如今，肥胖已然成為一種全球流行病，肥胖的發(fā)病率也在世界各國持續飆升。據世界衛生組織（WHO）估計，全世界有13%的成年人患有肥胖癥。更重要的是，肥胖還會(huì )進(jìn)一步引發(fā)代謝綜合癥并伴隨各種并發(fā)癥，例如2型糖尿病、高血壓、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心血管疾病以及癌癥。
2021年6月，FDA批準了諾和諾德公司開(kāi)發(fā)的司美格魯肽（Semaglutide）作用減肥藥上市，商品名為Wegovy。由于其出色的減肥效果、良好的安全性，以及馬斯克等名人的帶動(dòng)，司美格魯肽風(fēng)靡全世界，甚至出現了一藥難求的現象。據諾和諾德發(fā)布的2022年度財報，司美格魯肽在2022年的銷(xiāo)售額高達120億美元。
而最近，Obesity 期刊發(fā)表的一項研究顯示【1】，司美格魯肽還有意想不到的好處：恢復體內自然殺傷細胞（NK細胞）功能，包括殺傷癌細胞的能力，而且NK細胞恢復的癌癥殺傷能力不依賴(lài)于該藥物的減肥作用。該研究對于正在使用司美格魯肽的肥胖患者來(lái)說(shuō)也是一個(gè)非常積極的消息，表明該藥物除了減肥外，還有重要的潛在益處——降低癌癥風(fēng)險。
以司美格魯肽為代表的新一代藥物正在徹底改變肥胖的治療方式，其強大的效果也讓研究人員感到驚訝。
2021年3月，《新英格蘭醫學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表的3期臨床試驗結果顯示，司美格魯肽（Semaglutide）使三分之一的肥胖者減輕了至少20%的體重【2】。而在一年后，司美格魯肽的競爭者替爾泊肽（Tirzepatide）帶來(lái)了更好的臨床效果——超過(guò)一半的肥胖者減輕了至少20%的體重【3】。
盡管這些藥物在減肥上非常有效，但研究人員發(fā)現，這些藥物并不一定能解決所有肥胖患者的問(wèn)題。每個(gè)人都想嘗試，但不是每個(gè)人都對它們有反應。以目前減肥效果最 好 的替爾泊肽為例，臨床試驗中，15mg劑量組中，仍有9%的肥胖參與者體重減輕在5%以下。
那么，究竟哪些人可能從它們中獲得良好的減肥效果呢？
司美格魯肽（Semaglutide）是一種胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，能夠模擬其作用，減少饑餓感，從而減少飲食、減少熱量攝入，FDA于2021年批準其用于減肥。
替爾泊肽（Tirzepatide）則是葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的雙重作用激動(dòng)劑。激活GLP-1受體，能夠減少饑餓感，從而減少飲食和熱量攝入，而激活GIP受體可以減少飲食和熱量攝入并增加能量消耗。FDA于2022年批準其用于治療2型糖尿病，有望于今年年底獲批用于減肥。
由于人們對這些減肥藥物的反應取決于其肥胖的潛在原因。這促使了一些研究團隊嘗試開(kāi)發(fā)新的方法，來(lái)給每個(gè)人量身定制減肥藥物。
梅奧醫學(xué)中心的 Andres Acosta 等人在 Obesity 期刊發(fā)表了一篇題為：Selection of Antiobesity Medications Based on Phenotypes Enhances Weight Loss: A Pragmatic Trial in an Obesity Clinic 的臨床研究論文。這項臨床研究顯示，根據肥胖表型選擇減肥藥物可促進(jìn)體重減輕。
研究團隊首次將肥胖者分為四種類(lèi)型：需要吃更多才有飽腹感的人（大腦饑餓型）、吃正常份量就飽但很快又感到饑餓的人（腸道饑餓型）、為了應對情緒而吃東西的人（情緒饑餓型）、新陳代謝相對較慢的人（代謝緩慢型）。
研究團隊發(fā)現，那些腸道饑餓型的肥胖患者對這些新型減肥藥物的反應最好，背后的具體原因還不清楚，但研究人員推測，可能是因為他們體內的GLP-1水平較低，這是他們肥胖的原因，因此，給他們使用GLP-1受體激動(dòng)劑時(shí)，減肥效果更好。
克利夫蘭醫學(xué)中心內分泌專(zhuān)家、美國肥胖學(xué)會(huì )發(fā)言人 Peminda Cabandugama 表示，這些新型減肥藥物只需每周使用一次，對于那些作息不規律以及輪班工作的人更友好，因為其他藥物通常需要在一天中的特定時(shí)間使用，對于那些睡眠時(shí)間不規律的人來(lái)說(shuō)，很容易錯過(guò)用藥時(shí)間。
研究人員不僅希望了解哪些人最可能從這些新型減肥藥物中獲益，還希望了解人們究竟需要使用這些藥物多長(cháng)時(shí)間。
一項發(fā)表在 JAMA 的臨床試驗表明，在使用司美格魯肽20周后停止的人恢復了他們最初減掉的大部分體重，而那些繼續使用的人則還在繼續減肥。
肥胖現在被認為是一種慢性疾病，因此，這些藥物被推薦用于長(cháng)期治療。但這個(gè)長(cháng)期究竟是多長(cháng)？目前還不清楚，這也是接下來(lái)要探索的方向。
此外，這些新型減肥藥物非常有效，以至于有研究人員開(kāi)始討論，究竟減掉多少體重才不算太多。減肥減掉的不只是脂肪，同樣會(huì )導致肌肉減少，而肌肉萎縮會(huì )增加患心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和其他疾病風(fēng)險，這對老年人和那些患有心血管疾病的人來(lái)說(shuō)尤其成問(wèn)題。這些人群受到所謂肥胖悖論的影響——體重減輕與較高的死亡率之間存在相關(guān)性。
因此，開(kāi)始有研究團隊探索這些新型減肥藥物的低劑量使用的效果，用于解決肥胖相關(guān)問(wèn)題，例如睡眠呼吸暫停、脂肪肝疾病和2型糖尿病，并不一定非要減掉大量體重。
論文鏈接：
1. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.23772
2. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2032183
3. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2206038
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.23120
5. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777886
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