中世紀,西方盛行的女巫,通過(guò)使用迷幻劑使人產(chǎn)生幻覺(jué),以達到控制信眾的效果。
使人產(chǎn)生幻覺(jué),這是大家對于迷幻劑的常規認知,然而理論上,迷幻 藥也可以用于特殊疾病的治療,例如抑郁癥等。也正因此,醫學(xué)界對于迷幻 藥的研究從未停止。
1938年,瑞土巴塞爾的山德士實(shí)驗室中,一種名為lysergsaurediethylamid的化合物誕生,成為迷幻劑研發(fā)歷程上不可忽視的節點(diǎn)。
這類(lèi)化合物為麥 角 酸二乙酰胺,英文簡(jiǎn)稱(chēng)LSD,因為威力極猛,日后成了臭名昭著(zhù)的迷幻 藥,被世界各國嚴格管控。
不過(guò),百年來(lái),生物科技公司對于LSD的研發(fā)并未停止。基于LSD研究,甚至誕生了上市公司MindBio(心靈生物療法)。
只是,這家希望給人們帶來(lái)心靈療法的企業(yè),自身心情或許并不美麗。今年5月份以來(lái),MindBio股價(jià)一再下挫,跌幅已經(jīng)超過(guò)60%。
近年來(lái),迷幻劑相關(guān)研究越來(lái)越多,尤其在精神心理疾病方面的效果令科學(xué)家、藥企興奮,但這類(lèi)物質(zhì)能否成為藥物,仍需時(shí)間檢驗。
而從MindBio的表現來(lái)看,迷幻劑這種東西,似乎在科學(xué)研究中“復興”了,但又沒(méi)“復興”。
迷幻 藥之王
有關(guān)LSD的致幻作用,在1943年得到了第一次記錄,親歷者為其發(fā)明人阿爾伯特霍夫曼博士。
1943年4月16日,霍夫曼親身體驗之后發(fā)現,LSD為其打開(kāi)了新世界的大門(mén)。
服用之后,他產(chǎn)生了醉酒的感覺(jué),不過(guò)沒(méi)有什么不舒服,只是大腦異常活躍。最明顯的一點(diǎn)是,所有的聲音都變成了視覺(jué)信號。在其大腦中,每一個(gè)聲音都引起色彩的幻覺(jué),總有不停的形狀和色彩的變化,像是萬(wàn)花筒一樣。
霍夫曼隨后記錄道:“有一點(diǎn)讓人愉快的、像在神話(huà)中的仙境的感覺(jué)”。
的確如此,事后來(lái)看,LSD是一種致幻效果特別強的化合物。其他毒 品的劑量單位都是用毫克或克,而LSD則只需要用微克單位。
一次服用100微克,相當于一粒沙子重量的十分之一,卻會(huì )造成持續6到12個(gè)小時(shí)的幻想盛宴,正如霍夫曼那樣。也正因此,LSD被稱(chēng)之為迷幻 藥之王。
1950年前后,英國情報機構曾試圖用LSD和麥 司 卡 林(一種從美洲仙人掌中提取出的致幻劑)作為“吐真劑”,讓目標在陷入幻覺(jué)狀態(tài)后說(shuō)出實(shí)話(huà)。
與此同時(shí),LSD被墨西哥毒梟利用,開(kāi)始逐漸泛濫,在1960年后使用達到了頂峰。但畢竟,這是一類(lèi)可以歸為毒 品的物質(zhì),并且有著(zhù)極大的副作用。
實(shí)際上,LSD能夠產(chǎn)生難以控制的暴力、驚人的躁動(dòng),甚至會(huì )誘發(fā)自殺和殺人。毫不意外,一場(chǎng)嚴格的管控行動(dòng)開(kāi)始了。
1965年-1970年期間,美國迅速收緊對迷幻劑的限制,頒布了《受管制藥物與物質(zhì)法令》,把LSD、裸頭草堿等致幻劑,跟海 洛 因、大 麻等沒(méi)有醫療用途且極易濫用的物質(zhì)納入了“一級管控制劑”名單。換句話(huà)說(shuō),致幻劑被當成毒 品——直接把致幻劑在除科研目的以外的使用定義為非法行為。LSD濫用的始作俑者墨西哥大毒梟因此入獄。
一系列的嚴厲打擊,使得LSD需求急劇萎縮。當然,這并不意味著(zhù),以醫學(xué)目的為初衷的LSD,就此走向生命終點(diǎn)。
以臨床為需求的探索
毒 品可以作為藥物使用并不是新鮮事,許多毒 品正是因為醫學(xué)使用而誕生。近年來(lái),迷幻劑相關(guān)研究越來(lái)越多,尤其在精神心理疾病方面的效果令科學(xué)家、藥企興奮。
LSD也在科學(xué)探索中“復興”了。上文提到的MindBio,就是當前研發(fā)LSD的先驅。那么,在臨床醫學(xué)中,LSD又能有哪些潛在應用呢?
