9月11日Moderna宣布與Immatics達成合作協(xié)議,雙方將共同開(kāi)發(fā)創(chuàng )新腫瘤療法。此次合作涉及多個(gè)技術(shù)平臺,Moderna支付1.2億美元預付款,超17億美元里程碑金額和一定比例的銷(xiāo)售分成。
Moderna再次斥巨資加注mRNA賽道,后疫情時(shí)代,mRNA巨頭Moderna能否闖出下一個(gè)爆發(fā)點(diǎn)?
聚焦創(chuàng )新腫瘤療法
mRNA新冠疫苗讓Moderna“一飛沖天”,名聲大噪。但隨著(zhù)新冠疫苗紅利的消失,作為mRNA大戶(hù)的Moderna必須要開(kāi)始探索新出路,腫瘤疫苗就是其探索之路中的一個(gè)分支。
據合作協(xié)議中顯示,此次Moderna和Immatics之間的戰略研發(fā)合作主要圍繞三大支柱展開(kāi):
應用Moderna的mRNA技術(shù)在體內表達Immatics的下一代半衰期延長(cháng)的TCR雙特異性(TCER?),靶向癌癥特異性HLA呈遞肽。
利用Moderna對mRNA科學(xué)的深入了解以及來(lái)自Immatics豐富的腫瘤和正常組織數據(包含在目標發(fā)現平臺XPRESIDENT?及其生物信息學(xué)和人工智能平臺XCUBE?中)的定制信息,實(shí)現基于mRNA的新型癌癥疫苗的發(fā)現和開(kāi)發(fā)。
評估Immatics針對PRAME的IMA203 TCR-T療法與Moderna的基于PRAME mRNA的癌癥疫苗的結合。此次合作計劃開(kāi)展臨床前研究和一期臨床試驗,評估該組合的安全性和有效性,以進(jìn)一步增強 IMA203 T細胞反應。
值得注意的是,這已不是Moderna第一次押寶癌癥疫苗。
2022年10月12日Moderna與默沙東牽手,共同推進(jìn)關(guān)于mRNA-4157作為個(gè)體化癌癥療法與K藥聯(lián)用的研究。今年8月21日,科濟藥業(yè)宣布與Moderna合作,以研究科濟藥業(yè)的Claudin18.2 CAR-T候選產(chǎn)品(CT041)與Moderna試驗性Claudin18.2 mRNA癌癥疫苗的組合效果,主要圍繞臨床前研究和I期臨床試驗展開(kāi)。
無(wú)論是TCR、CAR-T,還是與K藥聯(lián)用,都無(wú)疑是Moderna在探索mRNA新方向的嘗試之舉。RNA療法賦予了mRNA在免疫原性、安全性以及工業(yè)化生產(chǎn)方面的優(yōu)勢,但在創(chuàng )新腫瘤療法方向,mRNA是否還能這么“神”暫時(shí)只能畫(huà)上一個(gè)問(wèn)號。
癌癥疫苗能否有效取決于對TAA的中央免疫耐受和外周免疫耐受,在應對中央免疫耐受的同時(shí)還要保證mRNA和遞送系統的穩定性。雖然現在mRNA疫苗大多正在推進(jìn)用于免疫治療前線(xiàn),且小有進(jìn)展,但距離mRNA癌癥疫苗真正能夠出世還需要時(shí)間的沉淀。
路遙且長(cháng)
mRNA的探索之路
Moderna對于mRNA疫苗的布局十分廣泛。
9月12日,FDA發(fā)布消息稱(chēng)緊急授權了兩款針對XBB變異株的新冠疫苗,旨在防止新冠帶來(lái)的嚴重后果,包括住院和死亡。這兩種新冠疫苗分別源于BioNTech以及Moderna和輝瑞合作開(kāi)發(fā)的更新版新冠mRNA疫苗。在新冠后疫情時(shí)代,由于新冠病毒的高變異特質(zhì),Moderna的新冠疫苗仍能發(fā)揮余熱。
除了腫瘤領(lǐng)域,Moderna還在探索流感疫苗。從其研發(fā)管線(xiàn)中可以看出,有多款流感疫苗正在臨床試驗二期和三期階段中。
在這其中值得一提的是,Moderna大膽創(chuàng )新,計劃推出流感/新冠/RSV三合一疫苗,預計最早將于今年秋季問(wèn)世。
但可惜的是,mRNA的流感疫苗相較于普通的流感疫苗來(lái)說(shuō)欠缺了其特殊性和不可替代性。在新冠疫苗中mRNA能夠脫穎而出無(wú)疑是因為其研發(fā)速度快和有效性高,但目前就2月16日Moderna公布其季節性流感候選疫苗mRNA-1010的關(guān)鍵III期臨床試驗的中期結果來(lái)看,mRNA-1010僅對甲型H1N1和甲型H3N2病毒中有優(yōu)勢,但對于乙型Victoria和乙型Yamagata仍處于劣勢。
并且在安全性方面,mRNA-1010組有70%的受試者報告不良反應,而傳統疫苗組為48%。與年輕成人組相比,老年組的不良反應發(fā)生率更低。
不過(guò),9月13日,Moderna傳來(lái)捷報,發(fā)文表示在一項三期研究中,其基于mRNA技術(shù)平臺的試驗性季節性流感疫苗mRNA-1010對四種流感病毒株產(chǎn)生了比目前市售疫苗更強的免疫反應,該疫苗的有效性包括老年人在內的所有年齡組的受試人群中均得到了證明,并且被證明是安全且可耐受的。
該消息一出,Moderna士氣大增,目前正在開(kāi)始縮減新冠疫苗的生產(chǎn)規模,若最終能夠證明mRNA流感疫苗確實(shí)安全有效,能夠在同類(lèi)競品中體現自身的優(yōu)勢,那么Moderna將會(huì )在未來(lái)將目光移向流感、新冠、RSV的三合一疫苗。
雖然就目前來(lái)看mRNA流感疫苗路遙且長(cháng),但三合一疫苗可以一次將三個(gè)頑疾“一網(wǎng)打盡”,從理想狀態(tài)來(lái)看其用途確實(shí)更加廣泛,或許對于Moderna、對于mRNA而言是個(gè)更好的出路,mRNA的下一個(gè)爆發(fā)點(diǎn)也許真的不遠了。
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