6月14日，亞盛醫藥宣布，公司核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）治療復發(fā)性費城染色體陽(yáng)性（Ph+）急性淋巴細胞白血病（ALL）兒童患者的一項回顧性分析已于近期在國際期刊Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia *上正式發(fā)表。這是奧雷巴替尼在Ph+ ALL兒童患者中的首次臨床數據披露，呈現其在該領(lǐng)域具有顯著(zhù)的治療潛力和良好的安全性。

       同時(shí)，在剛剛召開(kāi)的2023歐洲血液年會(huì )（EHA）上，兩項奧雷巴替尼用于成人Ph+ ALL患者的最新臨床數據獲得壁報展示，呈現了良好的療效和安全性。兩項數據分別為《第三代TKI奧雷巴替尼用于成人伴T(mén)315I突變的復發(fā)/難治性Ph+ ALL的療效和安全性 》【摘要P370】和奧雷巴替尼聯(lián)合兒科樣化療方案pdt-all-2016一線(xiàn)治療Ph+ ALL【摘要P394】。

       此次發(fā)表在該期刊上的研究題為Olverembatinib Treatment in Pediatric Patients With Relapsed Philadelphia-Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia。美國著(zhù)名兒童醫院 St. Jude兒童研究醫院腫瘤系主任ChingHon Pui教授和中國醫學(xué)科學(xué)院血液病醫院（中國醫學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）兒童血液病診療中心主任竺曉凡教授為該文章的共同通訊作者。

       為初步了解奧雷巴替尼在兒童患者中的療效和安全性，研究者收集了從2021年12月至2023年2月間，來(lái)自國內3個(gè)醫療中心的7例復發(fā)性Ph+ ALL兒童患者的臨床病例，并進(jìn)行回顧性分析。本次發(fā)表的研究主要針對這7例患者使用奧雷巴替尼的情況。研究數據表明，作為第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），奧雷巴替尼在復發(fā)性Ph+ ALL兒童患者中具有顯著(zhù)的有效性和良好的安全性。5例可評估病例中，有4例達到分子微小殘留病（MRD）陰性的完全緩解，其中2例是單藥治療達到了分子MRD陰性。此外，奧雷巴替尼還顯示出具有防治中樞神經(jīng)系統白血病的潛力。

       竺曉凡教授表示："我國兒童血液病整體診治水平逐步提高，但Ph+ ALL患兒的預后仍然不佳，尤其是復發(fā)/難治病例的治療仍然是嚴峻的臨床挑戰。針對這一困境，我們發(fā)現，第三代BCR-ABL1抑制劑奧雷巴替尼對于復發(fā)/難治的Ph+ ALL，無(wú)論單藥還是聯(lián)合化療均顯示出很強的抗腫瘤活性，且似乎對中樞神經(jīng)系統白血病也有控制作用。分析結果還顯示，Ph+ ALL患兒對奧雷巴替尼耐受良好。我們期待在前瞻性臨床研究中進(jìn)一步確定奧雷巴替尼在兒童中的合適劑量和治療方案，并觀(guān)測其對中樞神經(jīng)系統白血病的控制作用，期望給兒童Ph+ ALL患者帶來(lái)新的治療選擇。"

       竺曉凡教授及其團隊目前正在開(kāi)展奧雷巴替尼聯(lián)合亞盛醫藥另一個(gè)自研新藥Bcl-2抑制劑APG-2575治療復發(fā)/難治（R/R）Ph+ ALL兒童患者的安全性和有效性的臨床研究。

       亞盛醫藥首席醫學(xué)官翟一帆博士表示："這是奧雷巴替尼在Ph+ ALL兒童患者中的首次數據發(fā)表，其良好的安全性和有效性數據讓我們看到該藥物有望為兒童Ph+ ALL領(lǐng)域帶來(lái)一種卓有成效的治療藥物。秉承‘解決中國乃至全球患者尚未滿(mǎn)足的臨床需求'這一使命，我們將積極推進(jìn)奧雷巴替尼在該適應癥的臨床開(kāi)發(fā)，以期早日獲批，從而造福患者。"

