手握多個(gè)ADC技術(shù)平臺(tái)，但在研管線均處于早期階段的biotech，價(jià)值幾何？

       這或許是一個(gè)玄學(xué)問(wèn)題。在A股市場(chǎng)，答案可能是300億人民幣以上，百利天恒就是如此：

       基于SEBA分子結(jié)構(gòu)平臺(tái)、GNC分子結(jié)構(gòu)平臺(tái)、ADC藥物研發(fā)平臺(tái)等多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，雖然有著多達(dá)16款產(chǎn)品的豐厚管線，但進(jìn)展最快的產(chǎn)品也只處于臨床2期階段，市場(chǎng)也給予其極高的預(yù)期。

       而面對(duì)相似的問(wèn)題，CXO巨頭Lonza給出了不一樣的答案。

       6月1日，Lonza公司以1億歐元現(xiàn)金，以及最高6000萬(wàn)歐元里程碑款，將明星ADC公司Synaffix收入囊中。

       Synaffix，手握GlycoConnect、HydraSpace、toxSYN三大ADC技術(shù)平臺(tái)，管線中合作藥品數(shù)量多達(dá)十余款，合作對(duì)象不乏超級(jí)大藥廠。

       當(dāng)然，與百利天恒一樣，Synaffix的平臺(tái)價(jià)值并未被真正證明，其管線中進(jìn)度最快的產(chǎn)品尚處于臨床一期。

       似乎，在Lonza看來(lái)，這樣的ADC資產(chǎn)，只值1億歐元。

       依靠技術(shù)平臺(tái)脫穎而出

       Synaffix是ADC領(lǐng)域的明星公司。

       2022年，在ADC領(lǐng)域最大的國(guó)際會(huì)議--世界ADC大會(huì)上，Synaffix從全球多家ADC企業(yè)中脫穎而出，被評(píng)為“最 佳ADC平臺(tái)技術(shù)”。

       Synaffix能收獲這一殊榮，技術(shù)平臺(tái)似乎有兩把刷子。

       目前，其手握的三大ADC技術(shù)平臺(tái)：GlycoConnect、HydraSpace、toxSYN。

       GlycoConnect平臺(tái)是Synaffix 的核心技術(shù)，這一技術(shù)可以利用天然的聚糖位點(diǎn)實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)偶聯(lián)。

       我們知道，天然聚糖中所有的抗體都會(huì)連接在相同位置，而GlycoConnect技術(shù)平臺(tái)針對(duì)抗體上的聚糖進(jìn)行修飾，通過(guò)連續(xù)的酶促聚糖修剪和精確的疊氮化物標(biāo)記，再通過(guò)無(wú)銅點(diǎn)擊化學(xué)將有效載荷錨定在抗體聚糖上，以實(shí)現(xiàn)ADC藥物的定點(diǎn)偶聯(lián)。

       這種技術(shù)不需要修改抗體的序列，所以抗體可以在幾天內(nèi)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的ADC。

       HydraSpace平臺(tái)的則可以通過(guò)引入氨基甲?；酋０?，改善ADC穩(wěn)定性、增加有效載荷溶解度、提高偶聯(lián)的效率和速度。

       GlycoConnect和HydraSpace這兩個(gè)平臺(tái)組成了Synaffix公司ADC藥物生產(chǎn)技術(shù)基石。此外，Synaffix還擁有高載荷連接子平臺(tái)toxSYN，這一平臺(tái)可以跨越多個(gè)不同作用機(jī)制的毒素類別。

       除了技術(shù)平臺(tái)外，在ADC的專利方面Synaffix 也有著豐厚的積累，目前其ADC 技術(shù)擁有25項(xiàng)授權(quán)專，專利有效期到2035年。

       有平臺(tái)、有專利、有技術(shù)Synaffix，理所當(dāng)然的成為了ADC領(lǐng)域的明星藥企。

       Synaffix的豪華朋友圈

       手握一系列ADC平臺(tái)，外加“最 佳ADC平臺(tái)技術(shù)”光環(huán)的加持，也使得Synaffix公司吸引了眾多藥企與其合作。

       在Synaffix的合作對(duì)象中，既有羅氏子公司基因泰克、強(qiáng)生等大藥企，也有著不少國(guó)內(nèi)藥企，比如樂(lè)普子公司美雅珂生物、信達(dá)生物、普方生物等。

       并且，隨著最近兩年ADC領(lǐng)域的持續(xù)發(fā)展，Synaffix更是合作拿到手軟。只看今年上半年，Synaffix就一舉拿下了三筆大單。

       先是在2023年1月4日，新加坡藥企Hummingbird和Synaffix就新一代ADC藥物的研發(fā)計(jì)劃達(dá)成合作，通過(guò)這筆合作Synaffix最高能拿到1.5億美元的交易額。

       這還只是Synaffix合作中的開(kāi)胃菜。就在一天之后，Synaffix 簽下了一筆更大的訂單。

       1月5日，Synaffix與安進(jìn)就一款臨床前期藥物，以及另外四個(gè)未來(lái)可選擇項(xiàng)目達(dá)成合作，這項(xiàng)交易的總額高達(dá)20億美元。

       兩個(gè)多月后，3月14日，Synaffix此前的合作伙伴 MacroGenics宣布，將擴(kuò)大與Synaffix的合作范圍，交易的總金額最高能達(dá)到22億美元。

       算下來(lái)，僅僅3個(gè)月時(shí)間，Synaffix達(dá)成的交易總額高達(dá)43.5億美元。

       截至目前，Synaffix官網(wǎng)顯示的合作企業(yè)達(dá)13家，合作管線達(dá)17條。并且，在如今人人搶購(gòu)ADC藥物的熱潮下，Synaffix在未來(lái)達(dá)成更多重磅合作，也不是不可能。

