向創(chuàng )新藥轉型，是時(shí)下藥企發(fā)展最時(shí)髦的口號，但別忘了，創(chuàng )新藥最終的歸宿就是被仿制，創(chuàng )新無(wú)止境，若將創(chuàng )新藥歷程看似成一段永不會(huì )被更新到100%的程序，那么仿制藥則是程序“玩家”，永不缺席，有的只是不同“玩家”的進(jìn)場(chǎng)與退出。

        近日，萬(wàn)邦醫藥發(fā)布的上市發(fā)行結果公告顯示，網(wǎng)上初步有效申購倍數為 6649.31倍，因此將網(wǎng)上初始發(fā)行量由475萬(wàn)股增至808.35萬(wàn)股，最終網(wǎng)上繳款認購數為786.1559萬(wàn)股，是網(wǎng)上初始發(fā)行量的1.66倍。

        作為一家主要混跡于仿制藥領(lǐng)域的CRO藥企，在創(chuàng )新藥大行其道的資本市場(chǎng)，依然受到如此熱捧，又是為何？

Part 1

見(jiàn)不得又離不得的“歡喜冤家”

        創(chuàng )新藥與仿制藥看似一對“冤家”，其實(shí)并不然，當兩者反映在終端市場(chǎng)后，又成了攜手共進(jìn)退的“同志”，創(chuàng )新藥的持續更新，為仿制藥帶來(lái)生機，仿制藥的緊跟其后，又為創(chuàng )新藥激發(fā)動(dòng)力。

        最為大眾熟悉的創(chuàng )新藥與仿制藥“恩怨糾纏”的典型代表，莫過(guò)于電影《我不是藥神》中的格列衛，然而就是這段“糾纏”中的見(jiàn)不得，成為藥品研發(fā)真正意義上的離不得。

        第一代格列衛，也就是首 個(gè)靶向BCR-ABL的TKI藥物--甲磺酸伊馬替尼，由諾華制藥研發(fā)，2001年5月經(jīng)美國FDA獲批上市，由此開(kāi)啟了腫瘤靶向治療時(shí)代。在此前，慢性粒細胞白血病（CML）患者五年生存率不到30%，而甲磺酸伊馬替尼讓不治之癥變成了“慢性病”，80％以上患者在使用甲磺酸伊馬替尼后可存活10年以上。

        甲磺酸伊馬替尼代表新藥，詮釋了藥物研發(fā)的首要意義：讓患者有藥可用！然而藥物研發(fā)的高成本，注定了新藥的高價(jià)格，新藥的好療效，也注定了市場(chǎng)對仿制藥的“垂涎欲滴”，《我不是藥神》的原型故事也就在這段“糾纏”中由此而生。

        隨著(zhù)原研藥專(zhuān)利的到期，全球藥企可以光明正大的仿制，國內藥企豪森藥業(yè)和正大天晴作為第一梯隊，分別獲批上市了仿制藥甲磺酸伊馬替尼片和甲磺酸伊馬替尼膠囊，另?yè)宜幈O局官網(wǎng)查詢(xún)顯示，目前國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼各類(lèi)品規批文有17個(gè)。

        仿制藥的大規模介入，導致原研藥價(jià)格大幅下調，同樣下滑的還有市場(chǎng)銷(xiāo)量，據藥渡數據顯示，諾華制藥的甲磺酸伊馬替尼2015年全球銷(xiāo)售額出現下滑且持續至今，在國內的市場(chǎng)份額也由之前的100%變?yōu)?022年的49.41%，豪森藥業(yè)、正大天晴、齊魯制藥和石藥歐意分別占國內市場(chǎng)份額的26.28%、19.59%、2.25%和2.20%。

        仿制藥的出現，讓原研藥在市場(chǎng)上的地位一落千丈，據藥渡數據顯示，諾華制藥在湖南、云南等地的最新中標價(jià)為每盒7182元，而最初進(jìn)入國內市場(chǎng)的價(jià)格為每盒2.4萬(wàn)元。

        但，仿制藥卻將藥物研發(fā)的意義推向第二個(gè)維度：讓患者用得起藥！

        除了詮釋藥物研發(fā)的意義，創(chuàng )新藥和仿制藥之間還有另一段“甜蜜”，仿制藥的“攻城略地”倒逼著(zhù)原研藥的換代升級，諾華制藥在2007年7月獲瑞士批準上市了二代格列衛--尼洛替尼，并在2009年7月獲國家藥監局批準上市，用于治療對伊馬替尼耐藥或不耐受的慢性粒細胞白血病（CML）。

        此外，眾多的“后來(lái)者”也在集思廣益，推動(dòng)了藥物的持續創(chuàng )新，亞盛醫藥的奧雷巴替尼在2021年11月經(jīng)國家藥監局批準上市，用于治療任何TKI耐藥，并采用經(jīng)充分驗證的檢測方法診斷為伴有T315I突變的慢性髓細胞白血病(CML)慢性期(CP)或加速期(AP)的成年患者，解決了二代TKI藥物也沒(méi)解決好的耐藥問(wèn)題，被譽(yù)為國產(chǎn)原創(chuàng )第三代格列衛。

        據兩項關(guān)鍵性2期臨床研究顯示，奧雷巴替尼治療任何靶向BCR-ABL1的TKI治療后出現T315I突變的CML-CP患者總體生存率為100%；治療任何靶向BCR-ABL1的TKI治療后出現針對TKI耐藥伴有T315I突變的CML-AP患者12個(gè)月總體生存率為88.2%。

