上市三年成功“摘B”，諾誠健華進(jìn)階Biopharma的關(guān)鍵一年

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作者：青櫟來(lái)源：藥渡Daily

2023-05-23

2020年3月，諾誠健華以港股18A的規則在港交所掛牌。根據規則上市時(shí)名稱(chēng)結尾帶“B”，只有通過(guò)市值/收益測試等可以摘掉標簽。近日，諾誠健華宣布成功“摘B”，成為繼百濟神州、君實(shí)生物、康希諾之后第四只“摘B”的A+H兩地上市生物醫藥股。諾誠健華還同時(shí)發(fā)布了2023年一季報，營(yíng)收1.89億元，同比增長(cháng)58.99%，歸屬于上市公司股東的凈虧損為1240.65萬(wàn)元，同比大幅收窄。

2020年3月，諾誠健華以港股18A的規則在港交所掛牌。根據規則上市時(shí)名稱(chēng)結尾帶“B”，只有通過(guò)市值/收益測試等可以摘掉標簽。

近日，諾誠健華宣布成功“摘B”，成為繼百濟神州、君實(shí)生物、康希諾之后第四只“摘B”的A+H兩地上市生物醫藥股。

與此同時(shí)，諾誠健華還同時(shí)發(fā)布了2023年一季報，營(yíng)收1.89億元，同比增長(cháng)58.99%，歸屬于上市公司股東的凈虧損為1240.65萬(wàn)元，同比大幅收窄。

“摘B”以及一季報給外界傳遞出的信息是，諾誠健華主營(yíng)業(yè)務(wù)正不斷取得積極進(jìn)展，經(jīng)營(yíng)狀況取得階段性成果，即將從Biotech向Biopharma發(fā)起沖刺。

奧布替尼：吹響商業(yè)化號角

諾誠健華的底氣來(lái)自于奧布替尼。

成立于2015年的諾誠健華，在明星創(chuàng )始人團隊與研發(fā)實(shí)力的加持下，僅用了五年時(shí)間就推出了首款創(chuàng )新藥——口服BTK抑制劑奧布替尼。

獲批里程碑

• 2020年12月，奧布替尼的慢性淋巴細胞性白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）和套細胞淋巴瘤（MCL）適應癥獲批上市。

•? 2021年4月，被納入2021版《CSCO 淋巴瘤診療指南》，被列為復發(fā)或難治性CLL/SLL和復發(fā)或難治性 MCL治療的I級推薦方案。

•? 2021年12月成功納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年）》，新版國家醫保目錄自2022年1月1日起執行。

2022年，納入醫保后的奧布替尼快速放量，全年銷(xiāo)售額5.66億元，較2021年同比增長(cháng)164%。2023年一季度，奧布替尼銷(xiāo)售額約1.51億元，較上年同期上漲43.02%，繼續保持強勁增長(cháng)態(tài)勢。

亮眼的成績(jì)離不開(kāi)成功的商業(yè)化布局。

商業(yè)化推廣方面

諾誠健華已組建超過(guò)260人的商業(yè)化團隊全面推廣奧布替尼，迅速覆蓋300多個(gè)城市的1500多家醫院。

產(chǎn)能建設方面

商業(yè)化的早期階段奧布替尼主要委托藥明康德子公司合全藥業(yè)生產(chǎn)。與此同時(shí)加快建設自主生產(chǎn)能力，廣州基地于2022年6月30日獲批商業(yè)化生產(chǎn)奧布替尼。該基地按照中國、美國、歐盟及日本等國家的GMP標準建設，可用于生產(chǎn)固體分散體和多種制劑，年生產(chǎn)能力預計可達10億片量級。

廣州生產(chǎn)基地

來(lái)源：官網(wǎng)

憑借奧布替尼的優(yōu)異表現，2020年3月，成立僅5年的諾誠健華就順利在港交所上市。2022年9月，又成功登上科創(chuàng )板，成為第五家“A+H”上市的未盈利創(chuàng )新藥公司。

