2023年07月17日，F(xiàn)DA全票通過(guò)批準(zhǔn)了全球首 款用于預(yù)防新生兒和嬰兒呼吸道合胞病毒（RSV）的疫苗Beyfortus（nirsevimab-alip）上市。

       RSV病毒發(fā)現(xiàn)于1956年，2023年以前無(wú)一款疫苗獲批，但幸運(yùn)的是，沉寂66年的RSV疫苗，終于在2023年迎來(lái)了爆發(fā)，共獲批3款RSV疫苗。這三款臨床效果如何？

       Beyfortus可將RSV感染風(fēng)險(xiǎn)

       降低70%以上

       Beyfortus由阿斯利康/賽諾菲共同開(kāi)發(fā)，同時(shí)這也是全球第三款RSV疫苗，但前兩款疫苗均針對(duì)成年人，在此之前，尚無(wú)一款針對(duì)嬰幼兒以及兒童的RSV疫苗。

       Beyfortus適用于第一個(gè)RSV季節(jié)出生的新生兒或第二個(gè)RSV季節(jié)仍易患嚴(yán)重RSV疾病的24月齡以下兒童，以下為該藥物的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

       試驗(yàn)03，納入了1453名早產(chǎn)兒，參與試驗(yàn)的1453 名早產(chǎn)兒中，969名接受Beyfortus給藥，484名接受安慰劑給藥。在接受Beyfortus 治療的嬰兒中，有25名出現(xiàn)MA RSV LRTI，而接受安慰劑的嬰兒有46名。所以與安慰劑相比，Beyfortus 將 MA RSV LRTI 的風(fēng)險(xiǎn)降低了約70%。

       試驗(yàn)04，納入了1490名足月兒和晚期早產(chǎn)兒，其中994名接受單劑量 Beyfortus給藥，其中496名接受安慰劑給藥。在接受Beyfortus 治療的嬰兒中，有12名出現(xiàn)MA RSV LRTI，而接受安慰劑的嬰兒有25名。與安慰劑相比，Beyfortus將MA RSV LRTI的風(fēng)險(xiǎn)降低了約75%。

       試驗(yàn) 05，在24月齡以下的兒童中使用Beyfortus，這些兒童在第二個(gè)RSV季節(jié)仍然容易感染嚴(yán)重RSV疾病。該試驗(yàn)招募了925名早產(chǎn)兒和患有早產(chǎn)兒慢性肺病或先天性心臟病的嬰兒。

       針對(duì)所有試驗(yàn)終點(diǎn)，單劑次的Beyfortus對(duì)呼吸道合胞病毒感染所導(dǎo)致的下呼吸道疾病展示出一致性療效，持續(xù)時(shí)間為五個(gè)月，即一個(gè)典型RSV流行季的持續(xù)時(shí)間。

       嬰幼兒是較容易感染RSV病毒的群體，因此Beyfortus的獲批將拯救無(wú)數(shù)的嬰幼兒及其家庭，也將為無(wú)數(shù)嬰幼兒增加了一層安全保障。所以Beyfortus能夠在易感染RSV病毒季節(jié)到來(lái)之前獲批，具有極其重要的意義。

       全球首 款針對(duì)60歲及以上人群RSV疫苗

       LRTD風(fēng)險(xiǎn)可降低82.6%

       2023年5月4日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了全球首 款RSV疫苗Arexvy。Arexvy由GSK研發(fā)，用于預(yù)防60歲及以上人群因RSV導(dǎo)致的下呼吸道疾病（LRTD）。

       該疫苗的臨床試驗(yàn)中，大約12500名受試者使用了Arexvy，12500名受試者使用了安慰劑。臨床數(shù)據(jù)顯示，在接受 Arexvy 的受試者和接受安慰劑的受試者中，Arexvy 可將RSV相關(guān)的LRTD風(fēng)險(xiǎn)顯著降低82.6%，并將發(fā)生嚴(yán)重RSV相關(guān)的LRTD風(fēng)險(xiǎn)降低了94.1%。

       全球第2款

       出現(xiàn)3種或以上癥狀風(fēng)險(xiǎn)降低85.7%

       2023年6月1日，輝瑞宣布其RSV疫苗Abrysvo獲FDA批準(zhǔn)，用于預(yù)防60歲及以上成人由RSV所導(dǎo)致的LRTD，為全球第二款。

       在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，大約17000例受試者使用了Abrysvo，大約17000人使用了安慰劑。在接受Abrysvo的受試者和接受安慰劑的受試者中，Abrysvo可將RSV相關(guān)的LRTD風(fēng)險(xiǎn)顯著降低66.7%，并且能將出現(xiàn)三種或三種以上癥狀的風(fēng)險(xiǎn)降低了85.7%。

