2023年全球醫(yī)藥市場原本有望成為并購大年。主要原因在于以下三方面：一是美聯(lián)儲加息尾聲，小型Biotech企業(yè)在2022年調整期下，估值都有了大范圍的下降；二是疫情期間，輝瑞等抗疫相關藥企利潤可觀，在手現(xiàn)金流充足；三是隨著產品的專利逐漸到期，大型藥企面臨增長乏力的隱憂，需要布局更多新的產品和技術以提升企業(yè)的競爭力。

       這一預測原本有跡可循。在2022年第四季度，并購交易價格和事件數(shù)均已經出現(xiàn)環(huán)比增長。2022年12月中旬，全球龍頭藥企Amgen表示將以278億美元收購罕見病藥企Horizon，這是Amgen迄今為止最大的一筆交易，也是醫(yī)藥領域2022年最大的一起并購。今年3月，輝瑞也以430億美金收購Seagen。這均表明了2023年全球醫(yī)藥市場的高活躍度，使得市場對于2023年的生物醫(yī)藥并購市場更加看好。

       然而就在生物制藥公司如火如荼的通過并購擴充管線，彌補賽道不足，入局新治療領域的同時，美國反壟斷監(jiān)管機構卻開始出手了，試圖通過提起訴訟的方式阻止巨頭們交易的達成，無疑為這種“買買買”的操作模式按下了暫停鍵。

       美國聯(lián)邦貿易委員會（Federal Trade Commission）周二表示，該機構已提起訴訟，阻止安進斥資278億美元收購Horizon Therapeutics公司。按照此前披露消息，安進的收購將從2023年第一季度正式開始執(zhí)行，并于2023年上半年完成。FTC正在尋求一項臨時限制令和初步禁令，以防止交易達成。

       278億美元

       安進買到了什么

       先讓我們回顧一下這起2022年度醫(yī)藥領域最大的并購事件。

       與許多同行一樣，安進在2030年之前面臨著收入嚴重下降的困境，在 2030 年之前安進公司旗下多款創(chuàng)新藥專利保護期將到期。銀屑病治療藥物Otezla和關節(jié)炎治療藥物Enbrel等關鍵產品將開始遭遇來自仿制藥和生物仿制藥的競爭。安進2022年營收的100億美元，或其中大約40%，可能會在2030年失去。

       而Horizon的藥物，可以幫助填補這一空白。

       總部位于愛爾蘭都柏林和伊利諾伊州迪爾菲爾德的Horizon是一家全球生物技術公司，年銷售額約36億美元，專注于治療罕見，自身免疫和嚴重炎癥性疾病的藥物。Horizon在美國銷售和分銷11種藥品。

       安進通過收購Horizon獲得的上市產品包括：

       1. 治療甲狀腺眼病的Tepezza

       2. 治療痛風的Krystexxa

       3. 治療視神經和脊髓炎癥的Uplizna

       4. 治療罕見遺傳疾病尿素循環(huán)紊亂的Ravicti

       在Horizon的產品中，最重要的是Tepezza。作為治療甲狀腺眼病的罕見病藥物，2020年的商業(yè)化表現(xiàn)頗為亮眼，是罕見病藥物領域有史以來商業(yè)表現(xiàn)出彩的上市產品之一。

       甲狀腺眼病最重要原因是甲狀腺功能亢進(簡稱甲亢)。淋巴細胞和巨噬細胞的反應導致眼外軟組織的反應性增生，特別是眼外肌的增生。患者通常表現(xiàn)為雙眼突出，眼干。眼外肌的增粗會影響眼球的運動并壓迫眶尖處的視神經。

       Tepezza是一種人類單克隆I GF-1R抑制劑，采用靜脈輸注，每三周一次，總共輸注八次，每次輸液大約需要60-90分鐘，治療通過提供替代的非手術治療選擇，可使患者免于需要多次侵入性手術。

