6月28日，CDE官網(wǎng)顯示，「巴托利單抗注射液」的1類(lèi)進(jìn)口申請獲受理。巴托利單抗一款新型全人源抗新生兒Fc受體（FcRn）單克隆抗體，推測申報的適應癥為全身型重癥肌無(wú)力（gMG）。
來(lái)源：CDE官網(wǎng)
巴托利單抗
巴托利單抗（HBM9161）是一種全人源單克隆抗體（mAb），可阻斷FcRn-IgG相互結合，加速體內IgG的清除，從而達到有效治療致病性IgG介導的自身免疫性疾病的效果。早期研究表明：巴托利單抗具有良好耐受性，可迅速降低總IgG。
巴托利單抗最初由HanAll BioPharma開(kāi)發(fā)。2017年9月，和鉑醫藥與HanAll BioPharma簽署戰略合作協(xié)議，獲得該藥在大中華區，包括中國大陸、香港、澳門(mén)和臺灣的開(kāi)發(fā)授權。2022年10月，和鉑醫藥與石藥集團全資子公司恩必普藥業(yè)達成協(xié)議，將巴托利單抗在大中華區（包括中國大陸、香港、澳門(mén)及臺灣）開(kāi)發(fā)、制造及商業(yè)化的獨家權益轉讓于恩必普藥業(yè)。
在國內，巴托利單抗正在評估用于治療由致病性免疫球蛋白G（IgG）介導的嚴重自身免疫性疾病，如全身型重癥肌無(wú)力（gMG）、甲狀腺眼病（TED）、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）和原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP）。其中在針對gMG的2期研究中，巴托利單抗可快速、顯著(zhù)地緩解臨床癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。
2021年1月，巴托利單抗被CDE納入突破性治療品種，用于治療gMG。2023年3月，和鉑醫藥宣布巴托利單抗治療gMG的3期臨床試驗取得積極研究結果。此次，巴托利單抗在國內報產(chǎn)距離其獲批上市又近一步。
關(guān)于重癥肌無(wú)力（MG）及其治療進(jìn)展
重癥肌無(wú)力（MG）是一種罕見(jiàn)的、慢性且不可預測的自身免疫疾病，由針對突觸后膜上乙酰膽堿受體（AChR）、肌肉特異性激酶或其他乙酰膽堿受體相關(guān)蛋白的致病性自身抗體引起，會(huì )損害神經(jīng)肌肉接頭處的突觸傳遞。這會(huì )破壞神經(jīng)刺激肌肉的能力，導致肌肉收縮減弱。MG患者常有眼肌表現，約85%的患者會(huì )出現眼肌以外的癥狀，發(fā)展為全身型重癥肌無(wú)力（gMG），甚至發(fā)生肌無(wú)力危象。
目前，MG的治療以膽堿酯酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）、血漿置換（PE）以及胸腺切除為主。其療效及安全性不能滿(mǎn)足各類(lèi)患者的臨床需求。
近年來(lái)，全球監管機構批準了多款MG新藥：
Soliris(Eculizumab)
Ultomiris(Ravulizumab-cwvz)
Vyvgard(Efgartigimod alfa-fcab)
Vyvgart Hytrulo(Efgartigimod alfa/hyaluronidase-qvfc)
Rystiggo(Rozanolixizumab-noli)
Soliris和Ultomiris均屬于C5補體抑制劑，其中Soliris于2017年10月被FDA批準用于治療抗AchR抗體陽(yáng)性的gMG成人患者。Ultomiris是Soliris的長(cháng)效版（8周給藥一次），2022年4月被FDA批準作為標準療法的附加（add-on）療法，用于治療抗AChR抗體陽(yáng)性的gMG成人患者。
Vyvgard和Vyvgart Hytrulo活性成分相同，均是Efgartigimod 。其中Vyvgart是第一款獲監管批準的FcRn拮抗劑，2021年12月被FDA批準用于治療抗AChR 抗體陽(yáng)性的gMG成人患者。Vyvgart Hytrulo是Efgartigimod alfa和重組人透明質(zhì)酸酶PH20的皮下注射產(chǎn)品組合，2023年6月被FDA批準用于治療抗AChR抗體陽(yáng)性的gMG成人患者。
Rystiggo是一款皮下注射用抗FcRn單抗，2023年6月被FDA批準用于治療抗AchR或抗肌肉特異性酪氨酸激酶（MuSK）抗體陽(yáng)性抗的gMG成人患者。值得一提的是，Rystiggo是目前FDA批準的唯一一種治療這兩種最常見(jiàn)的gMG亞型的藥物。
