美納里尼在2023年ASCO年會(huì )上分享ORSERDU®（艾拉司群）用于治療轉移性乳腺癌的EMERALD臨床研究新分析

       • ORSERDU（艾拉司群）于2023年1月經(jīng)FDA批準用于治療雌激素受體 (ER) 陽(yáng)性、人類(lèi)表皮生長(cháng)因子受體2 (HER2) 陰性、攜帶存在于高達40%腫瘤的 ESR1突變 (ESR1-mut) 的晚期或轉移性乳腺癌

       • 在腫瘤攜帶 ESR1-mut 的患者中，先前的事后亞組分析表明，對于既往CDK4/6抑制劑 (CDK4/6i) 治療至少 12個(gè)月的患者，相較于標準護理 (SOC) 可獲得1.9個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)，使用艾拉司群進(jìn)行二線(xiàn)治療可實(shí)現8.6個(gè)月的中位無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)。

       • 這項新的事后亞組分析擴展了我們對艾拉司群在無(wú)檢測 ESR1-mut 的ER+/HER2乳腺癌患者中潛在作用的理解。 進(jìn)行CDK4/6i治療六個(gè)月內病情進(jìn)展的患者，使用艾拉司群治療實(shí)現了5.32個(gè)月的中位PFS，而使用SOC這一數字則為1.87個(gè)月。

       • 這些數據盡管具有探索性，卻進(jìn)一步鞏固了我們對使用艾拉司群作為二線(xiàn)轉移性乳腺癌的口服內分泌療法的理解。

       2023年5月29日，美納里尼（Menarini Group，簡(jiǎn)稱(chēng)"美納里尼"）和美納里尼集團的全資子公司Stemline Therapeutics（簡(jiǎn)稱(chēng)"Stemline"）宣布了一項對關(guān)鍵EMERALD臨床研究的新分析結果，表明口服單劑艾拉司群可能對進(jìn)行CDK4/6i治療六個(gè)月內病情進(jìn)展的無(wú)檢測 ESR1-mut、ER+、HER2晚期或轉移性乳腺癌患者有效。 這項新的事后分組分析的結果將在即將于伊利諾伊州芝加哥舉行的美國腫瘤臨床學(xué)會(huì ) (ASCO) 年會(huì )上發(fā)布。

       EMERALD是一項3期注冊試驗，與SOC內分泌單藥治療（氟維司瓊、來(lái)曲唑、阿那曲唑、依西美坦）相比，該試驗展示了具有統計學(xué)意義的PFS。 基于這些結果，ORSERDU（艾拉司群）于2023年1月27日經(jīng)美國食品藥品監督局 (FDA) 批準用于治療在至少一種內分泌療法后病情進(jìn)展且患有ER +、HER2-、ESR1 突變的晚期或轉移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性或成年男性。

       ESR1 突變存在于高達40%的ER +、HER2-晚期或轉移性乳腺癌中，它們是對標準內分泌療法產(chǎn)生耐藥性的已知驅動(dòng)因素。

       重要的是，先前在2022年的圣安東尼奧乳癌研討會(huì ) (SANCS) 上對EMERALD PFS結果的亞組分析表明，既往CDK4/6i治療的持續時(shí)間與使用艾拉司群治療后的較長(cháng)PFS有正向關(guān)聯(lián)，但與SOC無(wú)關(guān)。 對于包含 ESR1-mut 患者，在EMERALD隨機分組前接受CDK4/6i治療≥12個(gè)月，使用艾拉司群可獲得8.6個(gè)月的中位PFS，而SOC則為1.9個(gè)月，這兩者絕 對差異為6.7個(gè)月，進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低59%（HR=0.41 95% CI：0.26-0.63）。

       在于2023年ASCO年會(huì )上發(fā)布的這項新分析中，研究人員對入組患有快速進(jìn)展疾病的EMERALD研究的無(wú)檢測 ESR1-mut 患者亞組使用艾拉司群治療進(jìn)行評估。 對于進(jìn)行CDK4/6i治療6個(gè)月內病情進(jìn)展的患者，結果顯示，與患者接受SOC治療可獲得1.87個(gè)月的PFS相比，使用艾拉司群治療可獲得5.32個(gè)月的中位PFS (HR 0.518；95% CI：0.216-1.165)。

