2023年7月19日，君實(shí)生物宣布，國家藥品監督管理局已受理公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯(lián)合依托泊苷和鉑類(lèi)用于廣泛期小細胞肺癌一線(xiàn)治療的新適應癥上市申請。這是特瑞普利單抗在中國遞交的第十項上市申請。

       肺癌是目前我國發(fā)病率和死亡率均排名首位的惡性腫瘤[1]。小細胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵襲性最強的亞型[2]，約占所有肺癌病例的15%-20%[3]，具有進(jìn)展迅速、早期轉移、預后差等特點(diǎn)[4]。SCLC分為局限期（LS-SCLC）和廣泛期（ES-SCLC）。對于LS-SCLC患者，通過(guò)標準化療和放療，目前已可達到約90%的客觀(guān)緩解率和約25%的5年生存率[5],[6]。然而，大部分患者在就診時(shí)，已被診斷為ES-SCLC，中位生存期不足1年[7]，2年生存率不到10%[8]，仍是臨床未解決的一大難題。

       本次新適應癥的上市申請主要基于EXTENTORCH研究（NCT04012606），是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究，由吉林省腫瘤醫院程穎教授擔任主要研究者，在全國51家臨床中心聯(lián)合開(kāi)展。該研究旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合依托泊苷及鉑類(lèi)在一線(xiàn)治療ES-SCLC的有效性和安全性。

       2023年5月，EXTENTORCH研究的主要終點(diǎn)達到方案預設的優(yōu)效邊界，特瑞普利單抗由此成為全球首 個(gè)在ES-SCLC一線(xiàn)治療III期研究中達成總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）雙重主要終點(diǎn)的PD-1抑制劑。

       結果顯示，相比單純化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療ES-SCLC可顯著(zhù)延長(cháng)患者的PFS和OS。特瑞普利單抗安全性數據與既往研究相似，未發(fā)現新的安全性信號。EXTENTORCH研究的詳細數據將在近期的國際學(xué)術(shù)大會(huì )上公布。

       吉林省腫瘤醫院程穎教授表示："SCLC早期癥狀不明顯，且腫瘤增殖速度快、惡性程度高，因此大部分患者初診時(shí)已發(fā)展為晚期甚至是全身轉移，若確診為ES-SCLC，患者的生存時(shí)間僅1年左右。EXTENTORCH成功證實(shí)了在化療基礎上聯(lián)用特瑞普利單抗一線(xiàn)治療ES-SCLC可顯著(zhù)改善患者的PFS和OS，可能為ES-SCLC患者提供更豐富、更有效的治療選擇。"

       君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示："很高興在今天見(jiàn)證了特瑞普利單抗第10項適應癥的成功申報。自2015年底獲準進(jìn)入臨床以來(lái)，特瑞普利單抗瞄準中國乃至全球腫瘤患者的未盡之需，已陸續開(kāi)展了超過(guò)40項注冊臨床試驗，并在不同瘤種中表現出穩定、強大的抗腫瘤活性。其中僅肺癌領(lǐng)域，特瑞普利單抗已有3項大型III期臨床研究取得成功，覆蓋了不同亞型和病程階段。我們將努力推進(jìn)相關(guān)適應癥的上市申請工作，讓更多腫瘤患者能夠受益于我們的創(chuàng )新療法！"

       參考文獻

       1. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021 Feb 4.

       2. 張爽等.小細胞肺癌個(gè)體化治療進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床,2017,44(12):571-576.

       3. Gaspar LE, et al. Small-cell lung cancer: prognostic factors and changing treatment over 15 years. Clin Lung Cancer. 2012 Mar;13(2):115-22.

       4. Pesch B, et al. Cigarette smoking and lung cancer--relative risk estimates for the major histological types from a pooled analysis of case-control studies. Int J Cancer. 2012 Sep 1;131(5):1210-9.

       5. Kalemkerian GP. Small Cell Lung Cancer. Semin Respir Crit Care Med. 2016 Oct;37(5):783-796.

       6. Stinchcombe TE, et al. Limited-stage small cell lung cancer: current chemoradiotherapy treatment paradigms. Oncologist. 2010;15(2):187-95.

       7. Lally BE, et al. Small cell lung cancer: have we made any progress over the last 25 years® Oncologist. 2007 Sep;12(9):1096-104.

       8. Socinski MA, et al. Phase III study of pemetrexed plus carboplatin compared with etoposide plus carboplatin in chemotherapy-naive patients with extensive-stage small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4787-92.

       關(guān)于EXTENTORCH研究

       EXTENTORCH是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期研究，旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合依托泊苷及鉑類(lèi)在一線(xiàn)治療廣泛期小細胞肺癌中的有效性和安全性。由中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）副理事長(cháng)、吉林省腫瘤醫院程穎教授擔任主要研究者。

       該研究在全國啟動(dòng)了51家中心，患者按1:1比例隨機分配，接受特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合依托泊苷及鉑類(lèi)治療4-6個(gè)周期后，繼續特瑞普利單抗或安慰劑維持治療直到出現疾病進(jìn)展、不可耐受的毒 性或方案規定的其他需要終止治療的情況。

       關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益®）

       特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批準上市的首 個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專(zhuān)項項目支持，并榮膺國家專(zhuān)利領(lǐng)域最高獎項"中國專(zhuān)利金獎"。

       特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開(kāi)展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應癥的40多項由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

       截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項適應癥：用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內進(jìn)展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)用于表皮生 長(cháng) 因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線(xiàn)治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過(guò)國家醫保談判，目前已有3項適應癥納入《2022年藥品目錄》，是國家醫保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。

       在國際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領(lǐng)域獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優(yōu)先審評認定和5項孤兒藥資格認定。

       目前，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療和單藥用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線(xiàn)及以上治療的生物制品許可申請（BLA）正在接受FDA審評。2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或轉移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療的上市許可申請（MAA）。

       關(guān)于君實(shí)生物

       君實(shí)生物成立于2012年12月，是一家以創(chuàng )新為驅動(dòng)，致力于創(chuàng )新療法的發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過(guò)50項在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線(xiàn)，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類(lèi)疾病、神經(jīng)系統類(lèi)疾病以及感染性疾病。

       憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首 個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單抗國家藥品監督管理局（NMPA）上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單抗NMPA臨床申請批準、全球首 個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，目前正在中美兩地開(kāi)展多項Ib/II期臨床試驗。

       自2020年疫情爆發(fā)之初，君實(shí)生物迅速反應，與國內外科研機構及企業(yè)攜手抗疫，利用技術(shù)積累快速開(kāi)發(fā)了多款治療COVID-19的創(chuàng )新藥物，積極承擔中國制藥企業(yè)的社會(huì )責任。其中包括：國內首 個(gè)進(jìn)入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016）于2021年在超過(guò)15個(gè)國家和地區獲得緊急使用授權，新型口服核苷類(lèi)抗新冠病毒藥物民得維®（VV116/JT001）已在中國和烏茲別克斯坦獲得批準，以及其他多種類(lèi)型藥物，持續為全球抗疫貢獻中國力量。

       目前君實(shí)生物在全球擁有約3000名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。