2023年8月29日，諾誠健華發(fā)布截至2023年6月30日的2023年中期業(yè)績(jì)報告和公司進(jìn)展。

       主要財務(wù)業(yè)績(jì)摘要

         •  營(yíng)業(yè)收入：2023上半年收入達到3.78億元[ 財務(wù)業(yè)績(jì)摘要中的貨幣均為人民幣] ，相比去年同期的2.46億上漲53.50%，主要是奧布替尼（產(chǎn)品名：宜諾凱®）銷(xiāo)售收入增長(cháng)所致。奧布替尼收入3.21億元，較上年同期的2.17億上漲47.81%，主要是奧布替尼納入醫保后持續增長(cháng)。

         •  研發(fā)費用：2023年上半年研發(fā)費用為3.58億元，較去年同期的2.74億增長(cháng)30.93%，研發(fā)費用的增加主要是持續推進(jìn)更多臨床試驗，尤其是國際多中心臨床試驗。

         •  公司現金和現金等價(jià)物[ 現金和現金等價(jià)物指的是現金、銀行存款余額、理財產(chǎn)品和應收利息]：截至2023年6月30日為87.40億元，相比去年同期，該部分資金為65.50億元，增長(cháng)主要來(lái)自于2022年科創(chuàng )板上市募資。

         •  虧損：按非香港財務(wù)報告準則 （Non-HKFRSs）[ 非香港財務(wù)報告準則 (Non-HKFRSs)為剔除未實(shí)現匯兌損益和股權激勵費用后的虧損金額]計算，經(jīng)調整的2023上半年虧損縮窄至2.06億元。

       推進(jìn)公司2.0快速發(fā)展階段 加速管線(xiàn)開(kāi)發(fā)造福全球患者

       諾誠健華于8月18日迎來(lái)公司成立八周年。蓄勢八載，公司聚焦于具有廣闊市場(chǎng)空間的惡性腫瘤與自身免疫性疾病領(lǐng)域，打造了從源頭創(chuàng )新、臨床開(kāi)發(fā)、商業(yè)化到生產(chǎn)的全產(chǎn)業(yè)鏈平臺，公司核心產(chǎn)品奧布替尼（宜諾凱®）已在中國和新加坡獲批上市并在中國納入國家醫保，tafasitamab治療方案已在中國香港獲批上市并在博鰲獲批使用，13 款產(chǎn)品在臨床階段。進(jìn)入2.0快速發(fā)展新時(shí)期，諾誠健華將在全球市場(chǎng)加速推進(jìn)研發(fā)和臨床試驗，未來(lái)三到五年推動(dòng)五到六款創(chuàng )新藥上市，造福全球患者。

       諾誠健華創(chuàng )新藥管線(xiàn)涵蓋多個(gè)極具市場(chǎng)前景的新靶點(diǎn)及適應癥，包括用于治療血液瘤、自身免疫性疾病及實(shí)體瘤的小分子藥物、單克隆抗體及雙特異性抗體等。

       血液腫瘤管線(xiàn)

       以?shī)W布替尼（BTK抑制劑）作為核心療法，以及tafasitamab（靶向 CD19 的單抗）、ICP-248（BCL2抑制劑）、ICP-490（CRBN E3 連接酶調節劑）、ICP-B02（CD20xCD3雙特異性抗體）、ICP-B05（靶向CCR8單抗）等血液瘤領(lǐng)域豐富的管線(xiàn)，以及通過(guò)未來(lái)潛在的內部開(kāi)發(fā)和外部引進(jìn)的管線(xiàn)開(kāi)發(fā)，諾誠健華致力于發(fā)展成為中國和全球的血液瘤領(lǐng)域領(lǐng)導者。鑒于奧布替尼卓越的有效性和安全性，這些管線(xiàn)也將發(fā)揮巨大的協(xié)同效應，比如BTK和BCL2抑制劑的聯(lián)用有潛力為血液瘤患者帶來(lái)更大獲益。公司通過(guò)單一或聯(lián)合療法覆蓋多發(fā)性骨髓瘤（MM）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）和白血病，尤其在彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）領(lǐng)域深度布局。

       奧布替尼

         •  奧布替尼于2023年4月獲批治療復發(fā)/難治性邊緣區淋巴瘤（MZL），成為奧布替尼獲批的第三個(gè)適應癥，也成為中國首 個(gè)且唯一獲批針對MZL適應癥的BTK抑制劑，填補 國內 空白。

         •  奧布替尼一線(xiàn)治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤 （SLL） III 期注冊臨床試驗2023年上半年完成患者入組，預計明年遞交新藥上市申請（NDA）。

         •  在美國，奧布替尼治療復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤（MCL） 的 II 期注冊臨床試驗已完成患者入組，預計明年年中向美國FDA遞交NDA上市申請。

