今年4月初，一份關(guān)于MAH制度修訂的內部征求意見(jiàn)稿截圖發(fā)出，讓眾多Biotech和CDMO公司“瑟瑟發(fā)抖”。
網(wǎng)上流傳截圖稱(chēng)：除疫苗、血液 制品以外的其他生物制品、多組分生化藥、中藥注 射劑，持有人應當具備自行生產(chǎn)能力；產(chǎn)能不足，需要增加委托生產(chǎn)地址的，應當嚴格按照藥品上市后變更管理辦法的規定辦理。
與《藥品管理法》和MAH管理制度最大的不同在于，原規定明確是“藥品上市許可持有人可以自行生產(chǎn)藥品，也可以委托生產(chǎn)”，“可以”和“應當”一詞之差，結果千差萬(wàn)別。
圖1 內部征求意見(jiàn)稿網(wǎng)上流傳截圖
圖片來(lái)源：網(wǎng)絡(luò )公開(kāi)信息
提心吊膽一月有余的“靴子”近日終于落地，國家藥監局發(fā)布了正式的征求意見(jiàn)稿。
業(yè)內最關(guān)心的第五條，修訂為“中藥注 射劑、多組分生化藥的持有人應當具備自行生產(chǎn)能力；鼓勵生物制品（疫苗、血液 制品除外）持有人具備自行生產(chǎn)能力。產(chǎn)能不足、需要增加委托生產(chǎn)地址的，應當嚴格按照藥品上市后變更管理辦法的規定辦理。”
圖2 國家藥監局通知截圖
圖片來(lái)源：國家藥監局
“應當”變?yōu)?ldquo;鼓勵”，一詞之差，讓這些享受著(zhù)B證自由的企業(yè)，大大松了一口氣。
MAH制度風(fēng)云變幻、Biotech歷劫歸來(lái)，B證的“722風(fēng)暴”過(guò)了嗎？
促進(jìn)醫藥創(chuàng )新，
MAH制度的來(lái)龍去脈
MAH制度源于歐美，在上世紀60年代，歐美監管機構就是提出“上市許可人（Marketing authorization holder，簡(jiǎn)稱(chēng)MAH）”一詞，明確允許藥品上市許可與生產(chǎn)許可彼此獨立。
2005年，日本《藥事法》修訂并生效，將藥品生產(chǎn)許可和上市許可的持有人分開(kāi)，藥品上市許可持有人（承認取得者）對藥品的上市銷(xiāo)售負責。
歐美日MAH制度的施行，極大地釋放了資本活力，還加快了醫藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)分工細化的進(jìn)程，涌現了一大批活力極強的Biotech企業(yè)，助力醫藥行業(yè)高速發(fā)展。
歐美日的成功經(jīng)驗，推動(dòng)了中國的立法和實(shí)施進(jìn)程。
2015年8月，國務(wù)院提出開(kāi)展上市許可人制度試點(diǎn)，經(jīng)全國人民代表大會(huì )常務(wù)委員會(huì )審議通過(guò)《關(guān)于授權國務(wù)院在部分地方開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問(wèn)題的決定》后，授權10個(gè)省市試點(diǎn)。
在經(jīng)過(guò)3年的試點(diǎn)工作后，因為各項制度和細化準則的研究不充分，國家延長(cháng)了1年試點(diǎn)期。
2019年，歷經(jīng)漫長(cháng)的4年試點(diǎn)，國家決定全國推廣，MAH制度正式實(shí)施。
圖3 中國MAH制度的歷史沿革
為順利實(shí)施MAH制度和CXO委受托業(yè)務(wù)，我國藥品生產(chǎn)許可證分為ABCD證，其中，ACD證（A證為原藥品生產(chǎn)企業(yè)，C證是受托生產(chǎn)廠(chǎng)，D證則是原料藥生產(chǎn)企業(yè)）角色并沒(méi)有大的變化；
而新增B證為新興事物，可以委托研發(fā)、委托生產(chǎn)、委托銷(xiāo)售、委托藥物警戒等，這類(lèi)企業(yè)得到了空前數量增加和委托業(yè)務(wù)擴增。
這一政策直接鼓勵Biotech開(kāi)展研發(fā)，把生產(chǎn)交給CDMO企業(yè)，催生了近幾年中國創(chuàng )新藥行業(yè)的繁榮。
MAH制度的修訂，
釋放出怎樣的信號？
