家長(cháng)對于孩子的考試成績(jì)應該有知情權，無(wú)論分高分低，孩子都應該如實(shí)地向家長(cháng)匯報考試成績(jì)。同樣，作為制藥公司的監管機構，FDA也有權要求藥企如實(shí)匯報臨床試驗結果。

       然而，隨著(zhù)隱瞞臨床結果的現象越演越烈，FDA已忍無(wú)可忍。

       臨床結果不匯報，違規者眾

       最近，FDA已經(jīng)第5次發(fā)出通告，將對那些沒(méi)有把研究結果發(fā)布到聯(lián)邦政府數據庫的公司或者臨床試驗研究人員進(jìn)行處罰。FDA這一表態(tài)，是他們最近加強執法，尤其是緊縮針對透明度問(wèn)題政策的標志。

       研究機構必須匯報臨床結果，這是已經(jīng)寫(xiě)入法規的事情。2007年，美國通過(guò)聯(lián)邦法律FDA修正案，要求試驗申辦者在招募第一個(gè)人類(lèi)受試者后的21天內，在ClinicalTrials.gov上對研究進(jìn)行注冊，并在首要試驗結束后的12個(gè)月內向數據庫提交結果。之后，又在2017年出臺了一項規則，加強了FDA對于臨床實(shí)驗結果報告的要求。

       雖然法規條令已然昭示天下，但卻面臨試驗申辦者不依從的窘境。

       多年來(lái)，研究人員一直認為，如果臨床試驗申辦者不公布試驗結果，這將會(huì )阻礙人們更好地了解藥物的作用原理。很顯然，這種阻礙會(huì )對治療決策和醫療保健成本產(chǎn)生不利影響。在透明度的問(wèn)題上，由于多家公司未公布他們的臨床結果，使得這個(gè)矛盾變得愈發(fā)尖銳。

       為什么臨床試驗申辦者

       必須向監管機構匯報結果

       臨床試驗申辦機構通常需要向FDA以及其他監管機構報告臨床試驗研究結果，這些臨床結果的報告是保持透明度、確保患者安全，及增進(jìn)醫療產(chǎn)品理解的重要資料。

       依法匯報臨床結果，可幫助監管機構針對藥物、生物制品和醫療器械的安全性和有效性做出明智的決策。

       以下是匯報臨床結果的法規依據以及相關(guān)規定：

         •  FDA修正案：美國2007年FDA修正案規定，某些臨床試驗申辦者和主要研究者必須在ClinicalTrials.gov注冊，并且報告這些試驗結果。

         •?  適用的試驗：哪些臨床試驗的結果需要向監管機構匯報，這取決于試驗類(lèi)型、研究產(chǎn)品和試驗階段。

         •?  結果報告：公司必須在規定的時(shí)間內報告臨床試驗的總結結果。這些結果包括主要和次要結果、不良事件和其他相關(guān)數據。

         •?  時(shí)間表：某些試驗的總結結果，必須在試驗主要完成日期后的12個(gè)月內進(jìn)行報告。對于某些特定的試驗，這個(gè)期限可以延長(cháng)至24個(gè)月。

         •?  處罰和后果：不遵守報告要求可能會(huì )導致監管行動(dòng)：包括處罰、執法行動(dòng)和法律訴訟。不合規的行為，還會(huì )影響公司未來(lái)與監管機構的互動(dòng)。

         •?  透明度和公共訪(fǎng)問(wèn)：報告臨床試驗結果有助于提高透明度，這種透明度有利于研究人員、醫療保健專(zhuān)業(yè)人員、患者和公眾了解藥物和臨床表現。

         •?  患者安全和科學(xué)誠信：報告結果對于患者的安全也至關(guān)重要。它可以幫助監管機構識別潛在的安全問(wèn)題，加深對于產(chǎn)品的科學(xué)理解。

         •?  出版和醫學(xué)期刊：除了監管報告外，公司還被鼓勵在醫學(xué)期刊上發(fā)表臨床試驗結果，更廣泛地為科學(xué)界做出貢獻。

         •?  全球影響：臨床試驗報告要求不僅限于FDA，它同樣存在于全球許多監管管轄區。

       總而言之，沒(méi)有準確、及時(shí)地報告臨床試驗結果，可能會(huì )對公司產(chǎn)生法律、監管和聲譽(yù)方面的影響，并可能損害臨床研究的整體可信度。

       為什么有些機構

       不匯報臨床結果？

       公司不按照監管機構的要求報告臨床試驗結果，其背后的原因可能是多種多樣的：

         •?  法規意識淡薄：有些公司可能沒(méi)有意識到自己肩負著(zhù)匯報臨床結果的義務(wù)，在監管條例的學(xué)習方面意識單薄。

         •?  知識產(chǎn)權保護：公司可能會(huì )擔心，一旦共享了他們詳細的臨床試驗結果，會(huì )導致重要信息的泄露，從而讓競爭對手深入了解他們的研發(fā)過(guò)程。

         •?  法規的復雜性：臨床試驗報告的監管環(huán)境可能很復雜，不同類(lèi)型的試驗和產(chǎn)品有不同的規則和截止日期。某些制藥公司可能面臨當局者迷的困境，所以沒(méi)有及時(shí)匯報臨床結果。

