Biotech是一群在刀尖上跳舞的公司。
“I go big or go home”，一家AI制藥公司的CEO這樣評價(jià)自己公司。
不成功便成仁，盡管那些擁有極度求勝欲，極度擁抱風(fēng)險的biotech大部分結局是go home，但在創(chuàng )新藥世界，也不乏跌宕起伏的逆襲故事。
最新的逆襲者是BridgeBio。2021年12月，BridgeBio的核心產(chǎn)品Acoramidis三期臨床失敗，公司股價(jià)一日暴跌71.98%。
這家站在懸崖邊上的明星公司，面臨著(zhù)一個(gè)兩難的選擇，是選擇繼續冒險之路還是及時(shí)止損、重新來(lái)過(guò)？
選擇前者，意味著(zhù)公司要在藥物已經(jīng)發(fā)出危險信號的情況下繼續頭鐵冒險，稍有不慎，公司就可能破產(chǎn)倒閉；
選擇后者，意味著(zhù)公司可以將資源集中其他管線(xiàn)產(chǎn)品，盡管長(cháng)期風(fēng)險未知，但短期內所要面對的風(fēng)險會(huì )大大降低。
面對這樣的選擇題，大部分人的選擇或許會(huì )是后者。但我們故事的主角BridgeBio偏偏選擇了孤注一擲的冒險之路。
幸運的是，BridgeBio堅持不懈的創(chuàng )新探索，終于得到了圓滿(mǎn)的結局。在最新三期臨床試驗中，Acoramidis成功達到了臨床終點(diǎn)，公司股價(jià)一夜暴漲75.85%，市值暴增24億美金。
BridgeBio的逆襲向我們證明了一件事，那就是，創(chuàng )新藥的發(fā)展需要這些勇敢者堅定信心、不斷向前，以探索更多可能的未來(lái)。
對于當下國內藥企來(lái)說(shuō)，這未嘗不是一個(gè)啟示。2017年以來(lái)的創(chuàng )新熱潮，讓諸多藥企踏上這條九死一生的賽道。眼下，部分藥企開(kāi)始進(jìn)入靠臨床數據說(shuō)話(huà)的階段，不是所有藥企，都能收獲令人滿(mǎn)意的結果。
但，暫時(shí)的臨床失利，不會(huì )是終點(diǎn)。
百億美金市值成空
將時(shí)間拉回到2019年6月。
當時(shí)正值美國生物技術(shù)的浪潮高漲，投資人對生物科技產(chǎn)業(yè)的信心一度高于從業(yè)者。成立于2015年的BridgeBio恰好踩中這一風(fēng)口。
雖然當時(shí)公司尚未有藥物獲批上市，但這并不影響投資者對BridgeBio的追捧。IPO期間，其將股票發(fā)行數量從1500萬(wàn)股增加至2000萬(wàn)股，最終IPO融資3.48億美元，刷新了2019年生物科技公司IPO融資額的記錄。
上市后前兩年，BridgeBio也受到了極盡的追捧，上市不到一年半股價(jià)便翻倍，巔峰時(shí)期市值一度超過(guò)百億美金。
但這種瘋狂沒(méi)能持續太久。轉折點(diǎn)在2021年12月，BridgeBio管線(xiàn)核心產(chǎn)品Acoramidis針對轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病（ATTR‐CM）的A部分三期臨床試驗失敗。
結果顯示，在評估ATTR-CM患者六分鐘內步行距離(6MWD) 這一指標上，Acoramidis組和安慰劑組第12個(gè)月觀(guān)察到的6MWD分別為9米和7米，Acoramidis并沒(méi)擊敗安慰劑。
對此，公司的解釋是對照組超常發(fā)揮了，以至于A(yíng)coramidis沒(méi)能顯示出有效性。這并沒(méi)有說(shuō)服投資者，幾乎所有人都覺(jué)得這款藥物沒(méi)有希望了。
對于BridgeBio來(lái)說(shuō)，這一臨床失敗的打擊也可謂巨大。目前為止，針對ATTR-CM適應癥獲批的藥物僅有輝瑞的tafamidis一款。而全球有超過(guò)40萬(wàn)人受到ATTR-CM影響，存在著(zhù)極大的臨床未滿(mǎn)足需求。
此前，有分析師預測，到2028年ATTR-CM藥物的全球銷(xiāo)售額將達到100億至150億美元。
也就是說(shuō)，在市場(chǎng)眼中，Acoramidis有可能成為一個(gè)重磅炸 彈。但其三期的臨床失敗，讓這個(gè)預期幻滅了。消息公布當日，BridgeBio股價(jià)暴跌70%。
此后，BridgeBio市值一路下跌，最低谷時(shí)，其市值僅剩8億美金。前后不過(guò)一年時(shí)間，當初的百億美金市值，轉眼成空。
一場(chǎng)24億美元的逆襲
盡管曾經(jīng)相信它的人，都離場(chǎng)了，但BridgeBio沒(méi)有放棄Acoramidis。