MAH制度的實(shí)施，將醫藥產(chǎn)業(yè)鏈條劃分為研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售等多個(gè)角色，極大地減少了創(chuàng )新藥企的創(chuàng )業(yè)壓力，也增加了醫藥行業(yè)細分領(lǐng)域的發(fā)展。
對研發(fā)型企業(yè)、大型上市公司、集團公司、OEM（代工）藥企而言，是一個(gè)極大的政策利好，擁有這更多選擇的可能性。
• 研發(fā)型企業(yè)從“賣(mài)”批件為生，到可以委托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品生產(chǎn)，享受更多的銷(xiāo)售紅利；
• 大型上市公司、集團公司從外購CRO臨床批件或者并購生產(chǎn)批文，到并購成熟項目，通過(guò)技術(shù)轉移強化研發(fā)能力或者成為國外、跨國藥企的OEM；
• OEM藥企轉型為專(zhuān)業(yè)的委托方，承接研發(fā)型藥企、跨國或國外藥企的藥品生產(chǎn)訂單，逐漸發(fā)展成為重要的競爭力量。
表1 MAH制度實(shí)施前后的企業(yè)行為比較
據不完全統計，我國現有B證1000張以上，近兩年新增700張以上。
研發(fā)和生產(chǎn)的松綁，推動(dòng)了我國生物醫藥研發(fā)水平和成果項目進(jìn)入全球的第二梯隊。
據不完全統計，近3年生物醫藥A股IPO就有超過(guò)50家、港股超過(guò)30家，吸金超過(guò)3000億元，IPO的數量?jì)H次于美國。
如果包括科創(chuàng )板、創(chuàng )業(yè)板和北交所，生物醫藥相關(guān)的IPO企業(yè)，已經(jīng)超過(guò)100家。
但擁有成績(jì)的同時(shí)，風(fēng)險也隨之而來(lái)。
隨著(zhù)MAH制度的深入，在實(shí)施過(guò)程中出現了不少問(wèn)題。
包括國家發(fā)現，目前B證持有人存在企業(yè)實(shí)力弱、人員不專(zhuān)職、人員質(zhì)量管理經(jīng)驗欠缺、體系不健全沒(méi)有有效運行、應承擔的責任轉移受托廠(chǎng)、沒(méi)有駐廠(chǎng)生產(chǎn)質(zhì)量監管能力、藥物警戒形成虛設等諸多現實(shí)問(wèn)題。
持有人不具備風(fēng)險控制和責任賠償的能力，B證許可開(kāi)始收緊，也就理所當然。
這一次征求意見(jiàn)稿在“具備自行生產(chǎn)能力”這個(gè)方面“松了口”，其實(shí)也是聆聽(tīng)了行業(yè)發(fā)展的訴求。
最近這兩年，在資本寒冬下，不少Biotech公司現金流愈發(fā)吃緊，在迫切需要“勒緊褲腰帶”的生存之際，再談自建生產(chǎn)能力，無(wú)異于讓本就背負巨大融資與經(jīng)營(yíng)壓力的生物技術(shù)公司雪上加霜。
另一方面，若每個(gè)持有人都要具備自行生產(chǎn)的能力，可以預見(jiàn)，未來(lái)數年內將新增上百家制藥工廠(chǎng)，資源出現冗余也不可避免。
綜合兩方面的考慮，國家藥監局雖然“松了口”，暫時(shí)還讓生物制品的B證繼續享受“自由”，但是也強化和嚴格落實(shí)了委托生產(chǎn)質(zhì)量的管理要求。
結語(yǔ)與展望
根據監管平衡獲益和風(fēng)險比，一開(kāi)始鼓勵醫藥創(chuàng )新和發(fā)放B證，促進(jìn)行業(yè)發(fā)展；
現在收嚴B證準入和嚴格日常B證監管，以維護行業(yè)健康發(fā)展，這本身就是科學(xué)監管的一種巨大進(jìn)步。
誠然，在后疫情時(shí)代，整個(gè)行業(yè)都期盼更寬松的政策環(huán)境，讓全行業(yè)得到恢復和休養，但是不受約束的“自由”也會(huì )帶偏利好政策的初衷。
藥品質(zhì)量的長(cháng)城“非一日建成”，需要各方齊心協(xié)力；
職能分工釋放活力向世界醫藥前沿科技發(fā)起沖刺，也是如此。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
