一家充滿(mǎn)斗志的國內biotech，與野心勃勃的海外創(chuàng )新藥企牽手，會(huì )發(fā)生什么？
兩家公司攜手向前，是所有人樂(lè )見(jiàn)其成的結果。但創(chuàng )新藥世界充滿(mǎn)太多變數，還有一種結果是，雙方終止合作，分道揚鑣。
出海浪潮下，越來(lái)越多分手的案例告訴我們，藥企的悲喜不相通，分手背后的原因也是多樣的。我們并不能基于主觀(guān)臆斷去猜測，究竟是哪方的問(wèn)題。分手也有可能是，它們共有從前，各有未來(lái)。
在國內藥企的license out浪潮中，分手事件或許會(huì )愈發(fā)常見(jiàn)。在這一背景下，我們有必要重新全面、客觀(guān)看待這國內藥企重獲權益這件事。
日前，基石藥業(yè)重獲PD-L1抗體舒格利單抗與PD-1抗體nofazinlimab海外權益，為我們提供了一個(gè)觀(guān)察樣本。
新藥上市捷徑被堵，
EQRx戰略生變
基石藥業(yè)與EQRx的分手原因，可以總結為一句話(huà)，計劃趕不上變化。
原本，基石藥業(yè)與EQRx的合作，有望成為一段佳話(huà)。按照EQRx設想，其希望通過(guò)提供低價(jià)高質(zhì)的創(chuàng )新藥，在藥價(jià)昂貴的美國市場(chǎng)殺出一條血路。
因此，2020年成立后，EQRx便引進(jìn)了中國已經(jīng)上市或處于后期階段的諸多管線(xiàn)，包括基石藥業(yè)的PD-L1抗體舒格利單抗、PD-1抗體nofazinlimab，以及翰森藥業(yè)的第三代EGFR-TKI等。
或許，EQRx計劃中的突圍路徑是：基于這些管線(xiàn)的中國臨床數據在美國上市，既節約臨床成本，又省下臨床時(shí)間，一箭雙雕。
參考過(guò)去幾年FDA寬松的審核口徑和其他大藥企的做法，EQRx的模式也不失為一種差異化打法。實(shí)際上，禮來(lái)也是這么想的，因此牽手信達生物引進(jìn)后者的信迪利單抗。
2021年5月，基于在國內開(kāi)展的三期臨床ORIENT-11的試驗結果，信迪利單抗向FDA提交大適應癥，一線(xiàn)治療非鱗狀非小細胞肺癌的上市申請。
降價(jià)不降質(zhì)，還能給醫保省錢(qián)，任誰(shuí)都認為這是一個(gè)好模式。EQRx成立后便迅速獲得了華爾街資金的認可，估值水漲船高，一度接近40億美金。
但FDA態(tài)度的轉變，堵住了EQRx原本設想的海外藥物在美國上市“捷徑”。
2022年以來(lái)，FDA的創(chuàng )新藥審核理念不斷趨嚴。按照FDA現在的要求，一款創(chuàng )新藥只有在效果不劣于標準療法的情況下，才能夠獲批上市。
換句話(huà)說(shuō)，要想在美國上市，必須要在海外與標準療法進(jìn)行頭對頭臨床試驗，才能拿到上市入場(chǎng)券。信迪利單抗的上市遇阻，也表明了FDA堅決的態(tài)度。
盡管舒格利單抗、nofazinlimab本身并沒(méi)問(wèn)題，但由于FDA態(tài)度的轉變，EQRx提供低價(jià)高質(zhì)創(chuàng )新藥的模式遭遇了極大挑戰。因為頭對頭臨床不僅需要極大的資金投入和時(shí)間成本，還要承擔相應的風(fēng)險。
資本寒冬下，對于未有產(chǎn)品上市的EQRx來(lái)說(shuō)，這并不現實(shí)。不得已，EQRx重新思考經(jīng)營(yíng)方針，大幅調整管線(xiàn)。
基石藥業(yè)與EQRx的合作也就此終止，前者重獲PD-L1抗體舒格利單抗與PD-1抗體nofazinlimab海外權益。
海外節奏變化不大，
市場(chǎng)依舊充滿(mǎn)信心
盡管合作終止，但基石藥業(yè)并不會(huì )受到這一事件的影響。
原因在于，一方面，基石藥業(yè)已經(jīng)在與EQRx的合作中獲得實(shí)際收益。雙方合作之初，EQRx支付了1.5億美元首付款。雖然合作終止，但首付款并不需要退款，所以?xún)煽钏幬镆呀?jīng)為基石藥業(yè)“創(chuàng )造”了不菲的價(jià)值。
與常規經(jīng)營(yíng)收入不同，首付款沒(méi)有銷(xiāo)售、行政等額外費用，相當于“凈利潤”。按照全球頂級藥企25%左右的凈利潤率計算，創(chuàng )造1.5億美元凈利潤對應6億美元收入，折合42億人民幣。在過(guò)去3年，累積創(chuàng )收超40億元的國產(chǎn)創(chuàng )新藥，少之又少。
另一方面，這并不意味著(zhù)舒格利單抗海外商業(yè)化進(jìn)程的停滯。
目前，舒格利單抗在歐盟和英國的注冊申請已經(jīng)被受理。若進(jìn)展順利，舒格利單抗或將成為首 個(gè)成功出海的PD-L1。