       治療6個月后，與接受安慰劑治療的患者眼球突出減少率10%-20%相比，接受Tepezza治療的患者眼球突出減少比例更高，可達71%-83%。

       根據(jù)FactSet的數(shù)據(jù)，分析師預計，Horizon今年將從Tepezza收獲20億美元的銷售額。Tepezza作為公司產品銷售業(yè)績的主要貢獻點，2022年全年銷售業(yè)績約為19.66億，2023年第一季度銷量為4.05億美元。

       Horizon的另一款重磅產品，是用于治療不受控制的痛風的Krystexxa，適用于治療對常規(guī)療法無效的成年患者的慢性痛風，也稱為不受控制的痛風。作為第一個也是唯一一個獲準用于不受控制的痛風的生物療法，Krystexxa 通過大幅降低疾病的身體負擔改變了痛風不受控制的患者的治療過程。

       痛風是最常見的炎性關節(jié)炎類型之一，影響全球5500多萬人，主要影響下肢（腳、腳踝和膝蓋）關節(jié)。它由高尿酸血癥引起?；颊呖赏蝗怀霈F(xiàn)急性痛風發(fā)作，這是由于尿酸鹽結晶在關節(jié)內積聚，引起關節(jié)突然、劇烈發(fā)作的疼痛、腫脹、紅腫和壓痛。

       Krystexxa是一種聚乙二醇重組尿酸酶，可將尿酸鹽轉化為水溶性液體尿囊素，利于從體內排出。針對的病患血清尿酸（serum uric acid，sUA）值不正常，且無法通過以最大劑量的黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase）抑制劑來控制。

       Krystexxa聯(lián)合甲氨蝶呤療法在2022年被FDA批準。試驗數(shù)據(jù)顯示有71%被隨機分配接受Krystexxa與甲氨蝶呤雙藥物聯(lián)合治療的病患（71/100）達到主要終點，而只有39%接受Krystexxa與安慰劑的病患（20/52）達成此數(shù)值（p<0.0001）。在第12個月時，有60%雙藥物組病患（60/100）達成完全緩解（CR），而只有31%接受聯(lián)合安慰劑組病患（16/52）達成完全緩解（p<0.001）。

       Krystexxa 2023年第一季度銷售額為1.87億美元，預計全年的銷售額將達到7.06億美元。

       “反壟斷”概念

       重磅藥物組合成為原罪

       此次被“重點關照”的藥物，即為Tepezza與Krystexxa。

       聯(lián)邦貿易委員會（FTC）認為，安進（Amgen）可以利用其現(xiàn)有的產品組合，強化Horizon治療甲狀腺眼病Tepezza和慢性痛風Krystexxa的“壟斷地位”。安進可能會利用已有重磅藥物的銷售返點來對保險公司和藥房福利管理人員（PBM）施壓，促進Tepezza和Krystexxa的銷售。

       通常，該機構對生物制藥交易提出的反壟斷意見涉及特定的產品或市場重疊，公司可以通過剝離資產來解決。例如，Celgene在被百時美施貴寶收購之前將Otezla出售給安進，而Allergan在被AbbVie并購之前出售了一種實驗藥物。而此次反壟斷挑戰(zhàn)標志著FTC首次在審查中超越特定產品的重疊，轉而關注公司圍繞藥品定價的行為。

       聯(lián)邦貿易委員會競爭局局長霍莉·維多娃（Holly Vedova）在周二的一份措辭強烈的聲明中表示：“制藥行業(yè)的猖獗整合，讓強大的公司得以大幅提高處方藥價格，拒絕患者獲得更多負擔得起的仿制藥，并阻礙了救生市場的創(chuàng)新。…今天的行動是聯(lián)邦貿易委員會（FTC）對制藥公司并購的一次挑戰(zhàn)，向市場發(fā)出了一個明確的信號：聯(lián)邦貿易委員會（FTC）將毫不猶豫地挑戰(zhàn)那些使制藥企業(yè)集團能夠以犧牲消費者和公平競爭為代價來鞏固壟斷地位的合并。”

