近日，艾伯維（AbbVie）發(fā)布2023上半年財報。數據顯示，公司在上半年總收入為260.9億美元，同比下降7.2%。其中占總收入近一半的免疫板塊銷(xiāo)售額為124億美元，同比下降7.1%。

       大名鼎鼎的“藥王”修美樂(lè )（Humira，阿達木單抗）上半年收入75.53億美元，同比下降25.2%。盡管“藥王”銷(xiāo)售額仍在下滑，但被視為修美樂(lè )繼任者的Skyrizi（瑞莎珠單抗）在上半年全球銷(xiāo)售額為32.43億美元，同比上漲48%；口服JAK1抑制劑Rinvoq（烏帕替尼）上半年銷(xiāo)售額為16.04億美元，同比上漲51.7%。

       艾伯維2023H1財報

       除了免疫板塊外，艾伯維的業(yè)務(wù)還聚焦在神經(jīng)疾病、血液腫瘤、眼科以及醫美領(lǐng)域。其中血液腫瘤業(yè)務(wù)上半年收入為28.94億美元，同比下降12.2%，眼科領(lǐng)域收入12.25億美元，同比下降17.7%，醫美業(yè)務(wù)收入26.84億美元，同比下降2.2%。神經(jīng)疾病領(lǐng)域收入為35.80億美元，同比增長(cháng)13.8%。

       艾伯維CEO Richard A. Gonzalez繼續用“超預期”來(lái)形容公司的第二季度表現。目前來(lái)看，Skyrizi和Rinvoq的強勢補位，使得失去“藥王”修美樂(lè )對于艾伯維來(lái)說(shuō)，已沒(méi)有那么關(guān)鍵。下面我們通過(guò)盤(pán)點(diǎn)艾伯維的管線(xiàn)布局，看這家公司是如何打造新的增長(cháng)曲線(xiàn)的。

       修美樂(lè )日薄西山，“藥王”繼任者呼之欲出

       艾伯維在業(yè)界一直有著(zhù)“免疫之王”的榮譽(yù)，這離不開(kāi)“藥王”修美樂(lè )的貢獻。修美樂(lè )（阿達木單抗）于2002年12月獲FDA批準上市，成為全球首 個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子-α(TNF-α)單克隆抗體。目前已在全球獲批近20個(gè)適應癥，包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、強直性脊柱炎、銀屑病、克羅恩病等自身免疫性疾病。

       2004年，修美樂(lè )的銷(xiāo)售額就達到了10億美元，成為“重磅炸 彈”藥物。從2012年至2019年，修美樂(lè )連續8年榮登全球藥品銷(xiāo)售榜榜首，2018年更是以近200億美元的銷(xiāo)售額創(chuàng )造了史上藥品年銷(xiāo)售額新紀錄，“藥王”名號可謂是實(shí)至名歸。

       為了盡可能延長(cháng)修美樂(lè )的生命周期，艾伯維通過(guò)不斷申請不同類(lèi)型的專(zhuān)利，來(lái)延長(cháng)修美樂(lè )的專(zhuān)利保護期。從1994年申請首件專(zhuān)利到2018年，艾伯維共為修美樂(lè )申請了386項專(zhuān)利，成功將修美樂(lè )打造成了一棵長(cháng)青搖錢(qián)樹(shù)。作為艾伯維的收入支柱，修美樂(lè )累計為其帶來(lái)了2080億美元的銷(xiāo)售收入。

       不過(guò)每一個(gè)風(fēng)光過(guò)的產(chǎn)品最終都將走到專(zhuān)利到期的節點(diǎn)。這意味著(zhù)原研藥物可以被仿制，企業(yè)市場(chǎng)壟斷“獨享期”結束。修美樂(lè )在歐洲的專(zhuān)利于2018年10月已經(jīng)到期，2023年其美國專(zhuān)利保護也失效。在2023年1月31日，隨著(zhù)安進(jìn)開(kāi)發(fā)的阿達木單抗生物類(lèi)似藥登陸美國市場(chǎng)，意味著(zhù)修美樂(lè )核心專(zhuān)利正式失去保護。雖然憑借著(zhù)自己龐大的用戶(hù)基礎，修美樂(lè )仍能享受一段用戶(hù)基數福利，但隨著(zhù)仿制藥的大量出現，修美樂(lè )收入還是存在斷崖式下跌的可能。