要知道，英國和歐洲PD-(L)1市場(chǎng)潛在規模接近200億美金。若能率先出海，舒格利單抗無(wú)疑能夠給基石藥業(yè)帶來(lái)不菲的回報。
與此同時(shí)，基石藥業(yè)也不會(huì )放棄美國市場(chǎng)。雖然大適應癥開(kāi)展頭對頭臨床試驗，對于基石藥業(yè)來(lái)說(shuō)也有資金壓力，但其可以與K藥錯位爭鋒，推動(dòng)競爭相對緩和的適應癥的臨床工作。
如下圖所示，在淋巴瘤、胃癌等領(lǐng)域，舒格利單抗均已成功完成臨床并且進(jìn)度領(lǐng)先。這意味著(zhù)，在身位居前的適應癥領(lǐng)域，舒格利單抗有望通過(guò)突破性認定等手段加速上市進(jìn)程。
鑒于舒格利單抗已公布了諸多高質(zhì)量的臨床數據，基石藥業(yè)的海外之旅依然充滿(mǎn)可能性。基石藥業(yè)表示，公司依然會(huì )在海外尋找舒格利單抗和nofazinlimab開(kāi)發(fā)與商業(yè)化合作伙伴。
未來(lái)存在的一種可能性是，基石藥業(yè)與新合作伙伴牽手，再次獲得可觀(guān)的首付款和潛在里程碑款。
綜上，與EQRx合作的終止，對于基石藥業(yè)的影響可以忽略不計。
換個(gè)角度來(lái)看，隨著(zhù)與EQRx終止合作的消息公布后，基石藥業(yè)的股價(jià)并未出現大幅波動(dòng)。這說(shuō)明，基于臨床數據、市場(chǎng)潛力，市場(chǎng)對基石藥業(yè)同樣抱有信心與期待。
Biotech的全力以赴，
未來(lái)可見(jiàn)更可期
挑戰是新藥研發(fā)路上的常客，但這并不會(huì )改變新藥向前的趨勢，biotech也不會(huì )停下前進(jìn)的步伐。
面對挑戰的堅韌不拔是創(chuàng )新者必須具備的品質(zhì)。實(shí)際上，透過(guò)過(guò)去幾年的發(fā)展，我們已經(jīng)充分感受到國內biotech的韌性，它們的未來(lái)可見(jiàn)更可期。
正如上文提到的基石藥業(yè)，在舒格利單抗海外商業(yè)化持續推進(jìn)的同時(shí)，公司國內業(yè)務(wù)也在加速向前。體現在業(yè)績(jì)層面，公司在持續降本增效，加速商業(yè)化管線(xiàn)的自我造血功能。
2022年，得益于商業(yè)化渠道建設進(jìn)入成熟階段，基石藥業(yè)的商業(yè)化效率顯著(zhù)提升，人均產(chǎn)出比達到250萬(wàn)元，不劣于成熟大藥企的表現。
得益于此，公司在商業(yè)收入增長(cháng)142%的情況下，同比減虧10.17億元，不斷接近盈利的目標。
更重要的是，基石藥業(yè)成熟管線(xiàn)價(jià)值仍在不斷提升。2023年，其RET抑制劑普拉替尼一線(xiàn)肺癌適應癥有望獲批，這將使其實(shí)現非小細胞肺癌RET突變治療領(lǐng)域的全線(xiàn)覆蓋。
而在今年的ASCO大會(huì )上，基石藥業(yè)還將公布阿伐替尼片的兩項最新研究數據。這意味著(zhù)，基石藥業(yè)的成熟管線(xiàn)能夠通過(guò)不斷擴充適應癥，增加對患者群體覆蓋的規模，以迅速擴大營(yíng)收規模。
與此同時(shí)，公司潛力新興管線(xiàn)也在加速孵化。比如，基石藥業(yè)進(jìn)度全球領(lǐng)先的ROR1 ADC藥物CS5001，全球臨床均在加速推進(jìn)。
目前，CS5001在美國和澳洲完成多個(gè)劑量組的評估，并展現出良好的安全性和耐受性；中國臨床的首例受試者也于日前成功入組。
一直以來(lái)，基石藥業(yè)留給外界最大的印象便是臨床質(zhì)量和速度突出。公司預計今年年底就能公布CS5001一期臨床初步數據。在“基石速度”下，CS5001也將很快成為基石藥業(yè)的價(jià)值增長(cháng)引擎。
畢竟，在CS5001之前，ROR1靶向藥已經(jīng)備受矚目。
去年以來(lái)，ADC資產(chǎn)熱度大幅提升，默沙東收購VelosBio的ADC藥物VLS-101的價(jià)格已經(jīng)達到27.5億美金；而基于差異化設計，CS5001又有“同類(lèi)最 佳”潛質(zhì)。這些因素，都推動(dòng)著(zhù)CS5001成為下一個(gè)重磅BD潛力選手。
截至目前，基石藥業(yè)現金儲備超過(guò)10億元。若最終CS5001成功借船出海，基石藥業(yè)的彈藥無(wú)疑會(huì )更加充足。
行業(yè)下行周期，盡管不確定性陡然上升，但越是如此，那些面對不確定的干擾因素，能夠持續修煉內功，全力以赴的biotech，越是彌足珍貴。
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