        盡管全球首 款第三代TKI藥物是武田的普鈉替尼，但曾因“危及生命的血栓和血管重度狹窄”相關(guān)風(fēng)險，被美國FDA要求暫停銷(xiāo)售和推廣，之后，又因其是T315I基因突變型CML患者唯一選擇，美國FDA通過(guò)限制適應癥和添加黑框警示風(fēng)險，再次批準上市，而奧雷巴替尼的到來(lái)，讓第三代TKI藥物再迎高光。

        值得一提的是，奧雷巴替尼適應癥正在延伸，已獲美國FDA和歐盟授予孤兒藥資格認定，用于治療既往經(jīng)過(guò)一線(xiàn)治療的琥珀酸脫氫酶( SDH)缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)患者適應癥，2023年5月被國家藥監局納入擬突破性治療品種名單，此外，奧雷巴替尼在TKI耐藥的琥珀酸脫氫酶缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤(SDH-GIST)患者中的抗腫瘤活性，分別在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）和歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )(ESMO)年會(huì )上亮相。

        難為知己難為敵，創(chuàng )新藥與仿制藥的“糾纏”，讓TKI藥物從一代到三代，從孤品到豐富。

Part 2

毛利下滑不能掩蓋越來(lái)越大的市場(chǎng)

        隨著(zhù)全球經(jīng)濟發(fā)展和人口總量增長(cháng)，以及社會(huì )老齡化程度提高，全球藥品需求呈持續上升趨勢，預計2025年將達1.60萬(wàn)億美元。

        藥品市場(chǎng)規模的持續上漲，也激發(fā)了研發(fā)熱情，全球在研新藥數量自2014年起進(jìn)入持續高增長(cháng)時(shí)期，2021年達20109個(gè)，研發(fā)的增多，自然帶來(lái)新藥獲批數量的增加，美國FDA近年來(lái)批準新藥數量也持續在高位。

        新藥都如此火熱了，仿制藥又怎能缺席，據EvaluatePharma數據顯示，2022年全球專(zhuān)利藥到期市場(chǎng)規模約為390億美元，2025年將達560億美元，據不完全統計，2023年全球有超40款藥物涉及專(zhuān)利將到期，Fierce Pharma在2023年3月發(fā)布了今年將失去美國專(zhuān)利權的10款藥物，均為重磅藥物，包括已連續十年蟬聯(lián)藥王的Humira。

        而萬(wàn)邦醫藥容易讓人“介懷”是的毛利率的下滑，據其招股書(shū)顯示，2020年至2022年主營(yíng)業(yè)務(wù)毛利率分別為54.34%、50.68%和48.15%，但要弄清楚的是，仿制藥毛利的下滑并不代表市場(chǎng)的萎縮，相反，正如上述分析，仿制藥的市場(chǎng)會(huì )越來(lái)越大。

        值得一提的是，萬(wàn)邦醫藥2020年至2022年綜合毛利率為55.79%、52.71%和50.38%，均略高于行業(yè)可比公司平均值，需要注意的是，行業(yè)綜合毛利率也呈下降趨勢，分別為49.16%、47.63%和46.20%。此外，萬(wàn)邦醫藥主營(yíng)業(yè)務(wù)藥學(xué)研究服務(wù)和臨床研究服務(wù)毛利率均高于同行業(yè)可比公司平均值，且排名靠前。

        其實(shí)“家家有本難念的經(jīng)”，創(chuàng )新藥有“高投入高失敗”的風(fēng)險，仿制藥因門(mén)檻相對較低，自然也就競爭大，利潤低也是情理之中，面對毛利率下滑的大趨勢，仿制藥CRO的出路又在哪里？

Part 3

打破固步自封就是出路

        創(chuàng )新轉型已經(jīng)是眾所周知的仿制藥企出路之一，國內制藥“一哥”恒瑞醫藥在這條路上摸爬滾打了數年且取得階段性成效。

        萬(wàn)邦醫藥作為專(zhuān)注于仿制藥的CRO企業(yè)，創(chuàng )新轉型也已提上日程，制定了向創(chuàng )新藥轉型的規劃，在藥學(xué)研究服務(wù)方面，向復雜仿制藥、改良型新藥、MAH 轉化、創(chuàng )新藥開(kāi)拓業(yè)務(wù);臨床研究服務(wù)方面，搭建了包括組織架構、人員儲備、管理體系在內的I-IV期臨床研究服務(wù)平臺，并逐步拓展I-IV期臨床研究服務(wù)。

        萬(wàn)邦醫藥此次IPO募集資金擬用于的項目中就包括創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)平臺建設項目，值得一提的是，萬(wàn)邦醫藥研發(fā)技術(shù)人員儲備破高，已由2020年的141人增至2022年的285人，占總人數的87.16%。

        誰(shuí)又規定CRO不能親自研發(fā)，除了向創(chuàng )新藥CRO轉型外，萬(wàn)邦醫藥與頤德藥業(yè)、魯銀藥業(yè)、新世紀藥業(yè)按照40%：20%：20%：20%的比例合作研發(fā)孟魯司特鈉咀嚼片（5mg），且在2022年7月獲批上市，雖然是仿制藥，但這是親自上陣研發(fā)藥物的開(kāi)端，目前，魯銀藥業(yè)已實(shí)現生產(chǎn)及銷(xiāo)售，萬(wàn)邦醫藥按比例分享權益的收入將被劃為主營(yíng)業(yè)務(wù)。

Part 4

小結

        有創(chuàng )新藥的前行，就不會(huì )有仿制藥市場(chǎng)的結束，且規模會(huì )越來(lái)越大，萬(wàn)邦醫藥被資本市場(chǎng)的“追逐”或許為仿制藥行業(yè)帶來(lái)信心，但也不可掉以輕心，集采之下，仿制藥的發(fā)展環(huán)境還將進(jìn)一步變化，而“玩家”要做的是如何避免被迫出局。

        參考來(lái)源

        萬(wàn)邦醫藥招股書(shū)

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