         •?  溝通不暢：在某些情況下，公司內部之間的溝通不暢，可能會(huì )導致沒(méi)有公布臨床試驗結果。

         •?  資源限制：報告臨床試驗結果需要時(shí)間、人員和資源。資源有限的公司可能難以履行報告義務(wù)，當然這屬于一種借口。

         •?  數據分析挑戰：公司在分析和解釋臨床試驗數據時(shí)可能會(huì )遇到困難，這會(huì )導致報告結果的延遲。

         •?  技術(shù)問(wèn)題：技術(shù)困難，例如數據收集系統或軟件問(wèn)題，可能會(huì )阻礙臨床試驗結果報告。

         •?  數據不完整：如果試驗數據不完整、缺失或不準確，會(huì )導致臨床結果匯報上的延遲。

         •?  選擇性報告：公司可能會(huì )選擇性地報告那些積極或正面的結果，而忽略負面或不確定的結果。這種選擇性的報告可能會(huì )對產(chǎn)品的安全性和功效產(chǎn)生偏見(jiàn)影響。

         •?  擔心負面影響：某些公司可能擔心報告負面或不確定的試驗結果會(huì )損害其聲譽(yù)、影響其股價(jià)或對其研究產(chǎn)品的前景產(chǎn)生不利影響，因此選擇隱瞞不報。這和不向家長(cháng)匯報考試成績(jì)的心態(tài)是可以比擬的。

         •?  缺乏激勵：一些公司可能認為報告負面或不確定的結果沒(méi)有實(shí)際意義，特別是那些已經(jīng)中止的項目，把這些數據扔進(jìn)故紙堆或許是他們的選擇。

         •?  企業(yè)文化：企業(yè)的文化和價(jià)值觀(guān)可以影響其對透明度和法規遵從性的承諾。那些不重視透明度的公司可能更容易忽略這方面的法規要求。

         •?  運營(yíng)挑戰：公司領(lǐng)導層的變化、企業(yè)的合購或其他組織變化可能會(huì )導致報告流程中斷。

       執法不嚴，

       FDA的《過(guò)秦論》？

       正所謂“滅六國者，六國也”。FDA過(guò)去在透明度這方面沒(méi)有加強執法力度，導致了受監管的機構對于FDA的法規置若罔聞。對于這種有法不依的現象，一直有很多人呼吁，要求FDA加強他們在此領(lǐng)域的執法力度，但FDA似乎有些不為所動(dòng)，直到最近兩年才開(kāi)始“物極必反“的運作。FDA在兩年前開(kāi)始發(fā)送所謂的“不合規通知”，截止目前總共發(fā)出了5份這樣的通知。

       FDA的一位發(fā)言人表示，“非常重視對臨床試驗的監督，致力于促進(jìn)自愿遵守法律和監管要求。迄今為止，FDA已發(fā)布了100多份初步違規通知(并非都是針對不公布臨床結果)，在很大程度上有效地確保了申辦者的自愿合規。”

       近年來(lái)，對透明度的關(guān)注引發(fā)了一系列相關(guān)的研究。根據FDA Trials Tracker的數據，在FDA超過(guò)17200項的注冊試驗中，有近24%的臨床試驗申辦者尚未報告他們的臨床結果。該網(wǎng)站由英國研究人員創(chuàng )建，旨在密切關(guān)注FDA的表現。該網(wǎng)站估計，按照這個(gè)數據，FDA目前原本可能已做出超過(guò)469億美元的罰款(逾期的項目，每天罰款1萬(wàn)美元)，但他們卻選擇法外開(kāi)恩，迄今為止并沒(méi)有開(kāi)出罰單。

       根據基本藥物大學(xué)聯(lián)盟(UAEM,Universities Allied for Essential Medicines)2021年的一項分析，在收到監管機構關(guān)于結果逾期的初步警告后，超過(guò)90%的制藥商和大學(xué)迅速向ClinicalTrials.gov提供了信息。分析還發(fā)現，申辦者在收到通知后做出回應時(shí)間的中位數僅為三周。此外，UAEM也指出，監管機構從未對此進(jìn)行過(guò)經(jīng)濟處罰。

       違規行為，

       面臨怎樣的代價(jià)？

       從理論上來(lái)講，FDA可以對那些無(wú)視法規的機構能課以怎樣的處罰：

         •?  警告信：FDA可以向那些沒(méi)有匯報臨床試驗的公司發(fā)出警告信，并具體說(shuō)明公司需要采取的糾正措施。

         •?  罰款：根據違規的嚴重程度和對公共健康的潛在影響，FDA可以對未按要求報告臨床試驗結果的公司處以罰款。

         •?  執法行動(dòng)：FDA可以對一貫不遵守監管要求的公司采取執法行動(dòng)。這些行動(dòng)可能涉及法律程序，并可能限制公司開(kāi)展某些活動(dòng)的能力。

         •?  禁令：在更嚴重的違規情況下，FDA可能會(huì )尋求法院禁令，以防止公司進(jìn)一步違規。禁令可能會(huì )限制公司進(jìn)行臨床試驗、營(yíng)銷(xiāo)產(chǎn)品或從事其他相關(guān)活動(dòng)的能力。

         •?  公開(kāi)披露：FDA可能會(huì )公開(kāi)披露違規情況，這可能會(huì )導致公司聲譽(yù)受損。該信息可能會(huì )在FDA網(wǎng)站或其他公共傳媒中共享。

         •?  對監管備案的影響：不遵守臨床試驗報告要求，可能會(huì )影響公司的監管備案，例如新藥申請。FDA可能會(huì )推遲或拒絕申請，直到公司解決報告違規問(wèn)題。

       Ref.

       Silverman,E.In a rare move,FDA threatens to fine a company for failing to report clinical trial results.STAT.16.08.2023.