2011年，由復旦大學(xué)附屬中山醫院葛均波院士及復旦大學(xué)附屬華山醫院范維琥教授牽頭開(kāi)展了一項符合國際規范的麝香保心丸大型循證研究——MUST研究。2021年1月，歷時(shí)十年之久的麝香保心丸MUST研究結果發(fā)表于《中華醫學(xué)雜志英文版》（MUST-A）；2021年4月，在全國逾6萬(wàn)專(zhuān)家學(xué)者的見(jiàn)證下，MUST研究結果正式發(fā)布（MUST-B）；2022年6月，《麝香保心丸治療冠心病專(zhuān)家共識》發(fā)布（MUST-C）。至今，隨著(zhù)對MUST研究結果的深入挖掘，麝香保心丸MUST研究的糖尿病亞組分析（MUST-D）和藥物經(jīng)濟學(xué)研究結果（MUST-E）也驚艷問(wèn)世。回顧這一路的歷程，麝香保心丸可謂真正走出了一條循證發(fā)展之路。

       2023年5月27日，麝香保心丸MUST研究新進(jìn)展發(fā)布會(huì )暨第四屆匠醫國藥創(chuàng )新發(fā)展論壇在上海隆重舉行，會(huì )議由中國中藥協(xié)會(huì )微循環(huán)用藥專(zhuān)業(yè)委員會(huì )及心血管健康聯(lián)盟聯(lián)合主辦，上海中藥固體制劑創(chuàng )新工程技術(shù)研究中心及上海和黃藥業(yè)有限公司承辦，大會(huì )主席葛均波院士，以及中國中醫科學(xué)院西苑醫院陳可冀院士、天津中醫藥大學(xué)張伯禮院士、中國科學(xué)院上海藥物研究所陳凱先院士、山東大學(xué)齊魯醫院張運院士以及上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院寧光院士等諸多心血管及內分泌相關(guān)領(lǐng)域專(zhuān)家和領(lǐng)導致辭祝賀，與全國170多個(gè)線(xiàn)下分會(huì )場(chǎng)及線(xiàn)上嘉賓們共同見(jiàn)證了麝香保心丸MUST研究最新研究進(jìn)展的發(fā)布，并就中醫藥未來(lái)發(fā)展前景進(jìn)行了深入探討。現擷取會(huì )議精要，與廣大讀者分享。

       經(jīng)典傳承·傳奇藥丸的新進(jìn)展、新突破、新未來(lái)

       上海長(cháng)征醫院吳宗貴教授、復旦大學(xué)附屬華山醫院施海明教授共同主持了麝香保心丸MUST研究新進(jìn)展發(fā)布會(huì )。六位院士及各單位領(lǐng)導就MUST研究的重要意義及取得的最新進(jìn)展發(fā)表了致辭。

       葛均波院士致辭表示，在眾多專(zhuān)家、學(xué)者的共同努力下，麝香保心丸MUST研究在糖尿病亞組和藥物經(jīng)濟學(xué)方面取得了新的突破，真正踐行了循證領(lǐng)航。在這個(gè)值得慶賀的時(shí)刻，衷心感謝所有支持和關(guān)注心血管領(lǐng)域發(fā)展的各位專(zhuān)家、同仁、合作伙伴以及患者，正是因為大家的支持和信任，我們才能夠不斷前行，為心血管疾病患者帶來(lái)希望和康復。

       陳可冀院士表示，中醫藥是一個(gè)巨大寶庫，記載了先輩在與疾病斗爭中的實(shí)踐經(jīng)驗。在過(guò)去三年新冠疫情期間，中醫藥發(fā)揮了重要作用。今天，很高興看到麝香保心丸MUST研究最新研究成果的發(fā)布，未來(lái)，我們對麝香保心丸還需要不斷進(jìn)行更深入的研究，發(fā)揮復方中成藥多靶點(diǎn)、多通路的優(yōu)勢，讓更多臨床患者獲益。

       張伯禮院士在致辭中指出，多年來(lái)麝香保心丸始終堅持循證科學(xué)研究，麝香保心丸MUST研究等高質(zhì)量研究證據的發(fā)布，證實(shí)了麝香保心丸在冠心病治療方面穩定的有效性、安全性和經(jīng)濟性，充分肯定了其臨床價(jià)值。在此，對本次MUST研究糖尿病亞組分析和藥物經(jīng)濟學(xué)結果發(fā)布表示衷心祝賀！

       陳凱先院士表示，上海和黃藥業(yè)堅持"科技創(chuàng )新引領(lǐng)發(fā)展"的戰略，從麝香保心丸到膽寧片、正氣片，公司為中藥現代化和國際化發(fā)展樹(shù)立了典范。2021年-2022年，麝香保心丸治療冠心病發(fā)表相關(guān)SCI論文22篇，影響因子合計達106.5分，相信這些研究成果將更有助于中西醫更好地應用麝香保心丸。

