GLP-1受體治療2型糖尿病作為重要的靶點(diǎn)之一，已有超過(guò)40年的歷史。
如果說(shuō)作為降糖靶點(diǎn)的GLP-1是“手榴 彈”，那么減重適應癥的意外收獲，GLP-1靶點(diǎn)就是新一代的“核 彈頭”。
最耀眼的司美格魯肽，則將GLP-1靶點(diǎn)引爆全球。
在研184項，
盤(pán)點(diǎn)全球GLP-1管線(xiàn)
據藥智數據統計，全球GLP-1靶點(diǎn)在研管線(xiàn)有184項，涉及企業(yè)133家，涵蓋93個(gè)適應癥，詳細見(jiàn)文末附表。
在這184項在研管線(xiàn)中，單靶點(diǎn)的藥物有97項，雙靶點(diǎn)的有60項，三靶點(diǎn)有21項，多靶點(diǎn)的有6項。
圖1 全球GLP-1靶點(diǎn)在研管線(xiàn)靶點(diǎn)數分析
數據來(lái)源：藥智數據
在研的管線(xiàn)中，創(chuàng )新藥管線(xiàn)有149項，改良型新藥有12項，生物類(lèi)似物有23項。
全球范圍內，已經(jīng)實(shí)現上市的有12款，在中國實(shí)現上市的有11款，剩下的一款是Human Genome Sciences Inc和葛蘭素史克研發(fā)的阿比魯肽，目前在中國處于臨床III期。
進(jìn)入臨床研究（含已上市）的有129項，占所有管線(xiàn)的70%；而在中國，進(jìn)入臨床（含已上市）的僅有63項，占比不足35%，整體進(jìn)度慢于全球。
圖2 全球GLP-1靶點(diǎn)在研管線(xiàn)類(lèi)別分析
數據來(lái)源：藥智數據
圖3 全球GLP-1靶點(diǎn)在研管線(xiàn)進(jìn)展分析
數據來(lái)源：藥智數據
圖4 中國GLP-1靶點(diǎn)在研管線(xiàn)進(jìn)展分析
數據來(lái)源：藥智數據
這里面，第一段位當屬司美格魯肽。
司美格魯肽為諾和諾德研發(fā)的產(chǎn)品，在2022年銷(xiāo)售額達109億美元，2023年一季度銷(xiāo)售額為43億美元左右，稱(chēng)其為“預備藥王”也不為過(guò)。
同時(shí)，口服司美格魯肽作為全球第一款口服多肽類(lèi)藥物，兼具治療2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）以及減肥的效果，也受到了無(wú)數人的追捧。
第二段位的是禮來(lái)的替爾泊肽。
替爾泊肽為GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)抑制劑，從宣布的臨床效果來(lái)說(shuō)，其減肥效果優(yōu)于司美格魯肽。
該藥物于2022年美國獲批上市，在2022年不滿(mǎn)一年的時(shí)間內，銷(xiāo)售額達到5.685億美元；2023年一季度更是達到5.364億美元，銷(xiāo)售額如此增長(cháng)速率，也是潛力十足。
第三段位的是三靶點(diǎn)的LY3437943。
LY3437943是禮來(lái)研發(fā)的GLP-1R/GIPR/GCGR三重激動(dòng)劑，從臨床研究結果來(lái)看，LY3437943 12周減重8.96kg，而且可以實(shí)現一周一次給藥。
如果在48周的臨床終點(diǎn)中，能有更大的突破，實(shí)現超過(guò)30%的減重效果，那么就更加驚人。
百億黃金市場(chǎng)，
企業(yè)布局展望與策略
目前，GLP-1已經(jīng)有133家布局，賽道的火熱程度不亞于當年的PD-1。
包括諾和諾德、禮來(lái)、輝瑞、阿斯利康、安進(jìn)等跨國巨頭，也有恒瑞、華東醫藥、信立泰、聯(lián)邦制藥等國內知名玩家。
雖然說(shuō)GLP-1藥物的市場(chǎng)規模足夠大，但是也架不住人潮洶涌式內卷。
據預測，2021年國內GLP-1市場(chǎng)規模達到24.6億元人民幣，預計到2024年GLP-1市場(chǎng)將增長(cháng)到132.2億元，年均復合增長(cháng)率67.7%。
這一塊由藍海向紅海快速切換的市場(chǎng)，藥企如何分得一杯羹？
建議可以從用藥周期、劑型、降糖效果等多方面聯(lián)合發(fā)力：
（1）用藥周期
想辦法延長(cháng)藥物的半衰期，將吸引更多的患者和潛在人群的注意力。
（2）劑型選擇
對于想要減肥的人群來(lái)說(shuō)，口服藥物無(wú)疑是一個(gè)更方便、更可接受的選擇；而且潛在用戶(hù)群體可能會(huì )進(jìn)一步擴大。
（3）藥物有效性
療效才是硬通貨。從鹽酸氯卡色林、西布 曲明，再到奧利司他，以及后來(lái)引爆全球的利拉魯肽、司美格魯肽，基本是驚艷的療效。
能夠找到新的母核結構、新的作用機制，做FIC或者BIC，將是更佳之選。
（4）安全性
GLP-1作為代謝調控的核心靶點(diǎn)之一，不可避免會(huì )影響其他基本代謝網(wǎng)絡(luò )。
而與單一的GLP-1受體激動(dòng)劑療法相比，多受體激動(dòng)劑的高活性可能會(huì )降低給藥劑量，一定程度上可降低不良反應。但由于同時(shí)作用于多靶點(diǎn)，所以安全性方面也應重點(diǎn)關(guān)注，畢竟受體數量增加，意味著(zhù)增加了免疫反應的風(fēng)險。
（5）關(guān)注產(chǎn)能
目前大部分的GLP-1藥物都受限于產(chǎn)能。因為多肽藥物有以下幾個(gè)難點(diǎn)：一是工藝研發(fā)能力不足；二是產(chǎn)能資源限制，放大復雜度高；三是平臺單一，無(wú)法滿(mǎn)足多種化學(xué)偶聯(lián)藥物的臨床開(kāi)發(fā)綜合需求。企業(yè)要充分評估這些需求，才能在研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售中搶占先機。
減肥賽道的天花板尚未可知，GLP-1的天花板更難以估測。誰(shuí)能夠率先撞線(xiàn)？誰(shuí)又能改變規則？我們拭目以待。
附表1：全球GLP-1靶點(diǎn)在研管線(xiàn)
數據來(lái)源：藥智數據
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