       依靠著ADC資產(chǎn)的合作，Synaffix發(fā)家致富或許不成問(wèn)題。

       如果幸運(yùn)的話，Synaffix后續(xù)或許還能獲得不菲的融資，然后沖擊IPO，最終收獲一家上市公司，走上人生巔峰。

       但是，最近Synaffix做出的一個(gè)決定，卻將公司未來(lái)的想象空間徹底切斷。

       6月1日，Synaffix與lonza達(dá)成收購(gòu)協(xié)議，Lonza將支付1億歐元現(xiàn)金，以及基于表現(xiàn)的額外6000萬(wàn)歐元付款，收購(gòu)Synaffix。

       看上去，1億歐元的總價(jià)，還不及Synaffix此前隨便一個(gè)重磅交易的總交易額高。那么， Synaffix為什么會(huì)做出這種決定？

       光環(huán)背后的心酸

       促使Synaffix做出賣(mài)身抉擇的原因，或許是復(fù)雜的。

       由于Synaffix并未上市，所以我們無(wú)從知曉這家公司的經(jīng)濟(jì)情況。但Synaffix的手頭或許并不寬裕。

       BD合作金額分為里程碑款和首付款。雖然總交易額嚇人，但大部分都是里程碑款，到手的首付款或許并不高。

       比如，在樂(lè)普生物的招股書(shū)中曾經(jīng)披露，2019年樂(lè)普生物子公司美雅珂與Synaffix達(dá)成合作，首付款僅為7位數(shù)字，大約幾百萬(wàn)美元。

       Synaffix與基因泰克的合作，或許更能說(shuō)明問(wèn)題。2022年1月，Synaffix與基因泰克達(dá)成了總價(jià)高達(dá)4.5億美元的交易。但具體到首付款，Synaffix拿到手的僅有450萬(wàn)美元。

       在與其他公司的交易中，Synaffix雖然并未公布首付款，但通過(guò)基因泰克的案例來(lái)看，其他藥企給出的首付款或許也不會(huì)太高。

       或許你會(huì)說(shuō)，Synaffix不是還有里程碑款可以獲得嗎？的確如此，但問(wèn)題的關(guān)鍵在于，目前Synaffix與其他公司合作研發(fā)的產(chǎn)品進(jìn)度都較為靠前。

       Synaffix與合作伙伴研發(fā)進(jìn)度最快的ADC藥物ADCT-601，剛剛進(jìn)入一期臨床。所以，幾十億的里程碑款，目前對(duì)Synaffix來(lái)說(shuō)還只是浮云。

       更重要的一點(diǎn)是，雖然Synaffix的ADC技術(shù)平臺(tái)實(shí)現(xiàn)了廣泛的授權(quán)，但在真正有藥物上市之前，其平臺(tái)能否真正成藥還沒(méi)有確證的答案。

       還有一個(gè)嚴(yán)峻的問(wèn)題在于，Synaffix更像是一家CXO，而非藥企。

       目前，Synaffix管線中并沒(méi)有自己的產(chǎn)品，而是利用其“最 佳ADC平臺(tái)技術(shù)”為其他藥企提供一站式的ADC開(kāi)發(fā)服務(wù)，這也使得其看起來(lái)不像藥企而更像一家CXO。

       當(dāng)然，這種模式也的確為Synaffix帶來(lái)了一定的收入，但沒(méi)有自己的重磅藥物，僅靠單純的平臺(tái)價(jià)值，也決定了Synaffix不太可能獲得更大的想象空間。

       平臺(tái)型藥企的估值之錨

       Synaffix心酸歷程，或許也凸顯出了這樣一個(gè)問(wèn)題：平臺(tái)型藥企價(jià)值之錨到底在哪里？

       畢竟，不管是對(duì)外BD合作，還是被巨頭收購(gòu)，外界都未基于Synaffix的平臺(tái)給予高溢價(jià)。

       過(guò)去，伴隨著再生元、Moderna、BioNTech等一眾平臺(tái)型藥企的成功，平臺(tái)型藥企成為了一個(gè)誘人的概念，只要平臺(tái)型藥企成功，就能為藥企帶來(lái)源源不斷的新藥。

       熱錢(qián)也源源不斷的流入這一領(lǐng)域。

       據(jù)麥肯錫公布的數(shù)據(jù)，從 2019 年到2021年，風(fēng)險(xiǎn)投資公司在全球范圍內(nèi)向以治療為基礎(chǔ)的生物技術(shù)公司投資了超過(guò) 520 億美元，其中三分之二流向了擁有平臺(tái)技術(shù)的初創(chuàng)企業(yè)。

       但如今，隨著殘酷的現(xiàn)實(shí)，市場(chǎng)對(duì)平臺(tái)型藥企變得更為理性。Synaffix低價(jià)賣(mài)身，只是平臺(tái)型藥企失落的縮影。

       Synaffix的經(jīng)歷，再次告訴我們，平臺(tái)很重要，但是一家公司不能只有平臺(tái)。只有藥企證明了其平臺(tái)能夠不斷孵化出創(chuàng)新藥的平臺(tái)，那么這樣的平臺(tái)才是有意義且有價(jià)值的。

       但這顯然不是一件容易的事，技術(shù)平臺(tái)與真正的藥物成功之間還很遙遠(yuǎn)。而在未被成功驗(yàn)證之前，平臺(tái)的價(jià)值是虛無(wú)縹緲的。