       張運院士在致辭中指出，由葛均波院士和范維琥教授牽頭的麝香保心丸MUST研究，將中醫藥的循證醫學(xué)提高到了新的高度。非常高興能夠見(jiàn)證MUST研究糖尿病亞組結果和麝香保心丸藥物經(jīng)濟學(xué)研究結果的發(fā)布，作為心血管領(lǐng)域的醫生，廣大業(yè)界同仁應該將這些寶貴的研究成果轉化為真正的臨床實(shí)踐，使更多心血管患者受益。

       寧光院士致辭表示，中國的糖尿病合并冠心病患者人數眾多，且發(fā)病率逐年遞增。麝香保心丸MUST研究糖尿病亞組結果和藥物經(jīng)濟學(xué)研究結果的發(fā)布，不僅再一次奠定了中醫藥在冠心病治療中的地位，對于糖尿病合并冠心病患者而言，更是提供了有效、安全的治療"武器"。

       上海市衛健委胡鴻毅副主任指出，中醫藥國際化與現代化是一個(gè)長(cháng)期而復雜的過(guò)程，上海和黃藥業(yè)麝香保心丸歷時(shí)十余年完成MUST研究，今天新結果的發(fā)布，在安全有效的基礎上證明其經(jīng)濟性，開(kāi)啟了新篇章，堪稱(chēng)中成藥守正創(chuàng )新的典范。未來(lái)，期待大家共同努力，推動(dòng)中醫藥國際化與現代化的進(jìn)程，推動(dòng)中醫藥事業(yè)在世界范圍內展現更加輝煌的光彩！

       中國中藥協(xié)會(huì )申諾副秘書(shū)長(cháng)致辭表示，在我國中醫藥研究中，MUST研究是為數不多的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的IV期臨床試驗，堪稱(chēng)中醫藥現代化的里程碑式研究。衷心期望，廣大的中成藥企業(yè)要以上海和黃藥業(yè)為標桿，更加主動(dòng)地開(kāi)展循證醫學(xué)和真實(shí)世界研究，獲取更多被醫學(xué)界認可的中醫藥循證證據。

       上海和黃藥業(yè)周俊杰總裁表示，長(cháng)期以來(lái)，上海和黃藥業(yè)以中藥現代化和國際化為己任，以科技創(chuàng )新引領(lǐng)企業(yè)發(fā)展，發(fā)揮企業(yè)的技術(shù)創(chuàng )新主導作用，強化科技成果轉化。從麝香保心丸到膽寧片，再到正氣片，我們將一如既往堅守初心，在傳承精華、守正創(chuàng )新的道路上繼續前行，在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、科研創(chuàng )新、產(chǎn)業(yè)發(fā)展等方面繼續努力，推動(dòng)中醫藥現代化、國際化，創(chuàng )新傳統中藥，服務(wù)健康中國。

       鑄就豐碑·砥礪前行，中醫藥循證發(fā)展譜就新華章

       在施海明教授的主持下，與會(huì )專(zhuān)家學(xué)者及各單位領(lǐng)導參加了MUST研究新進(jìn)展發(fā)布儀式，共同見(jiàn)證了MUST-D及MUST-E研究結果的正式發(fā)布。

       隨后，復旦大學(xué)附屬中山醫院周京敏教授及北京中醫藥大學(xué)朱文濤教授，分別就"MUST研究糖尿病亞組結果"及"基于MUST研究的麝香保心丸藥物經(jīng)濟學(xué)評價(jià)"進(jìn)行了解讀。

       • MUST-D：麝香保心丸為冠心病合并糖尿病患者提供治療"新武器"

       MUST-D研究（全稱(chēng)"麝香保心丸治療穩定型冠心病合并糖尿病患者的有效性和安全性：一項隨機臨床試驗的亞組分析"）由葛均波院士牽頭，基于MUST研究97家研究中心數據，對其中冠心病合并糖尿病患者數據進(jìn)行了亞組分析。研究結果于2023年1月正式發(fā)表于Chinese Medical Journal（《中華醫學(xué)雜志英文版》，影響因子6.133）。

       周京敏教授在報告中指出，微循環(huán)障礙是糖尿病重要的病理生理基礎之一，冠心病患者合并糖尿病后會(huì )進(jìn)一步影響微循環(huán)功能，加重心肌功能障礙，嚴重者將導致死亡，此外，兩者長(cháng)期用藥可能存在相互影響，阻礙患者康復，如何解決或減輕這一問(wèn)題具有重要意義。MUST研究已經(jīng)證實(shí)了麝香保心丸在慢性冠心病患者中的有效性及安全性，且麝香保心丸保護血管內皮、促進(jìn)治療性血管新生的治療機制，對微循環(huán)障礙具有治療作用。而基于MUST研究，MUST-D研究應運而生，旨在評估麝香保心丸在冠心病合并糖尿病患者中的有效性及安全性。

       基于MUST研究，MUST-D對冠心病合并糖尿病患者（具有糖尿病病史或空腹血糖≥7mmol/L）以及血糖控制不佳糖尿病患者（5次隨訪(fǎng)中至少4次空腹血糖測量≥7mmol/L）進(jìn)行了亞組分析，主要終點(diǎn)為主要心血管事件（MACE）的發(fā)生率；次要終點(diǎn)則是全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不穩定心絞痛或心力衰竭住院以及接受冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)的復合結局的發(fā)生率；安全性終點(diǎn)是24個(gè)月治療期間不良事件和嚴重不良事件的發(fā)生情況。

