“關(guān)門(mén)效應”越來(lái)越明顯。

       8月25日，藥監局發(fā)布《藥品附條件批準上市申請審評審批工作程序（試行）（修訂稿征求意見(jiàn)稿）》（下稱(chēng)“《意見(jiàn)稿》”），給了樂(lè )于內卷的藥企當頭一棒。

       該文件傳達的意思簡(jiǎn)單明了：提高附條件批準門(mén)檻，避免創(chuàng )新藥過(guò)度內卷。

       相當于大家都是百米賽跑，同一起跑線(xiàn)，第一個(gè)選手跑到終點(diǎn)之后，還沒(méi)跑的選手就沒(méi)有捷徑可跑了。顯然，在新藥研發(fā)賽道上，監管部門(mén)希望留下的是一些高質(zhì)量的選手。

       不僅是CDE監管端，資本市場(chǎng)新政的發(fā)布，也將對創(chuàng )新藥的生態(tài)帶來(lái)改變。

       8月27日晚，證監會(huì )一連發(fā)布三條公告，涉及優(yōu)化IPO、再融資監管安排，規范股份減持行為及降低融資保證金比例。

       港股、美股寒氣依舊，隨著(zhù)A股IPO審核進(jìn)一步收緊，意味著(zhù)融資窗口進(jìn)一步關(guān)閉，留給很多中小biotech的時(shí)間著(zhù)實(shí)不多了。

       在行業(yè)監管和資本市場(chǎng)齊手打出的組合拳下，創(chuàng )新藥行業(yè)一場(chǎng)自上而下的供給側改革持續推進(jìn)。

       附條件批準收緊，

       fast follow變高的門(mén)檻

       藥監局正在推動(dòng)創(chuàng )新藥供給側改革站上新起點(diǎn)，fast follow首當其沖。

       隨著(zhù)《意見(jiàn)稿》的出臺，監管對fast follow藥物的審批進(jìn)一步收縮。

       過(guò)去，如果A藥率先獲得附條件批準上市，由于其確證性研究能否獲得成功存在不確定性，其他藥品在完成關(guān)鍵性注冊研究后仍然可以按照溝通交流中與審評部門(mén)達成的共識遞交附條件批準申請。

       但如今這一關(guān)鍵點(diǎn)出現了變動(dòng)。《意見(jiàn)稿》提到：某藥品獲附條件批準上市后，原則上不再同意其他同機制、同靶點(diǎn)、同適應癥的同類(lèi)藥品開(kāi)展相似的以附條件上市為目標的臨床試驗申請。

       簡(jiǎn)單來(lái)點(diǎn)，如今同靶點(diǎn)、同機制、同適應癥的藥品只有一張速通卡，一旦在研發(fā)進(jìn)度上落后，這條捷徑就會(huì )被堵死。

       這也意味著(zhù)，后來(lái)者一旦錯過(guò)附條件批準的機會(huì )，就需要付出百倍乃至千倍的代價(jià)。這并非是危言聳聽(tīng)。

       我們都知道，對附條件批準的抗腫瘤藥品關(guān)鍵性注冊研究設計思路主要以下三種模式，單臂研究注冊、小樣本量2期隨機對照研究、確證性研究早期數據注冊。

       與常規的三期臨床試驗比較，這三種模式所需要的入組患者要少得多，所以附條件批準的臨床花銷(xiāo)，要比常規臨床試驗小得多。

       當然，更重要的是，附條件批準可以采用臨床替代終點(diǎn)使藥物獲批上市，大大縮短了臨床試驗的所需時(shí)間。

       《Nat Rev Drug Discov》上的一篇研究顯示，2016年至2020年，國內10種以附條件批準和優(yōu)先審評通道獲批的藥物，從進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)到首次獲得批準的中位時(shí)間為4.3年，而4種沒(méi)有附條件批準，僅有優(yōu)先審評的國產(chǎn)藥物研發(fā)中位時(shí)間為11.3年。

       要知道，在創(chuàng )新藥研發(fā)中，時(shí)間就是金錢(qián)。同一靶點(diǎn)的藥物，想在落后7年后迎頭趕上先發(fā)者，幾乎毫無(wú)可能。

       所以，對于那些研發(fā)進(jìn)度不算靠前的藥企來(lái)說(shuō)，面對無(wú)法逾越的金錢(qián)和時(shí)間成本，這些企業(yè)自然而然會(huì )心生退意。

       相反，對于擁有先發(fā)優(yōu)勢的企業(yè)來(lái)說(shuō)，這一政策變動(dòng)將會(huì )幫助其在一定程度上擺脫內卷的困擾，進(jìn)一步放大其藥物的商業(yè)價(jià)值。

       在這樣的情況下，創(chuàng )新藥申報的“關(guān)門(mén)效應”將會(huì )越來(lái)越明顯，更多的臨床資源有望被用于新靶點(diǎn)、新機制的藥物上，行業(yè)的內卷之風(fēng)也將逐漸消散。

       A股IPO收緊，

       Biotech融資窗口進(jìn)一步關(guān)閉

       從寒氣來(lái)襲到冰天雪地，身處生物科技寒冬，biotech們的生存艱難，融資渠道也隨著(zhù)市場(chǎng)的低迷而逐漸關(guān)緊。

       一直以來(lái)，對于無(wú)產(chǎn)品、無(wú)收入和無(wú)利潤的創(chuàng )新藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，科創(chuàng )板第五套標準、港股18A以及美股一直是它們上市融資的三大途徑。