此外，目前全球還有多款在研MG新藥，詳見(jiàn)下表。除了上述提及的C5、FcRn靶點(diǎn)，在研MG新藥靶點(diǎn)愈發(fā)多樣，涉及CD19、ClC-1、BLyS /APRIL等。而且，細胞療法也開(kāi)始進(jìn)入MG領(lǐng)域，如MuSK-CAART。已公布的實(shí)驗結果顯示：使用嵌合型自身抗原特異性B細胞的T細胞治療MuSK MG模型小鼠后，能夠顯著(zhù)降低B細胞產(chǎn)生的抗體水平，并減少肌肉病變。
全球部分在研MG新藥
來(lái)源：藥渡數據
研發(fā)進(jìn)度上，多款MG新藥進(jìn)入3期臨床。
Nipocalimab
Nipocalimab最早由AnaptysBio Inc開(kāi)發(fā)，后轉讓予Momenta。2020年8月，強生與Momenta達成一項最終協(xié)議，斥資約65億美元將后者包括Nipocalimab在內的研發(fā)管線(xiàn)項目納入囊中。2022年1月，該藥在國內納入突破性治療品種，用于治療gMG。
ALXN1720
ALXN1720是Alexion開(kāi)發(fā)的第三代C5抑制劑，是一種迷你雙抗，只包含了靶向C5的抗體重鏈可變區（VH）和與白蛋白（albumin）特異性結合的抗體片段。較小的分子量可以帶來(lái)更好的滲透性，并且與白蛋白的結合能夠延長(cháng)其半衰期，ALXN1720有望成為一款可居家用藥的每周1次的皮下注射療法。
泰它西普
泰它西普是來(lái)自RemeGen的專(zhuān)利新型融合蛋白，通過(guò)同時(shí)抑制BLyS和APRIL兩個(gè)細胞因子的過(guò)度表達，阻止B細胞的異常分化和成熟，從而治療B細胞介導的一系列自身免疫性疾病，2021年3月被NMPA批準用于治療系統性紅斑狼瘡。已公布的2期臨床試驗顯示：泰它西普在中國MG患者中表現出良好的有效性和安全性。2022年11月，泰它西普被CDE納入突破性治療品種，用于治療gMG。2023年1月，泰它西普在美國被FDA批準開(kāi)展治療MG的3期臨床試驗，并授予快速通道資格認定。
Inebilizumab
Inebilizumab是Viela Bio開(kāi)發(fā)的一款CD19靶向單抗，2020年6月被FDA批準用于治療抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽(yáng)性的視神經(jīng)脊髓炎頻譜障礙（NMOSD）成人患者，商品名為Uplizna。
Zilucoplan
Zilucoplan是一種自我給藥的大環(huán)肽類(lèi)補體C5新型抑制劑，被開(kāi)發(fā)用于治療gMG以及其他罕見(jiàn)的、基于組織的補體介導疾病，2019年9月被FDA授予治療gMG的孤兒藥資格。2022年2月，Zilucoplan治療gMG的一項3期臨床試驗達到了主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)：與安慰劑相比，接受Zilucoplan治療的gMG成人患者癥狀顯著(zhù)改善。此外，zilucoplan顯示出良好的安全性與耐受性。
NMD670
NMD670處于2期臨床，它是骨骼肌特異性氯離子通道（ClC-1）的首 創(chuàng )小分子抑制劑，2022年9月被FDA授予孤兒藥資格認定，用于治療MG。在MG動(dòng)物模型的臨床前數據顯示：NMD670的ClC-1抑制作用可以增強神經(jīng)肌肉傳遞并恢復骨骼肌功能。2022年10月，NMD Pharma公布NMD670的1/2a期臨床試驗取得頂線(xiàn)陽(yáng)性結果：NMD670在健康志愿者和患者中安全性和耐受性良好。NMD670單劑量給藥情況下，按照定量MG評分標準，MG患者具有臨床意義的癥著(zhù)改善，高達50%的患者符合預先指定的應答標準。電生理學(xué)終點(diǎn)顯示，神經(jīng)肌肉傳遞恢復與患者的肌肉力量和功能提高有關(guān)。
總 結
整體來(lái)看，近年來(lái)MG領(lǐng)域取得了很大進(jìn)展，陸續批準了多款新藥，但這些藥物作用靶點(diǎn)比較集中，主要圍繞C5和FcRn。此外，目前全球還有多款MG新藥進(jìn)入臨床后期，這些在研藥物作用靶點(diǎn)和藥物類(lèi)型多樣。期待未來(lái)MG領(lǐng)域有更多的新藥獲批，惠及更多患者。
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