2023年6月26日，華領(lǐng)醫藥宣布，在第83屆美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）科學(xué)年會(huì )上，公司展示了其全球首 創(chuàng )新藥葡萄糖激酶激活劑（GKA）多格列艾汀（dorzagliatin，商品名：華堂寧®）的多項基礎和臨床研究成果。一項基礎研究表明，低劑量的多格列艾汀具有減緩糖尿病大鼠血糖升高和預防認知功能障礙方面的潛力。另有多項研究進(jìn)一步證明了多格列艾汀修復2型糖尿病患者胰島功能，為多格列艾汀所致糖尿病緩解提供了更多機制上的解釋。
多格列艾汀在認知功能障礙預防方面具有潛力
GK（Goto-Kakizaki）大鼠是非肥胖型的2型糖尿病(T2DM)大鼠模型。隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，GK大鼠逐漸自發(fā)表現出胰島素抵抗、胰島功能下降和高血糖等糖尿病相關(guān)表型，同時(shí)既往多項研究指出GK大鼠隨年齡增長(cháng)會(huì )產(chǎn)生認知記憶相關(guān)退行性變化。該研究旨在闡明高血糖與認知障礙之間的潛在聯(lián)系和相關(guān)性，并探索低劑量多格列艾汀長(cháng)期用藥對于GK大鼠的血糖升高和認知功能退化的保護作用。
研究表明，相比于溶媒對照組，多格列艾汀低劑量給藥26周，GK大鼠的空腹血糖升高趨勢得到顯著(zhù)遏制，且記憶功能得到有效保護；多格列艾汀低劑量長(cháng)期用藥，阻止了GK大鼠海馬區胰島素受體的蛋白表達量降低，穩定GK大鼠海馬區葡萄糖轉運體的蛋白表達水平。
上述研究提示，多格列艾汀通過(guò)保護GK大鼠機體糖代謝功能，遏制GK大鼠腦內糖代謝功能下降，發(fā)揮保護記憶功能的作用。也就是說(shuō)，多格列艾汀可有效遏制自發(fā)型糖尿病大鼠隨年齡增長(cháng)引起的血糖升高和認知功能障礙的疾病進(jìn)程，在認知功能障礙預防方面具有潛力。該研究為多格列艾汀的潛在治療領(lǐng)域提示了新的方向。
多格列艾汀能夠修復胰島功能，初步闡述糖尿病緩解機制
華領(lǐng)醫藥還公布了一項由華領(lǐng)醫藥、華領(lǐng)醫藥全資子公司南京盛德瑞爾醫藥科技有限公司與賓夕法尼亞大學(xué)聯(lián)合開(kāi)展的轉化醫學(xué)研究，以比較多格列艾汀與其他GKA（葡萄糖激酶激活劑）對GK（葡萄糖激酶）的酶動(dòng)力學(xué)和胰島功能（包括2型糖尿病人胰島和小鼠胰島）的影響。
人胰島研究和動(dòng)物模型研究均表明，不同于此前的GKA，多格列艾汀是一款葡萄糖濃度依賴(lài)的GKA，因此，既能修復GK的最大工作效率Vmax，又能改善GK發(fā)揮血糖傳感器作用的人體血糖調定點(diǎn)，改善GK功能的同時(shí)也增加了GK的表達，促進(jìn)了胰島功能的修復，最終實(shí)現對血糖穩態(tài)的恢復。這既是多格列艾汀先于其他GKA取得成功，率先成藥的關(guān)鍵因素，也為多格列艾汀修復2型糖尿病患者的胰島功能提供了直接證據。
另一項機制研究也證明了多格列艾汀能夠修復胰島功能，初步闡述了糖尿病緩解的機制。該研究是一項高脂飲食誘導的肥胖糖尿病小鼠模型的多格列艾汀用藥研究，研究顯示，多格列艾汀能夠恢復糖尿病肥胖小鼠的β細胞功能和降低胰島素抵抗，能夠明顯改善肥胖小鼠的肝糖原代謝，改善肝 臟的胰島素拮抗，同時(shí)實(shí)現對停藥后胰島功能的長(cháng)期修復，為臨床上實(shí)現糖尿病停藥緩解提供了機制上的解釋。
多格列艾汀對肝糖原代謝的影響，可能是在肝 臟恢復血糖穩態(tài)的機制之一，也是改善肝 臟胰島素敏感性的機制之一。而多格列艾汀對胰島葡萄糖敏感性和肝 臟胰島素敏感性改善的同時(shí)，增加了GK的基因表達，這可能是臨床上觀(guān)察到的致糖尿病緩解的主要原因。
除了上述兩項研究，北京大學(xué)第三醫院也聯(lián)合報告了一項與華領(lǐng)醫藥聯(lián)合開(kāi)展的定量藥理學(xué)研究，通過(guò)口服微小模型揭示多格列艾汀對2型糖尿病患者β細胞功能保護的作用。
此外，華領(lǐng)醫藥及盛德瑞爾還通過(guò)壁報展示了多項基礎研究結果，包括：有關(guān)谷氨酸脫氫酶獲得功能突變和先天性高胰島素血癥等罕見(jiàn)病的基礎研究及新藥開(kāi)發(fā)的研究，這也將進(jìn)一步拓展華領(lǐng)醫藥未來(lái)的產(chǎn)品管線(xiàn)和疾病領(lǐng)域。
關(guān)于華領(lǐng)
華領(lǐng)醫藥是一家總部位于中國上海的創(chuàng )新藥物研發(fā)和商業(yè)化公司，在美國、香港設立了公司。華領(lǐng)醫藥專(zhuān)注于未被滿(mǎn)足的醫療需求，為全球患者開(kāi)發(fā)全新療法。華領(lǐng)醫藥匯聚全球醫藥行業(yè)高素質(zhì)人才，融合全球創(chuàng )新技術(shù)，依托全球優(yōu)勢資源，研究開(kāi)發(fā)突破性的技術(shù)和產(chǎn)品，引領(lǐng)全球糖尿病醫療創(chuàng )新。公司核心產(chǎn)品華堂寧®（多格列艾汀片）以葡萄糖傳感器葡萄糖激酶為靶點(diǎn)，提升2型糖尿病患者的葡萄糖敏感性，改善患者血糖穩態(tài)失調。2022年9月30日，華堂寧®已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的上市批準，用于單獨用藥或者與****聯(lián)合用藥，治療成人2型糖尿病。對于腎功能不全患者，無(wú)需調整劑量，是一款可用于不同程度的腎功能損傷（包括未進(jìn)行透析的終末期腎損）的2型糖尿病患者的口服降糖藥物。華領(lǐng)醫藥將與領(lǐng)軍企業(yè)拜耳共同推動(dòng)華堂寧®在中國的商業(yè)化推廣，以造福糖尿病患者及其家庭。
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