       安進（Amgen）和地平線（Horizon）在特定的候選藥物管線上確實存在產品重疊，但兩家公司在這些領域沒有形成商業(yè)壟斷的實力。Horizon公司的抗IL7Ra抗體ADX-914和安進公司的OX40抗體rocatinlimab正在開發(fā)中，用于治療特應性皮炎。此外，Horizon正在開發(fā)用于狼瘡的達西單抗，而Amgen有兩種狼瘡候選藥物，最近在中期試驗中失敗。

       聯(lián)邦貿易委員會（FTC）認為，安進（Amgen）27種已批準藥物（包括TNF阻滯劑Enbrel和口服牛皮癬藥物Otezla）的產品組合的年銷售額為248億美元，這可能會使該公司有能力向保險公司和藥房福利管理人員施壓，迫使他們接受Horizon甲狀腺眼藥Tepezza和痛風療法Krystexxa的高價。

       在證券備案文件中，Horizon稱其Tepezza“沒有直接批準的競爭”，Krystexxa“面臨有限的直接競爭”。因此，Horizon對這些藥物收取極高的價格-Tepezza六個月療程約35萬美元，Krystexxa年治療費用約65萬美元。

       安進擁有利用其廣泛的重磅炸 彈藥物組合獲得優(yōu)于潛在競爭對手優(yōu)勢的歷史。該公司進行了跨市場捆綁銷售，這涉及對Enbrel等產品的條件折扣（或提供增量折扣），以換取安進藥品在不同產品市場的保險公司和PBMs受保藥物列表中的優(yōu)先位置。FTC認為，鑒于安進現(xiàn)有藥物的廣泛采用，及其可能提供的返點，對于較小的競爭對手來說，與Tepezza和Krystexxa競爭存在困難。

       安進和Horizon的回應

       作為回應，安進表示對聯(lián)邦貿易委員會的決定感到失望，并繼續(xù)致力于完成此次收購。安進認為聯(lián)邦貿易委員會關于藥品捆綁的說法完全是推測性的，并沒有反映出現(xiàn)實的市場動態(tài)，并承諾不捆綁Horizon產品。分析人士認為，Tepezza、Kyrstexxa和Uplizna所在的孤兒疾病中，藥物捆綁的做法并不常見。但FTC仍在采取行動阻止該交易。

       Horizon也回應了FTC的聲明，其在一份聲明中表示，該訴訟僅植根于一種可能性，即未來可能與付款人簽訂“捆綁”合同，而不是競爭重疊問題。

       鑒于現(xiàn)有專利到期的困境，安進迫切需要額外的產品來推動收入增長。因此，預計安進將在法庭上與聯(lián)邦貿易委員會對抗到底。

       可能的影響

       與此同時，聯(lián)邦貿易委員會的做法可能會給其他生物制藥交易潑冷水。此次FTC提起訴訟意味著其對制藥行業(yè)的很多大型并購交易可能都會采取類似的態(tài)度和做法。在經歷了2022年相對緩慢的一年之后，得益于輝瑞、默克公司、賽諾菲公司和葛蘭素史克公司（GSK）的一系列生物制藥收購，生物制藥交易市場交易日漸回暖。但此事件之后，SVB證券分析師認為，針對安進地平線交易的反壟斷挑戰(zhàn)對生物制藥的交易情緒總體上是負面的，此舉將抑制整個生物技術行業(yè)的并購熱情。

       Horizon的股票在周二的上市前交易中暴跌了17%，而安進的股票則略有上漲。同樣，面臨輝瑞430億美元收購的Seagen，昨日股價下跌6%。

       這次FTC從挑戰(zhàn)定價話語權的角度向重磅藥物云集的巨頭揮出了沉重一擊，這是否會對巨頭買買買的擴張模式造成影響、對中小企業(yè)的生存空間開拓出一線生機、對過高藥物價格抑制形成良性的幫助？讓我們持續(xù)的拭目以待。