA）又授予奧希替尼聯(lián)合化療一線(xiàn)治療局部晚期或轉移性 EGFRm非小細胞肺癌成人患者的優(yōu)先審評。

       關(guān)于肺癌

       肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一1。肺癌大致分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌2。絕大多數非小細胞肺癌在確診時(shí)已是晚期3。

       伴有EGFR突變的非小細胞肺癌患者對表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑 (EGFR-TKI) 的治療敏感，EGFR-TKI 可阻斷驅動(dòng)腫瘤細胞生長(cháng)的細胞信號通路4。

       關(guān)于FLAURA2研究

       FLAURA2是一項隨機對照、開(kāi)放標簽、全球多中心的III期臨床試驗，對局部晚期（IIIB-IIIC期）或轉移性（IV期）EGFR突變的非小細胞肺癌患者進(jìn)行一線(xiàn)治療。實(shí)驗組患者接受奧希替尼80mg 每日一次口服片劑聯(lián)合化療（培美曲塞 (500mg/m2) 加順鉑 (75mg/m2) 或卡鉑(AUC5)），每三周一次，持續四個(gè)周期，隨后接受奧希替尼（每日一次）聯(lián)合培美曲塞（每三周一次）的維持治療。

       該研究共入組557例患者，在全球150多個(gè)中心開(kāi)展，包括美國、歐洲、南美和亞洲在內的20多個(gè)國家，主要研究終點(diǎn)是PFS。該研究仍在繼續隨訪(fǎng)中，后續將評估次要終點(diǎn)總生存期(OS)。

       關(guān)于奧希替尼

       奧希替尼是一種不可逆的第三代表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），在非小細胞肺癌患者（包括伴中樞神經(jīng)系統轉移）中有確證的臨床活性。奧希替尼（40mg 和 80mg 每日一次口服片劑）已在全球用于治療各種獲批適應癥領(lǐng)域的近70萬(wàn)名患者。阿斯利康將繼續探索奧希替尼用于治療不同疾病分期的EGFR突變非小細胞肺癌患者。

       奧希替尼在包括美國、歐盟、中國和日本在內的 100 多個(gè)國家/地區被批準用作單藥治療。其中包括用于局部晚期或轉移性EGFR敏感突變非小細胞肺癌一線(xiàn)治療、局部晚期或轉移性既往EGFR-TKI治療失敗伴 T790M 突變陽(yáng)性非小細胞肺癌患者的二線(xiàn)治療，以及早期（IB、II 和 IIIA）EGFR敏感突變非小細胞肺癌的術(shù)后輔助治療，近期奧希替尼輔助治療研究也公布了具有統計學(xué)差異和臨床意義的總生存期獲益。

       有大量的證據支持奧希替尼用于EGFR敏感突變的非小細胞肺癌，它是唯一一個(gè)在A(yíng)DAURA III期臨床研究中治療早期肺癌、在FLAURA III期臨床研究中治療晚期肺癌均提高生存率的靶向治療藥物。

       此外，阿斯利康還在早期肺癌患者中開(kāi)展了多項注冊III期臨床研究，包括奧希替尼針對IA2-IA3期肺癌患者的術(shù)后輔助治療（ADAURA2）、新輔助治療（NeoADAURA）以及III期局部晚期不可手術(shù)切除肺癌患者的維持治療（LAURA）。

       阿斯利康還通過(guò)SAVANNAH和 ORCHARD II期研究、 SAFFRON III期研究探索解決腫瘤耐藥機制的方法，這些研究評估了奧希替尼與賽沃替尼（一種口服、強效和高選擇性 MET-TKI）聯(lián)合治療以及與其他潛在新藥聯(lián)合治療的療效。

       關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

       阿斯利康正致力于通過(guò)早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時(shí)推動(dòng)相關(guān)科學(xué)不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結局。通過(guò)定義新的治療靶點(diǎn)和評價(jià)創(chuàng )新療法，阿斯利康致力于實(shí)現將最合適的藥物用于得到最大化獲益的患者。

       公司豐富的產(chǎn)品組合包括領(lǐng)先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng )新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開(kāi)發(fā)的T-DXd（trastuzumab deruxtecan) 和Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）；與和黃醫藥合作開(kāi)發(fā)的賽沃替尼；以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線(xiàn)。

       阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng )始成員，該全球性聯(lián)盟致力于加快創(chuàng )新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。

       關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

       阿斯利康正引領(lǐng)著(zhù)腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復雜性，發(fā)現、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

       阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專(zhuān)注于具有挑戰性的腫瘤疾病，通過(guò)持續不斷的創(chuàng )新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續推動(dòng)醫療實(shí)踐變革，改變患者體驗。

       阿斯利康的愿景是重新定義腫瘤治療并在未來(lái)攻克癌癥。

       聲明：本文可能涉及尚未在中國獲批的產(chǎn)品或適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

       參考文獻：

       1. World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed October 2023.

       2. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed October 2023.

       3. Cancer.Net. Lung Cancer - Non-Small Cell: Statistics. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics. Accessed October 2023.

       4. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.