蘇州2023年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )(ESMO)年會(huì )于中歐夏令時(shí)間2023年10月20日至10月24日在西班牙馬德里盛大召開(kāi)。本屆ESMO年會(huì )上，開(kāi)拓藥業(yè)以壁報(Poster)形式公布了普克魯胺聯(lián)合內分泌藥物(ETs)治療轉移性乳腺癌(mBC)在中國的Ic期臨床研究最新成果。該項由北京大學(xué)腫瘤醫院李惠平教授擔任主要研究者（leading PI）的臨床研究結果顯示，普克魯胺聯(lián)合氟維司群治療轉移性乳腺癌展現出令人鼓舞的抗腫瘤活性和良好的安全性。ESMO年會(huì )現場(chǎng)，普克魯胺亮麗的臨床數據吸引了眾多與會(huì )者駐足關(guān)注和交流。
轉移性乳腺癌目前仍是一種基本上無(wú)法治愈的疾病，最常見(jiàn)的為激素受體陽(yáng)性(HR+)、人表皮生長(cháng)因子受體2陰性(HER2-)的亞型，其侵襲性強，易發(fā)生耐藥復發(fā)，患者目前5年生存率僅為30%[1]。
Pruxelutamide Plus Endocrine Therapy as A Combination Therapy in Women with
HR+/HER2-/AR+ Metastatic Breast Cancer: A Phase I Study
普克魯胺聯(lián)合內分泌藥物治療HR+/HER2-/AR+轉移性乳腺癌：一項I期臨床研究
展示形式：壁報
壁報編號：408P
報告專(zhuān)場(chǎng)：轉移性乳腺癌（Breast cancer, metastatic）
主要作者：北京大學(xué)腫瘤醫院李惠平教授
展示時(shí)間：中歐夏令時(shí)間2023年10月21日（周六）
研究背景
普克魯胺是開(kāi)拓藥業(yè)自主研發(fā)的一款選擇性高親和力非甾體雄激素受體(AR)拮抗劑。臨床前研究表明，AR拮抗劑與ETs聯(lián)合治療對于多種雌激素受體陽(yáng)性(ER+)/雄激素受體陽(yáng)性(AR+)乳腺癌細胞系有效。在一項Ia期臨床研究中，多線(xiàn)治療失敗后的mBC患者接受普克魯胺治療后出現了約25%的臨床獲益，且安全性良好[2]。
該項在中國開(kāi)展的Ic期臨床研究旨在評估普克魯胺聯(lián)合ETs治療HR+/HER2-/AR+ mBC患者的安全性、初步有效性和藥代動(dòng)力學(xué)(PK)特征。
研究方法
該研究分兩部分(Part1和Part2)進(jìn)行。Part1納入了多線(xiàn)治療后進(jìn)展的患者。單藥治療階段包括隊列A的來(lái)曲唑(第1-14天，2.5mg/天)，隊列B的依西美坦(第1-14天，25mg/天)，隊列C的氟維司群(第1、15和28天，肌肉注射500mg/次)，隨后以28天為一個(gè)療程，聯(lián)合使用普克魯胺200mg每日一次（QD）。Part2包括隊列D，為一線(xiàn)治療進(jìn)展或不耐受的患者，入組后接受普克魯胺200mg QD聯(lián)合氟維司群（第1、15天分別肌肉注射500mg/次，之后每個(gè)療程的第1天注射一次）。研究終點(diǎn)包括安全性和療效性。
研究結果
2019年6月18日至2022年9月5日期間，37名患者(Part1：17名；Part2：20名)接受了聯(lián)合治療。研究結果顯示：
未發(fā)生劑量限制性毒 性（DLT）或嚴重不良事件（SAEs）。最常見(jiàn)的≥3級治療相關(guān)不良事件(TEAE)為中性粒細胞計數減少8.1% (3/37)、低鉀血癥8.1% (3/37)和骨髓抑制8.1% (3/37)。
接受普克魯胺聯(lián)合氟維司群治療的患者中，7名患者達到部分緩解(PR)，11名患者病情穩定（SD），客觀(guān)緩解率（ORR）隊列C 為20%（2/10）；隊列 D 為25.0% (5/20)。總體疾病控制率（DCR）隊列 C 為 50%（5/10），隊列 D 為65%（13/20）。
隊列C和隊列D的總體中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)分別為6.4個(gè)月(95% CI, 2.7-19.3)和7.4月（95% CI, 1.8-12.8)。
PK曲線(xiàn)表明普克魯胺單劑量給藥后被快速吸收。多次給藥后，普克魯胺及其主要代謝物的血清濃度水平在第29天達到穩態(tài)，并呈現出藥物蓄積的趨勢。
研究結論
該項研究顯示，普克魯胺和氟維司群聯(lián)合作為≥二線(xiàn)療法對于HR+/HER2-/AR+ mBC的患者具有良好的抗腫瘤活性和安全性，并具有提供患者生存獲益的潛力。
參考資料：
Narayan P, et al. Clin Cancer Res 2021; 27(7): 1842-9
Jiang H, et al. Eur J Cancer 2022;176:1-12
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