然而，奧布替尼的競爭對手也十分強大。

目前，全球范圍內獲批的BTK抑制劑至少有6款，其中在中國上市的有4款，分別是伊布替尼、澤布替尼、奧布替尼和阿卡替尼。

其中伊布替尼是全球首款BTK抑制劑，2021年，全球銷(xiāo)售額高達98億美元，市場(chǎng)份額超過(guò)八成。然而，澤布替尼的出現有望改變這一市場(chǎng)格局。

在兩項與伊布替尼對比的大規模頭對頭研究數據顯示，澤布替尼不僅在關(guān)鍵的ORR和PFS指標上相對競品伊布替尼顯示了雙重優(yōu)效性，并且在關(guān)鍵的安全性指標上也大幅優(yōu)于伊布替尼。

2022年，澤布替尼實(shí)現銷(xiāo)售額38.29億元，同比增長(cháng)172.33%，未來(lái)有望取代伊布替尼的市場(chǎng)地位。

相比之下，諾誠健華并未就奧布替尼進(jìn)行“頭對頭”實(shí)驗以證明其擁有更好的藥效。因此，奧布替尼雖然增勢迅猛，但銷(xiāo)售額僅為澤布替尼的十分之一左右，還需積極挖掘其他適應癥或其他療法聯(lián)合用藥的潛力。

2023年4月20日，奧布替尼獲批第三項適應癥，用于治療復發(fā)/難治性邊緣區淋巴瘤（MZL）患者，這也是中國首個(gè)且唯一獲批針對邊緣區淋巴瘤的BTK抑制劑，填補了國內治療空白，有望成為奧布替尼銷(xiāo)售額新的增長(cháng)點(diǎn)。

豐富的臨床管線(xiàn)：提供增長(cháng)潛力

除了奧布替尼，諾誠健華還有12款產(chǎn)品分別處于I/II/III期臨床試驗階段，產(chǎn)品布局聚焦于腫瘤與自身免疫性疾病領(lǐng)域。

血液瘤方面，擁有奧布替尼（BTK抑制劑）、ICP-490（CRBN E3連接酶調節劑）和 Tafasitamab（靶向CD19的單克隆抗體）等具備高度差異化競爭優(yōu)勢及協(xié)同效應的血液瘤治療產(chǎn)品。

實(shí)體瘤方面，擁有ICP-192（泛FGFR抑制劑）、ICP-723（泛TRK抑制劑）、ICP-189（SHP2抑制劑）等產(chǎn)品，覆蓋多種實(shí)體瘤治療機制。

自身免疫性疾病方面，正在開(kāi)發(fā)用于治療由B細胞或T細胞功能異常所導致的自身免疫性疾病的多款產(chǎn)品，包括奧布替尼（BTK抑制劑）、ICP-332（TYK2-JH1抑制劑）和ICP-490（CRBN E3連接酶調節劑）等。

諾誠健華研發(fā)管線(xiàn)

來(lái)源：官網(wǎng)

這其中，除了奧布替尼還在不斷擴展適應癥以及與其他藥物聯(lián)合療法外，還有三款臨近商業(yè)化的產(chǎn)品：

Tafasitamab

Tafasitamab是一款靶向CD19的單克隆抗體，2021年8月，諾誠健華從Incyte獲得Tafasitamab在大中華區（中國大陸、香港、澳門(mén)和臺灣地區）血液瘤和實(shí)體瘤領(lǐng)域內開(kāi)發(fā)及獨家商業(yè)化的權利。

2022年12月，Tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺在香港獲批用于治療復發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤。在中國大陸，Tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺療法的二期橋接注冊性臨床正在進(jìn)行中，預計于2024年初遞交上市申請。