         •  奧布替尼在新加坡獲批用于治療復發(fā)/難治性MCL，標志著(zhù)諾誠健華商業(yè)化走向國際。

        •  諾誠健華在DLBCL領(lǐng)域深度布局

           •    奧布替尼一線(xiàn)治療DLBCL MCD 亞型注冊研究加速推進(jìn)。

           •    2022美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）公布的數據顯示，奧布替尼聯(lián)合治療方案顯示出令人鼓舞的療效和良好的耐受性和安全性[ 2022 ASCO摘要]。

           •    從一線(xiàn)到二線(xiàn)及以上治療DLBCL，公司擁有奧布替尼、tafasitamab、ICP-B02 、ICP-490和ICP-248在內多種藥物組合，為這一侵襲性淋巴瘤提供更多更好的治療選擇。

       Tafasitamab

         •  Tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺治療復發(fā)/難治性DLBCL注冊臨床試驗在中國完成患者入組，預計明年遞交第二季度BLA上市申請，2025年上半年預期獲批上市。

         •  Tafasitamab治療方案在博鰲樂(lè )城開(kāi)出首方，并在香港獲批上市，將惠及大灣區患者。

         •  2023年美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）年會(huì )上，L-MIND II 期研究的最終五年隨訪(fǎng)數據公布，顯示tafasitamab治療方案為復發(fā)/難治性DLBCL成人患者提供長(cháng)期且持久的緩解[ Incyte新聞稿]。

         •  截至報告期，tafasitamab已獲上海、海南等23個(gè)省市納入境外特殊藥品商保目錄。

       ICP-248

         •  ICP-248的I期劑量遞增試驗正在進(jìn)行，初步的研究結果展示了良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)（PK），尤其是相對低劑量水平下實(shí)現高暴露量，展示了和其他BCL2抑制劑的差異化。截至目前，四例患者完成給藥，三名患者完成評估，其中兩名患者達到完全緩解（CR），微小殘留病灶（uMRD）已檢測不到。I期研究結果將支持ICP-248與奧布替尼聯(lián)合用于CLL/SLL在全球的一線(xiàn)開(kāi)發(fā)，ICP-248將成為公司重要的全球化管線(xiàn)，預計今年將在美國提交新藥研究申請（IND）。

         •  ICP-248是一款新型口服高選擇性BCL2抑制劑，旨在單藥或與BTK抑制劑等其他藥物聯(lián)合治療CLL、MCL、濾泡性淋巴瘤（FL）、DLBCL等血液瘤。

       ICP-B02 (CM355)

         •  ICP-B02 是諾誠健華和康諾亞合作開(kāi)發(fā)的CD20xCD3雙特異性抗體。在I期劑量遞增研究中，靜脈輸注（IV）制劑目前已完成劑量爬坡，未觀(guān)察到劑量限制性毒 性（DLT）。皮下注射（SC）制劑完成第1隊列爬坡，未觀(guān)察到DLT。

         •  IV及SC隊列在濾泡性淋巴瘤和DLBCL患者中均觀(guān)察到較好的初步療效。注冊策略正在制定中。

       ICP-490

         •  ICP-490是公司自主研發(fā)的創(chuàng )新藥，源自分子膠平臺，旨在治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）、NHL等血液腫瘤。I期劑量遞增試驗正在進(jìn)行，初步結果表明，外周 T 細胞亞群激活體現了ICP-490的免疫調節活性。

         •  ICP-490 有潛力成為治療 MM 的革命性療法。作為單一療法或與其他療法聯(lián)用，ICP-490有望在血液腫瘤領(lǐng)域展現強勁的潛力。

       差異化的自身免疫性疾病管線(xiàn)

       諾誠健華正進(jìn)一步加強藥物發(fā)現平臺，通過(guò)B細胞和T細胞通路開(kāi)發(fā)自身免疫性疾病領(lǐng)域的全球前沿靶點(diǎn)，打造差異化的自身免疫性疾病管線(xiàn)，旨在為大量未滿(mǎn)足的臨床需求提供first-in-class或者best-in-class療法。這些創(chuàng )新藥在全球都具有廣闊市場(chǎng)潛力。

       奧布替尼

         •  奧布替尼治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ ITP）已獲得概念驗證（PoC），并啟動(dòng)III期注冊臨床。最新數據顯示，50毫克組別中，40%的患者達到主要終點(diǎn)；在對糖皮質(zhì)激素（GC）或靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）敏感的患者中，50毫克劑量組中，75.0%的患者達到主要終點(diǎn)。

