血液瘤也是ADC藥企的兵家必爭之地。
7月13日，瓴路藥業(yè)/ADC Therapeutics的CD19 ADC藥物Zynlonta上市申請獲得受理，適應癥為單藥治療復發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。
若一切順利，Zynlonta將成為國內第3款上市的血液瘤ADC藥物。
當然了，不是所有的ADC藥物，都是上市即巔峰。在血液瘤領(lǐng)域，雙抗、CAR-T等多個(gè)技術(shù)群雄爭霸，ADC藥物能否站穩腳跟還需要企業(yè)去持續努力。
更大的考驗，才剛剛開(kāi)始。
引進(jìn)者的突圍
若Zynlonta最終上市，將是國內藥企引進(jìn)模式的又一次勝利。Zynlonta由海外藥企ADC Therapeutics研發(fā)。
作為一款靶向CD 19的抗體和烷化劑的ADC藥物，Zynlonta由全人源IgG1 單抗通過(guò)可被蛋白酶裂解的纈氨酸-丙氨酸連接子，偶聯(lián)于吡 咯并苯二氮卓(PBD)二聚體細胞毒 性烷化劑SG3199上構成。
當Zynlonta與CD19結合后，linker被蛋白酶降解并在腫瘤細胞內釋放出SG3199，釋放的SG3199能夠與DNA小凹槽結合，形成高細胞毒 性的DNA鏈間交聯(lián)，隨后誘導腫瘤細胞死亡。
在臨床試驗中，對于2線(xiàn)及以上系統性治療失敗的r/r DLBCL患者，使用Zynlonta的總緩解率(ORR)為48.3%，完全緩解率(CR)為24.8%，部分緩解率(PR)為23.4%，15.2%（22例）患者疾病穩定（SD）。
基于此，2021年4月，Zynlonta獲得FDA加速批準上市，成為全球首 款且唯一一款獲批上市的CD19 ADC藥物，用于單藥三線(xiàn)治療R/R DLBCL。
基于此，Zynlonta在國內上市也不讓人意外。
需要解決的問(wèn)題
當然，上市不等于成功。
作為一款靶向CD19的ADC藥物，Zynlonta面臨的市場(chǎng)環(huán)境異常殘酷，原因在于這一靶點(diǎn)的競爭激烈。
在這一靶點(diǎn)上除了ADC藥物外，還有實(shí)力強勁的CAR-T、雙抗藥物同臺競技。目前，全球范圍內獲批上市的CD19雙抗有一款、CD19 CAR-T有五款，并且處于臨床中的CD19 CAR-T更是有上百款之多。并且，這些藥物也大多都覆蓋了DLBCL這一適應癥。
在激烈的競爭下，Zynlonta上市以來(lái)的商業(yè)化表現一直不如人意。2022年其銷(xiāo)售額僅為7490萬(wàn)美元。
對于Zynlonta來(lái)說(shuō)，要想在血液瘤領(lǐng)域占據身位，還需要探索更多聯(lián)合療法。這也是ADC Therapeutics目前在推動(dòng)的事情，不過(guò)遇到了潛在的安全問(wèn)題。
7月11日，ADC Therapeutics宣布，自愿暫停評估Zynlonta聯(lián)合利妥昔單抗在先前未經(jīng)治療、不健康或虛弱DLBCL患者中療效的二期臨床試驗。
暫停原因在于，在該臨床試驗中發(fā)生了嚴重的呼吸系統不良事件。在入組的40名患者中，接受該藥物治療后，12 人出現了與呼吸系統相關(guān)的、治療引起的不良事件，其中7 例患者死亡、5 例患者出現3 級或4級呼吸系統相關(guān)不良事件。
雖然，ADC Therapeutics表示這12例不良事件中的11例，都被評估為不太可能與研究藥物有關(guān)，另外4例3級或4級相關(guān)不良事件也已經(jīng)解決，但這一消息還是引起了資本市場(chǎng)的恐慌。
臨床試驗暫停消息的公布后，ADC Therapeutics股價(jià)分別大跌21.94%。目前關(guān)于Zynlonta的安全情況如何，暫無(wú)定論。但無(wú)疑決定了Zynlonta后來(lái)的預期。
總的來(lái)說(shuō)，如何探索更多適應癥，讓Zynlonta的商業(yè)價(jià)值最大化，依然是ADC Therapeutics和瓴路藥業(yè)需要去思考的問(wèn)題。
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