2023年6月6日,亞盛醫藥宣布，公司已在第59屆美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上，以壁報展示形式公布了Bcl-2抑制劑APG-2575單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的臨床Ib/II期研究的初步數據。這是公司細胞凋亡管線(xiàn)重點(diǎn)品種APG-2575在WM領(lǐng)域的全球多中心臨床研究進(jìn)展的首次公布。
今年是亞盛醫藥連續第六年亮相ASCO年會(huì )，此次公司共有4個(gè)原研品種的4項臨床研究入選。其中，APG-2575相關(guān)的該項臨床研究數據再一次驗證了其在單藥治療和聯(lián)合療法中良好的安全性和有效性。數據顯示，APG-2575聯(lián)合伊布替尼在初治的WM患者中的總緩解率（ORR）達100%，且耐受良好、不良反應（AE）可控，在每日劑量遞增給藥方式（固定3天）下，腫瘤溶解綜合征（TLS）風(fēng)險低；且與伊布替尼無(wú)潛在的藥物-藥物相互作用（DDI）風(fēng)險。
WM是一種罕見(jiàn)的、惰性的、不可治愈的B淋巴漿細胞性腫瘤。目前多采用以布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）或利妥昔單抗為基礎的治療方案。但對于一線(xiàn)治療耐藥或不耐受，以及治療緩解后復發(fā)的患者，尚無(wú)受廣泛認可的治療方案。目前在WM領(lǐng)域，尚未有任何一款Bcl-2抑制劑獲批。
該項臨床研究的主要研究者、梅奧醫學(xué)中心（Mayo Clinic）的Sikander Ailawadhi博士表示："APG-2575是一種高選擇性的Bcl-2抑制劑，能誘導細胞凋亡，抑制細胞生長(cháng)。在該項Ib/II期全球臨床研究中，APG-2575單藥治療初步顯示對既往接受過(guò)BTKi的復發(fā)/難治（R/R）WM患者的抗腫瘤活性以及良好的安全性，聯(lián)合BTKi治療有100%的患者可以獲得緩解，此外，每日劑量遞增的給藥方式能更快達到目標治療劑量，且對患者更為友好。我們期待進(jìn)一步評估APG-2575單藥或聯(lián)合治療WM患者的療效和安全性。"
亞盛醫藥首席醫學(xué)官翟一帆博士表示："此次在A(yíng)SCO年會(huì )上展示的APG-2575治療WM的臨床數據再一次表明該品種在血液腫瘤領(lǐng)域強勁的單藥和聯(lián)合治療潛力。特別值得關(guān)注的是，APG-2575在與BTKi伊布替尼聯(lián)合治療中顯示出非常高的ORR，展現極具潛力的臨床前景，令我們備受鼓舞。我們將積極推進(jìn)該品種的臨床開(kāi)發(fā)，加速推向市場(chǎng)，期待早日惠及全球患者。"
APG-2575在此次ASCO年會(huì )上展示的核心要點(diǎn)如下：
Preliminary data of a phase 1b/2 study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenstr®m macroglobulinemia (WM).
Bcl-2抑制劑APG-2575單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的臨床Ib/II期研究的初步數據
摘要編號：#7569
壁報編號：#120
分會(huì )場(chǎng)標題：血液腫瘤——淋巴瘤及慢性淋巴細胞白血病（Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）
核心要點(diǎn)：
這是一項開(kāi)放性、全球多中心的Ib/II期研究，旨在評估新型、口服、高選擇性的Bcl-2抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）作為單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合使用治療WM患者的安全性、耐受性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）。
截至2023年4月12日，共入組46例患者。患者被分為如下三組，
A組：APG-2575單藥治療BTKi耐藥/不耐受患者（n = 14）；
B組：APG-2575聯(lián)合伊布替尼給藥治療初治患者（n = 24）；
C組：APG-2575聯(lián)合利妥昔單抗治療復發(fā)/耐藥，且既往未接受過(guò)伊布替尼及其他BTKi治療的患者（n = 8）；
該研究使用毒 性概率區間-2（mTPI-2）試驗設計，APG-2575劑量從400mg遞增至最高1200mg。其中，A組劑量遞增至1000 mg；B組劑量遞增至1200mg；C組劑量遞增至800mg。
療效：A組ORR（微小緩解及以上）為50%，中位緩解時(shí)間（MTTR）為4.6（1-9）個(gè)月；B組ORR為100%，MTTR為1（1-5）個(gè)月，C組ORR為62.5% ，MTTR為4.4（1-10）個(gè)月。其中B組兩例患者達到非常好的部分緩解（VGPR），其中位至VGPR時(shí)間為3.1（1.8-4.4）個(gè)月。未觀(guān)察到CXCR4突變對療效的負面影響。
安全性：目前APG-2575尚未達到最大耐受劑量。B組在遞增至1200mg時(shí)，觀(guān)察到1例劑量限制毒 性（DLT， 3級臨床TLS），考慮主要與自身既往存在的腎功能損害相關(guān)。未見(jiàn)室性心律失常。1例患者因AE導致APG-2575用藥減量，2例因AE停藥。常見(jiàn)的與APG-2575相關(guān)的AE（>10%）包括：中性粒細胞減少癥（36.9%）、腹瀉（34.8%）、白細胞減少癥（21.7%）、惡心（13%）、貧血（13%）、腹痛（10.9%）、血小板降低（10.9%）以及食欲減退（10.9%）。其中絕大多數為1/2級的不良反應。PK數據顯示APG-2575與伊布替尼無(wú)潛在的DDI風(fēng)險。
結論：APG-2575單藥，或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合在初治或既往BTKi治療失敗的WM患者中安全性好，且與伊布替尼聯(lián)合治療無(wú)DDI風(fēng)險，展現出令人鼓舞的療效。
附：亞盛醫藥在本屆ASCO年會(huì )展示的包括APG-2575在內4個(gè)品種的多項最新臨床試驗進(jìn)展包括：
關(guān)于亞盛醫藥
亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的1類(lèi)小分子新藥產(chǎn)品管線(xiàn)，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng )新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開(kāi)展40多項I/II期臨床試驗。
用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首 個(gè)上市品種。目前，耐立克®已被成功納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。
截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見(jiàn)病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專(zhuān)項，其中"重大新藥創(chuàng )制"專(zhuān)項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng )新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng )新藥物研發(fā)"，另外承擔"重大傳染病防治"專(zhuān)項1項。
憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進(jìn)行知識產(chǎn)權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等生物技術(shù)及醫藥公司、學(xué)術(shù)機構達成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng )新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗的國際化人才團隊，同時(shí)，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線(xiàn)的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿(mǎn)足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。
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