最新數據揭示：擴展階段所有接受治療的患者中，55%確認緩解率，中位應達持續時(shí)間(DoR)及中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)超過(guò)12個(gè)月。
美國新澤西州普林斯頓和中國蘇州創(chuàng )勝集團(06628.HK)，一家具備生物藥品發(fā)現、研發(fā)、工藝開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)全流程整合能力的臨床階段的生物制藥公司，宣布已于西班牙馬德里舉辦的ESMO 2023年會(huì )公布TranStar102擴展隊列研究中Osemitamab (TST001)聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑(CAPOX)化療一線(xiàn)治療晚期胃或胃食管結合部腺癌(G/GEJ)的更新療效數據。相較于先前公布的通過(guò)用于篩選患者的LDT免疫組化方法篩選CLDN18.2表達≥10%的腫瘤細胞的膜染色強度≥1+的患者的數據，更新數據進(jìn)一步展現出令人鼓舞的療效。亦公布兩項墻報：一項是關(guān)于支持Osemitamab (TST001)、nivolumab和化療的三聯(lián)療法優(yōu)于Osemitamab (TST001)和化療（包括PD-L1陰性腫瘤）的臨床前數據；另一項則詳述了支持推薦III期劑量的臨床藥理學(xué)探索。
"該等最新數據集進(jìn)一步證實(shí)了Osemitamab (TST001)聯(lián)合CAPOX化療作為包括CLDN18.2表達水平較低的腫瘤在內的晚期胃或胃食管結合部腺癌一線(xiàn)治療的療效，并為在表達不同水平PD-L1 CPS的腫瘤病人中探索Osemitamab (TST001)與nivolumab和化療三聯(lián)療法提供基本原理。"創(chuàng )勝集團全球藥物開(kāi)發(fā)執行副總裁，首席醫學(xué)官Caroline Germa博士表示，"我們對療效結果以及近期FDA批準公司開(kāi)展全球III 期臨床試驗感到非常鼓舞，這表明Osemitamab (TST001)有望重新定義CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性胃或胃食管結合部腺癌患者的現行治療標準。"
試驗設計
Transtar102研究C隊列( NCT04495296) 旨在探索Osemitamab (TST001) 聯(lián)合CAPOX一線(xiàn)治療晚期胃或胃食管結合部腺癌(G/GEJ)的安全性和有效性。該研究共有49例患者入組并接受療效擴展隊列6mg/kg Q3W的Osemitamab (TST001)聯(lián)合CAPOX治療。
49 例入組患者中，41 例患者的腫瘤呈CLDN18.2 陽(yáng)性表達，另外8 例患者未進(jìn)行生物標志物檢測。使用經(jīng)中心實(shí)驗室驗證的14G11 LDT免疫組化方法驗證CLDN18.2表達，CLDN18.2 陽(yáng)性腫瘤即用LDT方法≥10%的腫瘤細胞的膜染色強度≥1+，約占所有胃或胃食管連接部癌癥患者的55%。
鼓舞人心且持久的中位緩解持續時(shí)間和中位無(wú)進(jìn)展生存期數據
截至報告日期，49例患者的中位隨訪(fǎng)時(shí)間為11.3個(gè)月，最長(cháng)治療持續時(shí)間超過(guò)1.5年。在這49例患者中，42例患者在基線(xiàn)和至少一次基線(xiàn)后腫瘤評估中具有可測量病灶，其中28例患者出現部分緩解，23例患者確認緩解（54.8%，23/42），中位緩解持續時(shí)間(DoR)為12.7 個(gè)月。49例患者中有20例出現疾病進(jìn)展或死亡，估計的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為14個(gè)月。由于事件數量有限，中位總生存期(mOS)尚未達到，C隊列（64例患者，所有劑量）的12個(gè)月生存率為88.9%（95% CI：74.2, 95.4）。這進(jìn)一步印證了本公司近期獲FDA批準的III期試驗策略的可行性，即將Osemitamab (TST001)與nivolumab和化療聯(lián)用，作為CLDN18.2陽(yáng)性胃或胃食管結合部腺癌的一線(xiàn)治療方案。
優(yōu)異且可控的安全性
49例患者的安全性特征主要表現為可控的靶向非腫瘤效應，包括惡心、低白蛋白血癥和嘔吐，大部分為1級或2級，并發(fā)生在前2個(gè)周期。
此外，在大會(huì )上展示的臨床前數據(#1560P) 顯示，Osemitamab (TST001) 可顯著(zhù)上調胃癌細胞的PD-L1 表達，并促進(jìn)腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL) 向腫瘤內浸潤。在CLDN18.2 陽(yáng)性/PD-L1 陰性的胃癌人源腫瘤異種移植(PDX)模型中，包括抗CLDN18.2抗體Osemitamab (TST001)與PD1抑制劑nivolumab和化療聯(lián)用，展現出顯著(zhù)的協(xié)同效應。在小鼠模型中，通過(guò)接受Osemitamab (TST001)聯(lián)合nivolumab和化療、Osemitamab (TST001)聯(lián)合化療、nivolumab聯(lián)合化療或僅化療的治療， 分別有5/8、2/8、0/8、0/8只小鼠達到了腫瘤消除。
在對接受Osemitamab (TST001)聯(lián)合CAPOX一線(xiàn)治療胃或胃食管結合部腺癌的58 例患者的數據進(jìn)行的ER分析中，較長(cháng)的PFS/DoR及更持久的ORR趨勢與較高的Osemitamab (TST001)暴露有關(guān)，且與6mg/kg Q3W所達致的暴露范圍一致。安全性ER分析顯示，當劑量從3mg/kg Q3W增加至6mg/kg Q3W時(shí)，臨床風(fēng)險并無(wú)顯著(zhù)增加。Osemitamab (TST001)的初步療效、安全性及PK/PD數據顯示了優(yōu)異的收益風(fēng)險特征，并支持未來(lái)以6mg/kg Q3W或4mg/kg Q2W劑量進(jìn)行探索。
關(guān)于Osemitamab (TST001)
Osemitamab (TST001) 是一種高親和力的靶向CLDN18.2的人源化單克隆抗體，具有增強的抗體依賴(lài)性細胞毒 性（ADCC），在異種移植試驗中顯示出強大的抗腫瘤活性。Osemitamab (TST001) 是全球范圍內開(kāi)發(fā)的第二個(gè)先進(jìn)的CLDN18.2靶向抗體藥物，由本公司通過(guò)其免疫耐受突破(IMTB)技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)。Osemitamab (TST001) 通過(guò)ADCC機制殺死表達CLDN18.2的腫瘤細胞。利用先進(jìn)的生物加工技術(shù)，Osemitamab (TST001) 的巖藻糖含量在生產(chǎn)過(guò)程中大大降低，進(jìn)一步增強了Osemitamab (TST001) 的NK細胞介導的ADCC活性。中國和美國均一直在進(jìn)行Osemitamab (TST001) 的臨床試驗(NCT05190575、NCT04396821、NCT04495296、NCT05608785 / CTR20201281)。美國食品和藥品監督管理局(FDA)已授予Osemitamab (TST001) 用于治療胃癌或胃食管結合部腺癌和胰 腺癌患者的孤兒藥資格認定。
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