蘇州2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)年會于中歐夏令時間2023年10月20日至10月24日在西班牙馬德里盛大召開。本屆ESMO年會上，開拓藥業(yè)以壁報(Poster)形式公布了普克魯胺聯(lián)合內(nèi)分泌藥物(ETs)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)在中國的Ic期臨床研究最新成果。該項由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院李惠平教授擔(dān)任主要研究者（leading PI）的臨床研究結(jié)果顯示，普克魯胺聯(lián)合氟維司群治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌展現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性和良好的安全性。ESMO年會現(xiàn)場，普克魯胺亮麗的臨床數(shù)據(jù)吸引了眾多與會者駐足關(guān)注和交流。
轉(zhuǎn)移性乳腺癌目前仍是一種基本上無法治愈的疾病，最常見的為激素受體陽性(HR+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)的亞型，其侵襲性強(qiáng)，易發(fā)生耐藥復(fù)發(fā)，患者目前5年生存率僅為30%[1]。
Pruxelutamide Plus Endocrine Therapy as A Combination Therapy in Women with
HR+/HER2-/AR+ Metastatic Breast Cancer: A Phase I Study
普克魯胺聯(lián)合內(nèi)分泌藥物治療HR+/HER2-/AR+轉(zhuǎn)移性乳腺癌：一項I期臨床研究
展示形式：壁報
壁報編號：408P
報告專場：轉(zhuǎn)移性乳腺癌（Breast cancer, metastatic）
主要作者：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院李惠平教授
展示時間：中歐夏令時間2023年10月21日（周六）
研究背景
普克魯胺是開拓藥業(yè)自主研發(fā)的一款選擇性高親和力非甾體雄激素受體(AR)拮抗劑。臨床前研究表明，AR拮抗劑與ETs聯(lián)合治療對于多種雌激素受體陽性(ER+)/雄激素受體陽性(AR+)乳腺癌細(xì)胞系有效。在一項Ia期臨床研究中，多線治療失敗后的mBC患者接受普克魯胺治療后出現(xiàn)了約25%的臨床獲益，且安全性良好[2]。
該項在中國開展的Ic期臨床研究旨在評估普克魯胺聯(lián)合ETs治療HR+/HER2-/AR+ mBC患者的安全性、初步有效性和藥代動力學(xué)(PK)特征。
研究方法
該研究分兩部分(Part1和Part2)進(jìn)行。Part1納入了多線治療后進(jìn)展的患者。單藥治療階段包括隊列A的來曲唑(第1-14天，2.5mg/天)，隊列B的依西美坦(第1-14天，25mg/天)，隊列C的氟維司群(第1、15和28天，肌肉注射500mg/次)，隨后以28天為一個療程，聯(lián)合使用普克魯胺200mg每日一次（QD）。Part2包括隊列D，為一線治療進(jìn)展或不耐受的患者，入組后接受普克魯胺200mg QD聯(lián)合氟維司群（第1、15天分別肌肉注射500mg/次，之后每個療程的第1天注射一次）。研究終點包括安全性和療效性。
研究結(jié)果
2019年6月18日至2022年9月5日期間，37名患者(Part1：17名；Part2：20名)接受了聯(lián)合治療。研究結(jié)果顯示：
未發(fā)生劑量限制性毒 性（DLT）或嚴(yán)重不良事件（SAEs）。最常見的≥3級治療相關(guān)不良事件(TEAE)為中性粒細(xì)胞計數(shù)減少8.1% (3/37)、低鉀血癥8.1% (3/37)和骨髓抑制8.1% (3/37)。
接受普克魯胺聯(lián)合氟維司群治療的患者中，7名患者達(dá)到部分緩解(PR)，11名患者病情穩(wěn)定（SD），客觀緩解率（ORR）隊列C 為20%（2/10）；隊列 D 為25.0% (5/20)。總體疾病控制率（DCR）隊列 C 為 50%（5/10），隊列 D 為65%（13/20）。
隊列C和隊列D的總體中位無進(jìn)展生存期(PFS)分別為6.4個月(95% CI, 2.7-19.3)和7.4月（95% CI, 1.8-12.8)。
PK曲線表明普克魯胺單劑量給藥后被快速吸收。多次給藥后，普克魯胺及其主要代謝物的血清濃度水平在第29天達(dá)到穩(wěn)態(tài)，并呈現(xiàn)出藥物蓄積的趨勢。
研究結(jié)論
該項研究顯示，普克魯胺和氟維司群聯(lián)合作為≥二線療法對于HR+/HER2-/AR+ mBC的患者具有良好的抗腫瘤活性和安全性，并具有提供患者生存獲益的潛力。
參考資料：
Narayan P, et al. Clin Cancer Res 2021; 27(7): 1842-9
Jiang H, et al. Eur J Cancer 2022;176:1-12
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