       美國德州大學(xué)圣安東尼奧醫學(xué)中心、得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心乳腺癌腫瘤學(xué)家兼醫學(xué)教授Virginia Kaklamani醫學(xué)博士、理學(xué)博士表示，"ER+/HER2-轉移性乳腺癌一線(xiàn)治療的主流方案為內分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑治療。 令人鼓舞的是，正如我們于2022年12月在SABCS上發(fā)表的那樣，既往CDK4/6i治療持續時(shí)間較長(cháng)的 E SR1-突變患者，在后續接受艾拉司群治療時(shí)可獲得8.6個(gè)月的中位PFS，而標準護理的這一數字僅為1.9個(gè)月。 到目前為止，艾拉司群對無(wú)檢測 ESR1突變患者的潛在益處仍無(wú)法定論。 在2023年ASCO上公布的研究結果盡管具有探索性，仍表明，在CDK4/6i治療六個(gè)月內病情進(jìn)展后口服艾拉司群治療無(wú)檢測 ESR1 突變癌癥可能會(huì )給這些患者帶來(lái)臨床益處，值得進(jìn)一步研究。"

       安全數據與先前報告的結果一致。 大多數不良反應（包括惡心）為1級和2級，尚未報告有4級治療相關(guān)AE (TRAE)。 僅3.4%的患者接受艾拉司群治療，0.9%接收SOC治療的患者因任何TRAE之故停止治療。 兩組均未報告有治療相關(guān)死亡。 尚未觀(guān)察到血液安全信號，任何治療組中的患者均不曾出現心律失常。

       美納里尼集團首席執行官Elcin Barker Ergun表示，"在美納里尼集團，我們專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng )新解決方案，以滿(mǎn)足癌癥治療中最大的未滿(mǎn)足需求。" "ORSERDU朝著(zhù)這一方向邁出的重要一步，為包含 ESR1 突變ER+/HER2的晚期或轉移性腫瘤提供20年來(lái)首批且唯一經(jīng)FDA批準的口服內分泌療法。 對于艾拉司群可幫助治療方案十分有限的轉移性乳腺癌患者生存這一進(jìn)一步潛在領(lǐng)域，這項新數據有助于提升我們的理解。"

       2023 ASCO年會(huì )演講詳情摘要

       標題：雌激素受體陽(yáng)性、HER2陰性 (ER+/HER2-)、無(wú)可檢測ESR1突變 (EMERALD) 的晚期或轉移性乳腺癌 (mBC) 患者口服艾拉司群與護理標準對比：既往CDK4/6i治療聯(lián)合內分泌治療 (ET) 亞組分析

       摘要編號：1070 | 海報編號：291

       會(huì )議標題：乳腺癌癥-轉移性

       會(huì )議日期和時(shí)間：2023年6月4日；CDT上午8:00，A廳

       展示類(lèi)型：海報

       關(guān)于EMERALD 3期研究（NCT03778931）

       EMERALD 3期試驗是一項隨機、開(kāi)放標簽、主動(dòng)對照研究，評估艾拉司群能否作為ER+/HER2-晚期/轉移性乳腺癌患者的二線(xiàn)或三線(xiàn)單藥療法。 該研究招募了478名患者，他們既往接受過(guò)一線(xiàn)或二線(xiàn)內分泌治療，包括CDK4/6抑制劑。 研究中的患者被隨機分為兩組，一組接受艾拉司群治療，另一組接受研究者選擇的經(jīng)批準的激素藥物治療。 該研究的主要終點(diǎn)是總患者群和雌激素受體1基因 (ESR1) 突變患者的無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)。 在腫瘤攜帶 ESR1 突變的患者組中，使用艾拉司群可獲得3.8個(gè)月的中位PFS，而SOC則為1.9個(gè)月，進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低45% (PFS HR=0.55, 95% CI: 0.39, 0.77) vs SOC。

       關(guān)于ORSERDU®（艾拉司群）

       適應癥

       ORSERDU（艾拉司群），345 mg/片，經(jīng)美國食品藥品監督局 (FDA) 批準用于治療在至少一種內分泌療法后病情進(jìn)展且患有雌激素受體 (ER) 陽(yáng)性、人表皮生長(cháng)因子受體2 (HER2) 陰性、ESR1突變的晚期或轉移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性或成年男性。

       完整處方信息請參見(jiàn)：www.orserdu.com

       重要安全信息，ORSERDU®

       警告和預防措施

       • 血脂異常：服用ORSERDU可能導致高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥，發(fā)生率分別為30%和27%。 3級和4級高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發(fā)生率分別為0.9%和2.2%。 服用ORSERDU時(shí)，在開(kāi)始治療之前和之后定期監測血脂情況。