       Ph+ ALL是一種預后較差的惡性血液疾病。長(cháng)期以來(lái)，中國Ph+ ALL兒童患者的預后不佳，對于那些誘導緩解反應差的患者，即便進(jìn)行強化化療和造血干細胞移植療效也不理想。隨著(zhù)BCR-ABL1抑制劑的出現，患者的治療結果有所改善，但復發(fā)/難治患者的治療依然是臨床難題。因此，臨床上迫切需要更有效的藥物治療Ph+ ALL兒童患者，特別是那些難治性或復發(fā)的患者。

       奧雷巴替尼是亞盛醫藥原創(chuàng )1類(lèi)新藥，為口服第三代TKI，是中國首 個(gè)且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑。奧雷巴替尼在中國的商業(yè)化推廣由亞盛醫藥和信達生物共同負責。其治療任何TKI耐藥、并伴有T315I突變的慢性髓細胞白血病（CML）慢性期（-CP）或加速期（-AP）成年患者的適應癥已于2021年11月獲國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）批準上市。此前，該藥物已獲《CSCO惡性血液病診療指南》推薦，用于治療Ph+ ALL患者。

       參考文獻

       1. Li, X., Zhang, J., Liu, F., Liu, T., Zhang, R., Chen, Y., Guo, Y., Fang, Y., Xu, X., Pui, C.-H., & Zhu, X. Olverembatinib treatment in pediatric patients with relapsed Philadelphia-chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia. 2023; https://doi.org/10.1016/j.clml.2023.04.012

       關(guān)于耐立克®

       耐立克®是亞盛醫藥原創(chuàng )1類(lèi)新藥，為口服第三代TKI，是中國首 個(gè)且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL靶向耐藥CML治療藥物，對BCR-ABL以及包括T315I突變在內的多種BCR-ABL突變體有突出效果，獲國家"重大新藥創(chuàng )制"專(zhuān)項支持。

       2021年11月，NMPA通過(guò)優(yōu)先審評審批程序附條件批準耐立克®上市申請，用于治療用于任何酪氨酸激酶抑制劑耐藥，并采用經(jīng)充分驗證的檢測方法診斷為伴有T315I 突變的慢性髓細胞白血病慢性期（CML-CP）或加速期（CML-AP）的成年患者；目前，耐立克®的該適應癥已被成功納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2022年）》；2021年3月，該品種被CDE納入突破性治療品種，用于治療一代和二代TKIs耐藥和/或不耐受的CML-CP患者，2022年7月，該適應癥的上市申請獲NMPA受理并納入優(yōu)先審評程序，其將支持耐立克®獲得完全批準。

       而在海外，該品種于2019年7月獲FDA臨床試驗許可，直接進(jìn)入Ib期臨床研究；其臨床試驗進(jìn)展自2018年開(kāi)始，連續五年入選美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )口頭報告，并榮獲2019 ASH年會(huì )"最 佳研究"的提名。目前，耐立克®共獲1項美國食品藥品監督管理局（FDA）審評快速通道資格；4項美國FDA孤兒藥資格認定，適應癥分別為CML，急性淋巴細胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）和胃腸道間質(zhì)瘤；還獲一項1項歐洲藥品管理局（EMA）的歐盟孤兒藥資格認定，適應癥為CML。

       2021年7月，亞盛醫藥（6855.HK）與信達生物制藥集團（1801.HK）達成在中國市場(chǎng)就耐立克®共同開(kāi)發(fā)和共同商業(yè)化推廣的戰略合作。

       *注 耐立克®為亞盛醫藥的注冊商標

       關(guān)于亞盛醫藥

       亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物。

       亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的1類(lèi)小分子新藥產(chǎn)品管線(xiàn)，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng )新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開(kāi)展40多項I/II期臨床試驗。

       用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首 個(gè)上市品種。目前，耐立克®已被成功納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。

       截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見(jiàn)病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專(zhuān)項，其中"重大新藥創(chuàng )制"專(zhuān)項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng )新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng )新藥物研發(fā)"，另外承擔"重大傳染病防治"專(zhuān)項1項。

       憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進(jìn)行知識產(chǎn)權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等生物技術(shù)及醫藥公司、學(xué)術(shù)機構達成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng )新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗的國際化人才團隊，同時(shí)，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線(xiàn)的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿(mǎn)足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。