       但今年以來(lái)，IPO市場(chǎng)景氣度不夠。根據醫藥魔方數據，截至上半年，僅有8家創(chuàng )新藥企完成IPO。美股方面，經(jīng)歷了長(cháng)達數月的深度冰凍后，市場(chǎng)對新股的興趣終于在6月份有所回暖；18A流動(dòng)性趨弱，一季度甚至沒(méi)有一家生物技術(shù)和制藥企業(yè)IPO過(guò)會(huì )，直到5月份，綠竹生物成功登陸港交所，才打破今年港交所上市企業(yè)的空窗期，然而綠竹生物一上市股價(jià)就奔著(zhù)腰斬去。

       相較而言，科創(chuàng )板無(wú)疑是創(chuàng )新藥企極為理想的IPO場(chǎng)所，只要通過(guò)監管注冊，大概率意味著(zhù)能夠融到遠遠超過(guò)港交所、美股的資金。

       但眼下，一系列變革風(fēng)暴正在襲來(lái)。

       8月27日晚，證監會(huì )一連發(fā)布三條公告，涉及收緊IPO、再融資監管安排，規范股份減持行為及降低融資保證金比例。其中，IPO收緊或將對創(chuàng )新藥的生態(tài)帶來(lái)巨大改變。

       事實(shí)上，在證監會(huì )正式公告之前，IPO市場(chǎng)已經(jīng)出現了收緊趨勢，科創(chuàng )板上市難度不斷加大。

       根據上交所公開(kāi)信息，2023年6月，科創(chuàng )板受理了43家企業(yè)的IPO申請，比去年同期減少超50%。

       具體到第五套標準，根據iFinD數據，2020年、2021年、2022年分別有7家、4家和8家藥械企業(yè)通過(guò)該標準上市。而今年上半年，僅智翔金泰一家未盈利biotech通過(guò)科創(chuàng )板第五套上市標準成功IPO上市，另一家未盈利biotech百利天恒則通過(guò)科創(chuàng )板第四套上市標準成功IPO上市。

       對于還未遞交上市申請的企業(yè)來(lái)說(shuō)，IPO收緊、計劃延后，意味著(zhù)又要為上市付出一大筆成本，包括時(shí)間以及各種IPO費用；而遞交上市申請、排隊的企業(yè)，則要面對事無(wú)巨細的問(wèn)詢(xún)壓力。

       與此同時(shí)，雖然收緊IPO、再融資，針對的是上市或擬上市biotech，但最終結果將會(huì )傳導至一級市場(chǎng)。隨著(zhù)IPO收緊，很多創(chuàng )新藥項目將面臨上市預期不確定、退出難的問(wèn)題，這無(wú)疑會(huì )進(jìn)一步加大融資難度。

       當前，biotech的融資周期已經(jīng)在以肉眼可見(jiàn)的速度拉長(cháng)。據媒體報道，過(guò)去biotech大概的融資周期僅需三四個(gè)月，但如今這一時(shí)間至少在半年以上。

       港股、美股寒氣依舊，隨著(zhù)A股IPO審核進(jìn)一步收緊，留給很多中小biotech的時(shí)間著(zhù)實(shí)不多了。

       新一輪供給側改革，

       推動(dòng)行業(yè)良性發(fā)展

       到了真正拼實(shí)力的時(shí)候了。

       在這一輪供給側改革下，極度理性、挑剔的資本市場(chǎng)對biotech如何“活下來(lái)”、殺出重圍提出了更高的要求，但對于行業(yè)和投資者而言，這又將是一次去粗取精、擠壓泡沫的機會(huì )。

       換句話(huà)說(shuō)，這場(chǎng)供給側改革風(fēng)暴，對整個(gè)創(chuàng )新藥行業(yè)的發(fā)展，必然是利大于弊。

       雖然短期來(lái)看，在一系列政策組合拳下，必然會(huì )有一部分未上市biotech跨不過(guò)融資懸崖，陷入生存危機，即便是已經(jīng)上市的biotech，危機也同樣存在。

       但長(cháng)期來(lái)看，在資本和政策的雙重作用下，me too式的創(chuàng )新藥的生存環(huán)境將會(huì )被進(jìn)一步被壓縮，手握me too藥物的藥企，也難以在資本市場(chǎng)受到投資者的青睞。相反，那些FIC、BIC藥物的價(jià)值會(huì )得到進(jìn)一步的肯定。

       所以，對于未上市的biotech來(lái)說(shuō)，會(huì )在未來(lái)立項時(shí)重新思考管線(xiàn)的價(jià)值，針對未滿(mǎn)足臨床需求布局的管線(xiàn)，將會(huì )成為創(chuàng )新藥研發(fā)的主旋律。

       對于已上市的biotech來(lái)說(shuō)，再融資受阻情況下，如何管理管線(xiàn)、推進(jìn)臨床，也將成為其發(fā)展的重中之重。

       最終，這場(chǎng)供給側風(fēng)暴過(guò)后，國內的創(chuàng )新藥研發(fā)生態(tài)將不斷成熟，泡沫化的過(guò)度競爭將逐漸消失，創(chuàng )新藥的研發(fā)會(huì )回到以臨床價(jià)值為導向的方向上。

       這個(gè)過(guò)程必然也不會(huì )太輕松，身處于創(chuàng )新藥行業(yè)中的每個(gè)人，或許也將經(jīng)歷一場(chǎng)刮骨療毒術(shù)所帶來(lái)的陣痛。

       但也只有徹底剔除毒瘡、經(jīng)歷寒冬洗禮，中國創(chuàng )新藥才能不斷發(fā)展。未來(lái)，隨著(zhù)供給側改革的持續推進(jìn)，醫藥行業(yè)走出至暗困境是大勢所趨的必然結果。