       ITP是最常見(jiàn)的自身免疫性出血性疾病，其特征是無(wú)明確誘因的孤立性外周血小板計數減少。患者出血風(fēng)險增加，生活質(zhì)量下降。

         •  奧布替尼治療系統性紅斑狼瘡（SLE）IIa 期臨床試驗取得積極效果 ，研究顯示SLE反應指數-4（SRI-4）呈劑量依賴(lài)性的改善趨勢，同時(shí)觀(guān)察到尿蛋白呈下降趨勢。已在中國啟動(dòng)更多人群的 IIb 期試驗，預計明年上半年完成患者入組，明年年底預期獲得中期結果。

         •  奧布替尼治療多發(fā)性硬化（MS）全球 II 期試驗的 24 周數據與之前報告的 12 周數據在有效性和安全性方面的趨勢均一致。

         •  奧布替尼治療MS 三個(gè)劑量組的24 周數據都達到主要終點(diǎn)，奧布替尼顯著(zhù)降低了多發(fā)性硬化（MS）患者的疾病活動(dòng)，呈現劑量依賴(lài)性（Cmax driven）的改善趨勢。與安慰劑組（第 12 周后每天一次50毫克奧布替尼 ）相比，每天一次80毫克劑量組在第 24 周時(shí)釓增強T1 腦部累計新發(fā)病灶（Gd+ T1）減少了 92.3%。與其他已批準或處于開(kāi)發(fā)階段的MS藥物相比，這種減少最為顯著(zhù)。

         •  所有奧布替尼劑量組在治療4周后均達到T1新病灶控制，且效果可持續長(cháng)達24周。每天一次80毫克劑量組顯示了最優(yōu)的有效性，并且在整個(gè) 24 周內病灶控制效果最 佳，安全性也最好，這表明每天一次80毫克有潛力成為治療 MS的最 佳劑量。

         •  奧布替尼治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）的II期臨床試驗正在中國進(jìn)行，并進(jìn)一步探討對慢性自發(fā)性蕁麻疹（ CSU） 的潛在療效。

       ICP-332

         •  ICP-332的I 期臨床試驗數據顯示良好的PK，同時(shí)和劑量成比例相關(guān)，未觀(guān)察到顯著(zhù)的食物效應，耐受性和安全性良好。ICP-332治療特應性皮炎（AD）的 II 期研究正在加速推進(jìn)，預計今年年底數據讀出。

         •  ICP-332 是公司自主研發(fā)的TYK2 JH1抑制劑，用于治療各種自身免疫性疾病。作為高選擇性的新型TYK2抑制劑，ICP-332對TYK2具有強效抑制活性，對JAK2的選擇性高達約400倍。

         •  Pharma Intelligence發(fā)布的相關(guān)數據顯示，特應性皮炎已成為一種主要自身免疫性疾病，到2030年全球市場(chǎng)潛力將達100億美元[ Pharma Intelligence]。

       ICP-488

         •  公司正加速推進(jìn)ICP-488治療銀屑病患者的 I 期研究，預計今年第四季度取得初步的概念驗證（PoC）。臨床II期研究正在啟動(dòng)。

         •  在臨床I期健康受試者試驗中，ICP-488已完成單劑量爬坡和多劑量爬坡研究，顯示了良好的安全性和耐受性。

         •  數據顯示，全球1億人受各類(lèi)銀屑病影響[ 銀屑病相關(guān)流行病學(xué)調查進(jìn)展，診斷學(xué)理論與實(shí)踐。2021.]。

       富有競爭力的實(shí)體瘤管線(xiàn)

       基于精準醫療理念，諾誠健華致力于加強實(shí)體瘤的管線(xiàn)覆蓋以造福更多患者。諾誠健華兩款實(shí)體瘤創(chuàng )新藥泛 FGFR 抑制劑gunagratinib（ICP-192）和泛TRK 抑制劑zurletrectinib （ICP-723）已進(jìn)入關(guān)鍵注冊研究，具有best-in-class潛力，SHP2抑制劑ICP-189和靶向CCR8單抗ICP-B05具有多種聯(lián)合用藥潛力，這些創(chuàng )新藥將使公司能夠在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域建立穩固的基礎。

       ICP-723 (Zurletrectinib)

         •  諾誠健華正加速推進(jìn)ICP-723 在中國的注冊臨床試驗，預計2024年提交NDA。

         •  截至報告期，8毫克及以上劑量組，不同實(shí)體瘤NTRK基因融合陽(yáng)性患者中，總緩解率（ORR）為80-90%。

         •  Zurletrectinib 被證明可以克服第一代 TRK 抑制劑的耐藥性，為接受第一代TRK抑制劑拉羅替尼后耐藥的患者帶來(lái)希望。

         •  ICP-723在成人患者中顯示良好安全性和有效性后，目前也在青少年（12周歲到18周歲）患者和兒童患者（2周歲到12周歲）中開(kāi)展臨床研究，由此覆蓋所有年齡的NTRK基因融合陽(yáng)性患者。