根據MindBio的管線(xiàn)來(lái)看,大致分為兩類(lèi):精神疾病或者腫瘤患者的臨床關(guān)懷。
精神類(lèi)疾病中,包括煩躁癥、抑郁癥等。MindBio主要攻堅抑郁癥領(lǐng)域。根據MindBio的臨床設計,其主要希望在客觀(guān)和主觀(guān)層面給抑郁癥患者帶來(lái)改善。
客觀(guān)方面,主要是睡眠質(zhì)量等指標;主觀(guān)指標則是患者的情緒,包括“創(chuàng )造力”、“幸福感”等情緒維度。
截至目前,該臨床已進(jìn)入2期研究階段。最新的數據顯示,其在主觀(guān)指標和客觀(guān)指標方面都取得了不錯的進(jìn)展。例如,患者表示不那么“生氣”和不那么“煩躁”了。
除了精神類(lèi)疾病,MindBio還推進(jìn)了針對無(wú)精神疾病的晚期腫瘤患者的臨床實(shí)驗。在MindBio看來(lái),晚期腫瘤患者雖然沒(méi)有精神類(lèi)疾病,但是會(huì )因為疾病的痛苦帶來(lái)相應的癥狀。
這些疾病會(huì )顯著(zhù)影響患者的治療,因為可能帶來(lái)依從性降低、住院時(shí)間延長(cháng)、生活質(zhì)量下降等傾向。如何改善晚期腫瘤患者的生存質(zhì)量,也是醫學(xué)中最 具挑戰性的問(wèn)題之一。
根據MindBio的設想,LSD可以帶來(lái)提升情緒和改善睡眠方面的效果,對于這類(lèi)脆弱的患者群體非常有益。目前,該臨床也已經(jīng)進(jìn)入2期臨床。
也正是基于上述臨床撐起的預期,MindBio最終在今年5月份于加拿大證券交易所上市。
然而,對于一家生物科技公司來(lái)說(shuō),上市并不是終點(diǎn),相反,挑戰才剛剛開(kāi)始。
挑戰才剛剛開(kāi)始
迷幻劑的迷幻價(jià)值,使得MindBio面臨著(zhù)一個(gè)又一個(gè)的挑戰。
對于MindBio來(lái)說(shuō),一方面其需要將上述早期管線(xiàn)真正推進(jìn)到后期的臨床,乃至最終上市。目前,雖然MindBio已經(jīng)在多個(gè)早期臨床中取得了不錯的結果,但都是建立在小規模的研究上,后續還有可能遇到極大的變數。
另一方面,MindBio還需要在如何避免藥物的濫用方面取得均衡。畢竟,其設計的藥物是居家使用模式。后續在各地上市后,是否會(huì )遭遇藥物濫用等問(wèn)題尚不得知。
綜合因素導致,MindBio上市后股價(jià)表現并不出色。截至8月20日收市,公司股價(jià)距離上市之日股價(jià)跌幅已達64%。
盡管LSD這類(lèi)物質(zhì)最終能否真正能否成為藥物,仍需時(shí)間檢驗,但對于創(chuàng )新藥行業(yè)來(lái)說(shuō),需要更多MindBio這樣的公司出現。畢竟,對于biotech來(lái)說(shuō),核心使命是深入“無(wú)人區”探索。
至于藥物本身沒(méi)有好壞之分,濫用時(shí)可能是毒藥、毒 品,科學(xué)合理應用則是有臨床價(jià)值的藥物。
只有越來(lái)越多這類(lèi)靈感驚人的企業(yè)的出現,才能推動(dòng)整個(gè)行業(yè)研發(fā)創(chuàng )新能力不斷向上。
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