       胚胎 - 胎兒毒 性

       • 根據動(dòng)物研究結果及其作用機制，ORSERDU對孕婦施用會(huì )造成胎兒傷害。 告知孕婦和有生育潛力的女性對胎兒的潛在風(fēng)險。 建議具有生育潛力的女性在ORSERDU治療期間以及最后一次給藥后1周內采取有效的避孕措施。 建議有生育潛力的女性伴侶的男性患者在ORSERDU治療期間和最后一次給藥后1周內采取有效的避孕措施。

       不良反應

       • 12%接受ORSERDU治療的患者出現嚴重不良反應。 接受ORSERDU治療的患者中，超過(guò)1%的患者出現嚴重不良反應，包括肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和惡心 (1.3%)。 1.7%接受ORSERDU治療的患者出現了致命的不良反應，包括心臟驟停、感染性休克、憩室炎和不明原因（各一名患者）。

       • ORSERDU最常見(jiàn)的不良反應 (≥10%)，包括實(shí)驗室檢測異常，包括肌肉骨骼疼痛 (41%)、惡心 (35%)、膽固醇升高 (30%)、AST增加 (29%)、甘油三酯增加 (27%)、疲勞 (26%)、血紅蛋白減少 (26%)、嘔吐 (19%)、ALT增加 (17%)、鈉減少 (16%)、肌酐增加 (16%)、食欲下降 (15%)、腹瀉(13%)、頭痛 (12%)、便秘 (12%)、腹痛(11%)、潮熱 (11%) 和消化不良 (10%)。

       藥物相互作用

       • 與CYP3A4誘導劑和/或抑制劑同時(shí)使用：避免與ORSERDU同時(shí)使用強效或中效CYP3A4抑制劑。 避免與ORSERDU同時(shí)使用強效或中效CYP3A4誘導劑。

       在特定人群中使用

       • 哺乳期：建議哺乳期女性在使用ORSERDU治療期間和最后一次給藥后1周內不要母乳喂養。

       • 肝功能損害：避免用于嚴重肝功能損害(Child-Pugh C)的患者。 減少中度肝功能損害 (Child-Pugh B) 患者的劑量。

       • 尚未確立在兒童患者中使用ORSERDU的安全性和有效。

       營(yíng)銷(xiāo)授權申請 (MAA) 目前正在接受歐洲藥品管理局 (EMA) 的審查。

       研究人員還在轉移性乳腺癌疾病的幾項臨床試驗中對Elacestrant進(jìn)行了研究，這些臨床試驗包括ELEVATE (NCT05563220)、ELECTRA (NCT05386108)和ELCIN (NCT05596409)。 艾拉司群還計劃用于早期乳腺癌疾病治療評估。

       美納里尼集團于2020 年 7 月從Radius Health, Inc.獲得艾拉司群的全球許可權。 美納里尼集團現在全權負責elacestrant的全球注冊、商業(yè)化和進(jìn)一步開(kāi)發(fā)活動(dòng)。

       關(guān)于美納里尼集團

       美納里尼集團是一家國際制藥和診斷公司，營(yíng)業(yè)額超過(guò)40億美元，擁有17000多名員工。 美納里尼專(zhuān)注于高度未能滿(mǎn)足需求的治療領(lǐng)域，包括心臟病、腫瘤學(xué)、氣管學(xué)、胃腸病、傳染病、糖尿病、炎癥和鎮痛產(chǎn)品。 美納里尼擁有18個(gè)生產(chǎn)基地和9個(gè)研發(fā)中心，其產(chǎn)品行銷(xiāo)全球140個(gè)國家/地區。

       關(guān)于Stemline Therapeutics

       Stemline Therapeutics是美納里尼集團的全資子公司，一家生物制藥銷(xiāo)售公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售新型腫瘤學(xué)療法藥物。 Stemline在美國銷(xiāo)售ORSERDU®（艾拉司群），這是一種口服內分泌療法，用于治療在至少一種內分泌療法后病情進(jìn)展且患有雌激素受體 (ER) 陽(yáng)性、人表皮生長(cháng)因子受體2 (HER2) 陰性、ESR1突變的晚期或轉移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性或成年男性。 Stemline還在美國和歐洲銷(xiāo)售ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs) 。ELZONRIS是一種針對CD123的新型靶向治療，適用于母漿細胞樣樹(shù)突狀細胞瘤 (BPDCN) 患者，這是迄今為止美國美國和歐盟唯一批準用于治療BPDCN的藥物。 Stemline還在歐洲銷(xiāo)售Nexpovio®，這是一種用于多發(fā)性骨髓瘤的XPO1抑制劑。 Stemline還擁有廣泛的小分子和生物制劑臨床渠道，這些藥物處于多種實(shí)體癌和血液病癌癥的不同發(fā)展階段。