       ICP-192 (Gunagratinib)

         •  諾誠健華正加速推進(jìn)gunagratinib治療膽管癌的注冊臨床試驗。

         •  2023 ASCO-GI 會(huì )議公布gunagratinib 治療膽管癌 (CCA) 患者的最新臨床數據[ 2023 ASCO GI摘要]。在既往接受過(guò)治療的局部晚期或轉移性的FGFR2基因融合/重排的膽管癌患者中，gunagratinib顯示出良好的安全性和耐受性。與已獲批的FGFR抑制劑相比，gunagratinib在此類(lèi)患者組的應答率較高（總緩解率為52.9%）。

       ICP-189

         •  諾誠健華與ArriVent達成臨床合作協(xié)議，以評估ICP-189聯(lián)合伏美替尼治療晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性。非小細胞肺癌是肺癌的主要亞型，約占所有病例的 85%[ 癌度]。

         •  公司自主研發(fā)的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2變構抑制劑ICP-189可用作單藥療法及/或和其他抗腫瘤藥的聯(lián)合療法，旨在為肺癌、頭頸癌及消化道腫瘤等實(shí)體瘤提供新的臨床治療方法。截至報告期，劑量已增至120 毫克，未觀(guān)察到DLT，并顯示出良好的 PK 和長(cháng)半衰期。ICP-189 單藥治療觀(guān)察到初步療效，20 毫克劑量隊列中， 1 名宮頸癌患者部分緩解。

       ICP-B05（CM369）

         •  兩組劑量隊列受試者已完成了爬坡，未觀(guān)察到DLT。初步結果展現了良好的PK，同時(shí)觀(guān)察到作為藥效學(xué)（PD）生物標志物的Treg被清除。

         •  作為潛在first-in-class創(chuàng )新藥，ICP-B05將作為單一療法或與其他療法聯(lián)合治療高發(fā)的晚期實(shí)體瘤，包括肺癌、消化道癌等。

       其他業(yè)務(wù)進(jìn)展

         •  諾誠健華獲得香港聯(lián)交所批準，2023年5月12日起正式將“B”標記從股票代碼中移除，這是公司發(fā)展歷程中取得的又一重要里程碑，標志著(zhù)公司從Biotech持續向Biopharma邁進(jìn)。

         •  廣州諾誠健華獲批商業(yè)化生產(chǎn)后快速實(shí)現奧布替尼生產(chǎn)下線(xiàn)，已向北京、廣東、江蘇等30個(gè)省（自治區、直轄市）的患者提供了這款創(chuàng )新藥，標志著(zhù)諾誠健華完全實(shí)現從自主研發(fā)、自主生產(chǎn)到自主銷(xiāo)售的研產(chǎn)銷(xiāo)一體化的全產(chǎn)業(yè)鏈平臺。

         •  工業(yè)和信息化部開(kāi)展了第五批專(zhuān)精特新“小巨人”企業(yè)培育，已完成相關(guān)審核，并公布了通過(guò)審核的企業(yè)名單。諾誠健華憑借在生物醫藥領(lǐng)域的自主創(chuàng )新力和市場(chǎng)競爭力被認定為國家級專(zhuān)精特新“小巨人”企業(yè)。

       諾誠健華聯(lián)合創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼首席執行官崔霽松博士說(shuō)：“過(guò)去八年，我們實(shí)現了眾多里程碑，建立了未來(lái)長(cháng)期發(fā)展的堅實(shí)基礎。未來(lái)五年，我們將在2.0階段奮進(jìn)新征程，揚帆再啟航。我們將繼續瞄準國際前沿，依托技術(shù)平臺進(jìn)行差異化創(chuàng )新，不斷創(chuàng )新升級，推動(dòng)更多創(chuàng )新藥上市造福全球患者。與此同時(shí)，我們也將不斷夯實(shí)商業(yè)化能力，并將拓展全球化布局，全面升級我們各個(gè)領(lǐng)域的能力，發(fā)展成為全球領(lǐng)先的生物醫藥公司。”

       關(guān)于諾誠健華

       諾誠健華（上交所代碼：688428；香港聯(lián)交所代碼：09969）是一家商業(yè)化階段的生物醫藥高科技公司，專(zhuān)注于惡性腫瘤及自身免疫性疾病領(lǐng)域的一類(lèi)新藥研制。公司現有多個(gè)新藥產(chǎn)品處于商業(yè)化、臨床及臨床前研發(fā)階段。公司在北京、南京、上海、廣州、中國香港以及美國設有分支機構。