BridgeBio相信，Acoramidis將會(huì )帶給公司確定的未來(lái)。為了支撐藥物的繼續研發(fā)，公司幾乎賭上了全副身家，選擇裁員三分之一，甚至首席戰略官和首席商務(wù)官也被裁掉了，此外公司還砍掉了一些非核心管線(xiàn)。
幸運的是，BridgeBio賭贏(yíng)了，在經(jīng)過(guò)兩年多時(shí)間的堅持后，看到了成功的曙光。
7月17日，BridgeBio宣布三期臨床的B部分獲得成功，即對患者30個(gè)月時(shí)的全因死亡率、心血管住院率和其他兩項指標進(jìn)行的分層分析達到主要終點(diǎn)。
具體來(lái)說(shuō)，與安慰劑相比Acoramidis的勝率達到1.8，并且p值小于0.0001，具有高度顯著(zhù)性。
在生存率方面，Acoramidis使患者的生存率提高了81%，并且還將心臟病相關(guān)的住院頻率降低了50%，而安慰劑組的生存率提高了74%。
BridgeBio還在實(shí)驗室中與輝瑞的tafamidis進(jìn)行了比較。結果顯示，30個(gè)月時(shí)，與服用安慰劑和輝瑞藥物的患者相比，Acoramidis在心力衰竭測試中顯示出92%的改善。
當然，與輝瑞進(jìn)行比較并非是在臨床試驗中的頭對頭比較，并不能就此得出這款藥物藥效優(yōu)于tafamidis的結論。但至少，這一數據對于A(yíng)coramidis來(lái)說(shuō)，是個(gè)好兆頭。
BridgeBio計劃憑借這項三期臨床數據，在2023年底前向FDA提交藥物上市申請。
如果Acoramidis能夠順利獲批上市，這將給BridgeBio帶來(lái)巨大的想象空間。要知道，目前在沒(méi)有競品的情況下，2022年，tafamidis為輝瑞帶來(lái)了24.47億美元的收入。
如果，Acoramidis能獲批上市，并且展示出媲美tafamidis的藥效，那么未來(lái)其成為一個(gè)年銷(xiāo)售額超10億美元的重磅炸 彈藥物，幾乎不成問(wèn)題。
基于此，在臨床數據公布當日，BridgeBio股價(jià)大漲75.85%，市值暴增24億美金，達51億美金。
雖然這與其巔峰時(shí)期的表現仍有差距，但在經(jīng)過(guò)一番絕地求生后，公司總歸從懸崖邊回到了安全區域，甚至是重新走上go big之路。
創(chuàng )新探索精神沒(méi)有終點(diǎn)
在創(chuàng )新藥的研發(fā)之路上，最不缺的就是失敗。但是，在很多時(shí)候，失敗并不意味著(zhù)藥物的研發(fā)之路就此終結。
回看BridgeBio的跌宕起伏的經(jīng)歷，就是對這一點(diǎn)最 好的詮釋。
一家一度要靠大幅裁員、砍管線(xiàn)才能勉強維生的biotech，在所有人都不看好Acoramidis的時(shí)候，以無(wú)比堅定的信念，將這款藥物的臨床試驗堅持到了最后。
終于，在兩年時(shí)間后，BridgeBio獲得了階段性的臨床成功，所有質(zhì)疑在這一刻煙消云散。
BridgeBio的逆襲故事，也表明了藥企對新藥物研發(fā)的執著(zhù)和不斷努力的重要性。
像這樣的故事，也不是個(gè)例。創(chuàng )新藥研發(fā)史上，在失敗和成功的邊緣上打轉的靶點(diǎn)比比皆是，當然，意外與驚喜也總是不期而遇。
比如，輝瑞的萬(wàn)艾可在針對心血管適應癥臨床失敗后，卻意外開(kāi)啟了治療男性勃起功能障礙的大門(mén)；再比如，口服激酶抑制劑Inrebic在被FDA因安全問(wèn)題叫停臨床試驗，后來(lái)又通過(guò)補充維生素B1避免副作用，再次回到市場(chǎng)中......
這也正是創(chuàng )新藥研發(fā)最 具魅力的一點(diǎn)，不到最后一刻，永遠不能對一款藥物下結論。
回到國內來(lái)說(shuō)，當我們面對一款藥物的一次失敗時(shí)，或許也不必太早就給這款藥物判下死刑。雖然，創(chuàng )新藥研發(fā)的結果很重要，但藥物的成功從來(lái)不是一蹴而就的，不斷失敗不斷前進(jìn)才是大部分創(chuàng )新藥的常態(tài)。
正如羅氏制藥的CEO 所說(shuō)，“科學(xué)的成功不能被規劃，但我們可以創(chuàng )造條件，使之得以實(shí)現；我們需要對新想法持開(kāi)放態(tài)度，勇于冒險，并偶爾挑戰大眾普遍持有的觀(guān)點(diǎn)；我們的研究人員需要自由地研究他們的想法，給他們充足的時(shí)間和持久努力的支援。”
正是無(wú)數藥企的科學(xué)家、研究人員披荊斬棘，才成就了一個(gè)個(gè)給患者帶去希望的新藥。
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