       為了規避修美樂(lè )專(zhuān)利到期帶來(lái)的震蕩，艾伯維很早就開(kāi)始了探索布局。如今，另外兩款產(chǎn)品IL-23單抗Skyrizi（瑞莎珠單抗）和口服JAK1抑制劑Rinvoq（烏帕替尼）強勢補位。

       IL-23即白細胞介素-23，是自免疾病的“關(guān)鍵啟動(dòng)者”，阻斷IL-23是自免疾病的重要治療方法。目前，全球已有5款I(lǐng)L-23抑制劑獲批上市。在艾伯維的推廣下，Skyrizi的銷(xiāo)售額迅速上漲，2022年銷(xiāo)售額為51.65億美元；今年上半年，其銷(xiāo)售額為32.43億美元，同比上漲48%。

       烏帕替尼是第二代JAK抑制劑，可選擇性地抑制JAK家族成員，今年上半年，Rinvoq全球銷(xiāo)售額為16.04億美元，同比上漲51.7%。

       Skyrizi和Rinvoq兩款產(chǎn)品增勢強勁，并正在加速實(shí)現對修美樂(lè )主要適應癥的覆蓋和超越，有望成為艾伯維新的增長(cháng)動(dòng)力。

       打造優(yōu)勢板塊：腫瘤領(lǐng)域

       除了自免，艾伯維也通過(guò)投資腫瘤領(lǐng)域來(lái)分散風(fēng)險。2015年，艾伯維斥資210億美元收購Pharmacyclics獲得了BTK抑制劑Imbruvica（伊布替尼），已發(fā)展成為公司業(yè)績(jì)的重要支撐點(diǎn)，累計創(chuàng )造了超過(guò)230億美元收入。不過(guò)Imbruvica在阿卡替尼、澤布替尼等后來(lái)者的競爭下，市場(chǎng)份額有所流失，今年上半年收入17.85億美元，同比下滑23%。

       Venclexta（維奈克拉）作為目前全球唯一一款上市的Bcl-2抑制劑，它在慢性淋巴細胞白血病/急性髓系白血病（CLL/AML）領(lǐng)域地位穩固，隨著(zhù)未來(lái)在多發(fā)性骨髓瘤（MM）和骨髓增生異常綜合征（MDS）的擴展，Venclexta的銷(xiāo)售一直保持較好的增長(cháng)勢頭，上半年收入為11.09億美元，同比上漲13.4%。

       艾伯維在腫瘤領(lǐng)域的產(chǎn)品還有Epcoritamab、Navitoclax和Teliso-V等。Epcoritamab是一款CD20/CD3雙特異性抗體，于今年5月獲FDA加速批準用于治療接受過(guò)2線(xiàn)及以上系統性治療的復發(fā)性或難治性非特指型彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。

       艾伯維腫瘤領(lǐng)域部分產(chǎn)品

       圖片來(lái)源：2023JP摩根醫療大會(huì )

       Navitoclax是一款首 創(chuàng )口服BCL-XL/BCL-2抑制劑。2022 EHA上公布的navitoclax治療骨髓纖維化（MF）的II期REFINE研究數據顯示：在先前沒(méi)有接受過(guò)JAK抑制劑的MF患者中，navitoclax與JAK抑制劑ruxolitinib（魯索替尼）聯(lián)合治療，患者的脾 臟體積和癥狀表現出改善。預計FDA將于2024年批準navitoclax用于MF的治療。