       以上為三款目前獲批上市的RSV疫苗，除這3款RSV疫苗外，當(dāng)前全球其余RSV疫苗研發(fā)進(jìn)度如何？我國(guó)又何時(shí)可以有RSV疫苗獲批上市？

       全球多款RSV疫苗進(jìn)入臨床階段

       我國(guó)最高狀態(tài)臨床3期

       筆者通過(guò)clinicaltrials.gov網(wǎng)站搜索RSV詞條，共出現(xiàn)404項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，同時(shí)有多款疫苗進(jìn)入臨床2期階段以上，筆者整理了部分臨床階段RSV疫苗。

       其中我們應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的就是MK-1654，該藥物由默沙東所研發(fā)，為全人源抗體，F(xiàn)c區(qū)進(jìn)行了YTE改造突變，進(jìn)而延長(zhǎng)半衰期，與當(dāng)前已上市的Beyfortus具有相同的突變。目前MK-1654在我國(guó)也已經(jīng)進(jìn)行至臨床3期，若能早日上市，對(duì)我國(guó)嬰幼兒也是一種福音。

       表1 全球部分臨床階段RSV疫苗

       數(shù)據(jù)來(lái)源：clinicaltrials.gov、chinadrugtrials

       RSV病毒-嬰兒與老人的殺手

       疫苗獲批助力市場(chǎng)增長(zhǎng)

       根據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)每年大約有60000-120000名65歲老人因RSV住院，而60000-100000人因此死亡。此外，據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心數(shù)據(jù)顯示，2019年全球5歲以下兒童中有3300萬(wàn)感染呼吸道合胞病毒，約360萬(wàn)兒童因此住院，并且導(dǎo)致2.6萬(wàn)嬰幼兒死亡，其中45%為6月齡以下嬰兒。

       由此可見(jiàn)，RSV病毒無(wú)論是對(duì)老人還是嬰幼兒，都是一種致命的疾病，可以稱(chēng)之為嬰兒與老人的殺手，RSV疫苗的誕生將大大的降低這兩類(lèi)人群的感染風(fēng)險(xiǎn)以及死亡率。

       由于RSV疫苗今年才相繼獲批，所以目前全球RSV藥物市場(chǎng)相對(duì)較小，但未來(lái)將以高年復(fù)合增長(zhǎng)率快速增長(zhǎng)。

       據(jù)META分析估計(jì)，2017年全球用于治療5歲以下兒童RSV感染的費(fèi)用就已經(jīng)達(dá)到48.2億歐元。另外一項(xiàng)發(fā)表于The Journal of Infectious Diseases的分析報(bào)告提到，2021年美國(guó)因RSV而產(chǎn)生的醫(yī)療費(fèi)用可達(dá)到12億美元。

       據(jù)灼識(shí)咨詢(xún)研究數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)2020年全球RSV藥物市場(chǎng)為18億美元，而到2030年將增長(zhǎng)至128億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)21.4%。而市場(chǎng)中適用于嬰幼兒的藥物占據(jù)絕大多數(shù)，預(yù)計(jì)占全球RSV藥物市場(chǎng)的90%以上。

       對(duì)于我國(guó)RSV藥物市場(chǎng)，預(yù)計(jì)2020年為520萬(wàn)美元，2030年將達(dá)到15億美元以上，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)70%以上。

       目前RSV市場(chǎng)較小，根本原因還是全球可用之藥較少，伴隨著RSV疫苗的不斷獲批以及更多藥物不斷涌入市場(chǎng)，RSV藥物市場(chǎng)必將以迅猛之速擴(kuò)增。

       小 結(jié)

       RSV病毒發(fā)現(xiàn)至今已有60余年，60余年的研究終于開(kāi)花結(jié)果，2023年對(duì)于RSV疫苗或許是里程碑的一年，三款疫苗成功獲批，同時(shí)還有多款疫苗處于NDA以及臨床3期階段，未來(lái)將有大批RSV疫苗及藥物涌入市場(chǎng)，救“老少”于水火。

       參考資料

       [1]https://www.chinacdc.cn/kpyd2018/kpydcrb/202302/t20230214_263722.html

       [2]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-drug-to-prevent-rsv-in-babies-and-toddlers-301878799.html

       [3]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-respiratory-syncytial-virus-rsv-vaccine-301814984.html

       [4]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-roundup-june-2-2023-301841562.html