ICP-192（泛FGFR抑制劑）

ICP-192 是一款高選擇性、不可逆泛 FGFR 抑制劑，具備治療多種實(shí)體瘤的潛力。

臨床前實(shí)驗數據顯示，與已獲批上市的 FGFR 抑制劑相比，ICP-192具備更高的靶點(diǎn)選擇性以及可比的靶點(diǎn)抑制能力。目前正在中國開(kāi)展II期注冊性臨床，以及全球多個(gè)I/II期臨床試驗，預計將于2024年上市。

ICP-723（泛TRK抑制劑）

ICP-192 是一款高選擇性、不可逆泛 FGFR 抑制劑，具備治療多種實(shí)體瘤的潛力。ICP-723是第二代泛TRK小分子抑制劑，用于治療攜帶 NTRK 融合基因的晚期或轉移性實(shí)體瘤，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌、肉瘤等，以及對第一代TRK抑制劑產(chǎn)生耐藥的患者。

在II期推薦劑量（RP2D）水平進(jìn)行治療的NTRK基因融合陽(yáng)性的患者中，ICP-723顯示了良好的安全性和有效性，目前已進(jìn)入關(guān)鍵注冊研究，預計2025年上市。

大量研發(fā)管線(xiàn)進(jìn)入臨床后期，意味著(zhù)研發(fā)費用的將持續處于較高水平。2020年-2022年，諾誠健華研發(fā)費用分別為4.23億元、7.33億元以及6.49億元，2023年一季度為1.41億元，同比增長(cháng)8.93%。

從現金流來(lái)看，截至2023年3月31日，諾誠健華現金及現金等價(jià)物為88.61億元，現金/研發(fā)費用比例在Biotech中位列第一。雄厚的資金可以為其提供充足的子彈進(jìn)行研發(fā)創(chuàng )新，也為其商業(yè)化之路預留了更多的時(shí)間。

商業(yè)化之路：出海是關(guān)鍵

2023年，是諾誠健華從Biotech向Biopharma邁進(jìn)的關(guān)鍵一年。2023年一季度藥品銷(xiāo)售收入1.51億元，相比2022年同期增加0.46億元。同期，排除財務(wù)費用，營(yíng)業(yè)總成本從2.89億元增長(cháng)至3.09億元，增加0.2億元。這意味著(zhù)諾誠健華藥品銷(xiāo)售收入增長(cháng)已經(jīng)超過(guò)了經(jīng)營(yíng)費用增長(cháng)，企業(yè)經(jīng)營(yíng)進(jìn)入正向循環(huán)。

然而，即使如此，諾誠健華目前扭虧的難度還很大，因此出海成了必經(jīng)之路。

對比百濟神州澤布替尼美國市場(chǎng)26.44億元的銷(xiāo)售額，諾誠健華的出海之路充滿(mǎn)了坎坷。

2021年7月，諾誠健華與Biogen達成許可及合作協(xié)議，以1.25億美元首付款，將奧布替尼在MS領(lǐng)域的全球獨家權利以及除中國（包括香港、澳門(mén)和臺灣）以外區域內的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨家權利授予Biogen。

此外，未來(lái)還將從這筆交易中獲得至多8.125億美元的潛在臨床開(kāi)發(fā)里程碑、商業(yè)里程碑和銷(xiāo)售里程碑付款，另有資格獲得潛在未來(lái)凈銷(xiāo)售額百分之十幾范圍內從低至高的分層特許權使用費。

2023年2月15日，諾誠健華發(fā)布公告稱(chēng)，Biogen決定終止雙方的全球獨家合作。主要是由于此前奧布替尼由于在美國進(jìn)行的多發(fā)性硬化癥（MS）Ⅱ期臨床研究及其他非多發(fā)性硬化癥（MS）自身免疫性疾病的研究中，出現藥物導致肝損傷的病例，被FDA實(shí)施部分臨床擱置。

奧布替尼治療MS機制

中樞神經(jīng)系統