       Teliso-V是一款靶向c-Met的抗體藥物偶聯(lián)物，預計將于2024年獲批二線(xiàn)治療非小細胞肺癌（NSCLC）。

       另外，鑒于mRNA在新冠疫情期間表現出的市場(chǎng)潛力，今年1月份，艾伯維宣布與Anima Biotech合作，將針對癌癥與免疫學(xué)合作發(fā)現、開(kāi)發(fā)mRNA生物學(xué)調節物。Anima將會(huì )使用其專(zhuān)有的mRNA平臺，以協(xié)助艾伯維發(fā)現靶點(diǎn)相關(guān)的mRNA調節物，并提供艾伯維此項目的獨家開(kāi)發(fā)與商業(yè)化權利。

       神經(jīng)疾病領(lǐng)域：后起之秀

       艾伯維在神經(jīng)疾病領(lǐng)域布局較為全面。其中在偏頭痛領(lǐng)域，艾伯維憑借偏頭痛新藥Ubrelvy（ubrogepant）、Qulipta（atogepant）以及B o t o x（A型肉毒 毒素）三款產(chǎn)品幾乎覆蓋所有偏頭痛人群。上半年三款藥物的銷(xiāo)售額分別為14.67億美元，同比增長(cháng)13.5%；3.48億美元，同比增長(cháng)7.7%；1.62億美元。

       Ubrelvy和Qulipta均是降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑。作為布局CGRP賽道的頭號玩家，艾伯維預計Ubrelvy和Qulipta均有望達到10億+美元的銷(xiāo)售峰值。

       在精 神疾病領(lǐng)域，艾伯維的Vraylar（cariprazine，卡利拉嗪）是一款D3受體阻斷劑，而且對D3受體的親和力是D2受體的10倍，在改善精 神分裂癥患者陰性癥狀方面比利培酮更加有效，自2015年9月獲得FDA批準上市以來(lái)銷(xiāo)售額快速攀升。今年上半年收入為12.19億美元，艾伯維預測Vraylar的銷(xiāo)售峰值可以達到50億美元。

       進(jìn)軍醫美賽道，打造差異化布局

       2020年，艾伯維以630億美元完成了對艾爾建的收購，從此開(kāi)始進(jìn)軍醫美領(lǐng)域。兩款產(chǎn)品——B o t o x（A型肉毒 毒素）和Juvederm（玻尿酸）是艾伯維醫美賽道的領(lǐng)頭羊，在全球也處于市場(chǎng)領(lǐng)先地位。今年上半年，B o t o x收入為13.44億美元，同比上漲0.6%；Juvederm收入為7.23億美元，同比下降4.1%。

       伯維脫胎于雅培公司的制藥業(yè)務(wù)，2023年1月1日，艾伯維在紐約證券交易所掛牌上市，至今上市不過(guò)10年時(shí)間，艾伯維的發(fā)展如日中天，變化翻天覆地，市值常年穩步在2500億美元左右，更有EvaluatePharma預測，艾伯維在2028年收入將達到800億美元，成為全球藥企第一。

       究其原因，艾伯維一直保持著(zhù)永不止步的創(chuàng )新精 神，其對外吸納潛力分子，對內不斷迭代升級，最終，即便修美樂(lè )年銷(xiāo)售額突破200億美元，但在公司的占比已經(jīng)下降至37%。艾伯維用不斷開(kāi)拓進(jìn)取的精 神，擺脫了對“爆款單品”的依賴(lài)。在面對修美樂(lè )專(zhuān)利懸崖這件事上，艾伯維顯然輕舟已過(guò)萬(wàn)重山。如今艾伯維的整體業(yè)績(jì)仍有小幅度下滑，其產(chǎn)品管線(xiàn)調整也在頻頻發(fā)生，這說(shuō)明艾伯維目前的發(fā)展局勢仍處于復雜的變革之中，期待快速突圍。

       參考來(lái)源

       艾伯維2023H1財報；

       https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-epcoritamab-bysp-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell.

       AbbVie and Anima Biotech Announce Collaboration for the Discovery and Development of mRNA Biology Modulators against Oncology and Immunology Targets. Retrieved January 11, 2023 from https://news.abbvie.com/article_display.cfm?article_id=12548.