帶狀皰疹疫苗，能否成為綠竹生物的“星辰大海”？

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作者：九思來源：藥智網(wǎng)

2023-05-15

近日，綠竹生物在港股上市，這是今年來第一家通過18A規(guī)則上市的Biotech公司。綠竹生物目前未有商業(yè)化產(chǎn)品，進展最快的一款重組帶狀皰疹疫苗。目前，全球范圍內(nèi)僅有4款帶狀皰疹疫苗獲批上市，分別是默沙東的Zostavax、SK化工株式會社的SkyZoster、百克生物的感維、葛蘭素史克的Shingrix。

近日，綠竹生物在港股上市，這是今年來第一家通過18A規(guī)則上市的Biotech公司。

但如今，資本市場的風(fēng)，并不在生物醫(yī)藥投資領(lǐng)域，醫(yī)藥更是淪為二級市場的“血包”。

綠竹生物目前未有商業(yè)化產(chǎn)品，進展最快的一款重組帶狀皰疹疫苗。目前，全球范圍內(nèi)僅有4款帶狀皰疹疫苗獲批上市，分別是默沙東的Zostavax、SK化工株式會社的SkyZoster、百克生物的感維、葛蘭素史克的Shingrix。

3款產(chǎn)品處于臨床階段

綠竹生物2001年11月成立于北京，專注于人用疫苗和治療性抗體藥物，成立以來已成功研制3種多糖蛋白結(jié)合疫苗（Hib、AC-Hib和AC結(jié)合）、2種多糖疫苗（ACYW135和AC多糖）均轉(zhuǎn)讓給智飛生物。兩款在研產(chǎn)品腸道病毒71型滅活疫苗（2期臨床）和人源化抗VEGF單抗注射液也分別轉(zhuǎn)讓給賽升藥業(yè)和智飛生物。

綠竹生物在研管線概覽

圖1綠竹生物在研管線概覽

圖片來源：綠竹生物公司招股書

目前，綠竹生物將研發(fā)資源戰(zhàn)略性集中于自主研發(fā)創(chuàng)新型人用疫苗（包括細(xì)菌性及重組疫苗）及治療性生物制劑（例如單克隆抗體及雙特異性抗體），有3款產(chǎn)品處于臨床階段，分別是雙抗藥K193、重組帶狀皰疹疫苗LZ901、單抗藥K3。

• K193

K193是綠竹生物自主開發(fā)具有不對稱結(jié)構(gòu)的CD19/CD3雙特異性抗體注射液，用于治療B細(xì)胞白血病和淋巴瘤。K193通過與人類B細(xì)胞表面的CD19和T細(xì)胞表面的CD3結(jié)合，從而啟動T細(xì)胞殺死與白血病和淋巴瘤相關(guān)的B細(xì)胞和B細(xì)胞來源腫瘤細(xì)胞。

由于K193的半衰期較短，綠竹生物預(yù)計K193將用于快速進展的復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞白血病和淋巴瘤患者末線治療。

國內(nèi)K193用于治療B細(xì)胞白血病和淋巴瘤的1期臨床于2019啟動，預(yù)計2023年2季度完成1期臨床試驗，在2027年4季度完成K193在國內(nèi)的2期臨床試驗。

K193雙抗的結(jié)構(gòu)設(shè)計

圖2 K193雙抗的結(jié)構(gòu)設(shè)計

圖片來源：綠竹生物公司招股書

目前，國內(nèi)CD19/CD3雙特異性抗體只有安進的Blincyto獲批上述，還有5款產(chǎn)品處于臨床階段。除了K193，還有益科思特（北京）醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司的YK012、健能隆的A-319、同潤生物的CN201及山東新時代藥業(yè)有限公司的LNF1904處于早期臨床階段。

• 重組帶狀皰疹疫苗LZ901

重組帶狀皰疹疫苗LZ901為公司核心產(chǎn)品，綠竹生物稱約40.7%資金，主要用于核心產(chǎn)品LZ901的臨床開發(fā)、制造及商業(yè)化。

LZ901采用基于VZV gE(在帶狀皰疹病毒表面大量表達的糖蛋白E抗原)-lgG Fc的四聚體抗原設(shè)計，其中VZV gE胞外域的羥基端連接到lgG1的Fc片段，形成共價二聚體特征含有2個Fc的高純度重組VZV gE四聚體-Fc融合蛋白。

這一抗原設(shè)計，能夠模擬VZV入侵人體時形成的免疫復(fù)合物，APC（抗原呈遞細(xì)胞）表面的Fc受體與LZ901抗原的2個Fc片段結(jié)合，通過巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞的吞噬作用和B細(xì)胞的內(nèi)吞作用被內(nèi)化，降解為肽段后遞呈到細(xì)胞表面。

進而誘導(dǎo)Th2型免疫反應(yīng)，并啟動CD8+T細(xì)胞殺死感染帶狀皰疹病毒的細(xì)胞；同時激活B細(xì)胞產(chǎn)生體液免疫并形成免疫記憶對VZV提供長期保護。

LZ901抗原四聚體和作用原理

圖3 LZ901抗原四聚體和作用原理

圖片來源：綠竹生物公司招股書

LZ901于2021年8月啟動國內(nèi)臨床研究，去年四月完成了1期臨床，目前處于臨床2期，預(yù)計將在今年第二季度完成。今年綠竹生物還將啟動LZ901與Shingrix頭對頭的多中心隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗。

LZ901的臨床申請FDA已經(jīng)批準(zhǔn)，于今年2月份啟動在美1期臨床，3期臨床預(yù)計將在2027年完成。

帶狀皰疹疫苗

能否成為綠竹的“星辰大海”？

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒潛伏感染后再激發(fā)而引起，癥狀包括疼痛、瘙癢或刺痛，隨后會發(fā)展為皮疹。

綠竹生物在招股書中預(yù)計，2025年帶狀皰疹市場增長至108億元，2030年將達到至281億元。

目前，全球范圍內(nèi)僅有4款帶狀皰疹疫苗獲批上市，分別是默沙東的Zostavax、SK化工株式會社的SkyZoster、百克生物的感維、葛蘭素史克的Shingrix。

Zostavax由于有效性低市場競爭力疲弱已經(jīng)停產(chǎn)，另外SkyZoster的市占率很低，感維今年才獲批還未開始銷售。

感維與Zostavax同屬減毒活疫苗，仍存在保護率不足的問題，而且定價較高為1369元/劑，可以預(yù)見其市占率不會很高。

值得一提的是，葛蘭素史克的Shingrix為重組帶狀皰疹疫苗，并采用新型佐劑AS01B（MPL+QS-21），保護效力達到90%以上，較帶狀皰疹減毒活疫苗保護效力大幅提升，且各年齡層無顯著差異（減毒活疫苗保護效力隨年齡增大而快速降低），具有良好的保護持久性，Shingrix上市后快速取代了上一代產(chǎn)品Zostavax。

Zostavax、Shingrix和感維三款疫苗的對比