       研究結果顯示，對于冠心病合并糖尿病患者，麝香保心丸組MACE發(fā)生率較安慰劑組降低45.8%，次要終點(diǎn)事件發(fā)生率較安慰劑組降低32.3%（P=0.017）；對于血糖控制不佳糖尿病患者，麝香保心丸組MACE發(fā)生率較安慰劑組降低45.5%，次要終點(diǎn)事件發(fā)生率較安慰劑組降低63.6%（P=0.04）; 長(cháng)期服用麝香保心丸各種不良事件發(fā)生率與安慰劑相當。

       MUST-D研究結果表明，麝香保心丸在合并糖尿病的冠心病患者中顯現出良好療效，可降低主要心血管不良事件的發(fā)生率，也可降低該人群中全因死亡、心血管事件、住院和冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)的發(fā)生率，在這一點(diǎn)上，血糖控制不佳患者能夠獲益更多，同時(shí)藥物安全性良好。

       • MUST-E：中國冠心病中成藥成本效用研究，助力提供更佳經(jīng)濟策略

       朱文濤教授在報告中指出，目前我國冠心病的預防措施包括一級預防和二級預防，雖然具有一定成效，但仍面臨巨大挑戰，此外，冠心病防治的經(jīng)濟負擔較重，且具有升高趨勢。既往雖然有阿司匹林、PCSK9抑制劑等藥物對心血管疾病一級預防或二級預防的藥物經(jīng)濟學(xué)評估結果，但中成藥對心血管疾病的藥物經(jīng)濟學(xué)研究仍較少見(jiàn)。

       MUST-E研究是中國冠心病患者使用中成藥的成本效用研究，通過(guò)提取MUST研究數據，建立Markov模型，進(jìn)行麝香保心丸治療冠心病的藥物經(jīng)濟學(xué)評價(jià)，采用敏感性分析驗證模型的穩健性。Markov模型包括無(wú)心血管事件、非致死性心梗、非致死性卒中、心梗后、卒中后、死亡六個(gè)狀態(tài)，循環(huán)期限為1年，模擬周期為30年，主要健康產(chǎn)出為質(zhì)量調整生命年（QALYs，將一個(gè)人的實(shí)際生存年數換算成相當于完全健康人的生存年數），藥物經(jīng)濟學(xué)評價(jià)方法為增量成本-效果比（ICER，增量成本/增量QALYs）。

       研究結果顯示，相較于安慰劑聯(lián)合標準藥物，對于冠心病全人群，麝香保心丸聯(lián)合標準藥物治療費用降低841元，健康獲益提升0.32 QALYs，即麝香保心丸的治療成本更低，健康產(chǎn)出更高。對冠心病女性亞組人群進(jìn)行分析，結果顯示，麝香保心丸聯(lián)合標準藥物對于女性具有更多獲益，包括MACE事件風(fēng)險和成本效用。總體而言，相比安慰劑聯(lián)合標準藥物，麝香保心丸聯(lián)合標準藥物治療冠心病的長(cháng)期成本更低、健康產(chǎn)出更高，是具有藥物經(jīng)濟學(xué)優(yōu)勢的治療方案。對該結果穩健性進(jìn)行進(jìn)一步分析，單因素敏感性分析結果顯示，本研究結果較穩健；概率敏感性分析結果顯示，與安慰劑聯(lián)合標準藥物相比，麝香保心丸聯(lián)合標準藥物治療具有經(jīng)濟性?xún)?yōu)勢的概率更高。

       對于MUST-E研究的創(chuàng )新性，朱文濤教授評價(jià)表示，MUST-E為前瞻性研究設計，循環(huán)期限為1年，模擬期限30年，研究時(shí)限足夠長(cháng)；研究采用的藥物經(jīng)濟學(xué)評價(jià)方法為成本-效用分析，以QALYs為健康產(chǎn)出指標，且所有納入患者均采用中西藥聯(lián)合治療，其中指南推薦用藥阿司匹林和他汀的用藥比例更是高達99%和93%，因此，中成藥的潛在優(yōu)勢得以全面體現，包括療效性及經(jīng)濟性?xún)r(jià)值。

       小   結

       惟其艱難，方顯勇毅；惟其磨礪，始得玉成。2021年，十年磨一劍的MUST研究不僅從現代循證醫學(xué)角度向全世界證明了麝香保心丸在心血管治療中的重要作用，也為推動(dòng)中醫藥現代化的發(fā)展貢獻了重要力量。而MUST研究從A到E的循證發(fā)展之路，對中醫藥后續開(kāi)展循證醫學(xué)走向國際化，具有重要借鑒意義。期待未來(lái)，業(yè)界同道繼續以中西醫結合為基礎，立足實(shí)踐，推動(dòng)中醫藥循證醫學(xué)發(fā)展，從而實(shí)現中醫藥現代化及國際化發(fā)展。