近日，澤璟制藥發(fā)布完成定增公告，本次發(fā)行完成后，新增股份數約2449萬(wàn)股，發(fā)行價(jià)格49元/股，募集資金總額約12億元。

       在此之前，澤璟制藥發(fā)布了2022年年報。年報顯示，2022年實(shí)現營(yíng)業(yè)收入3.02億元，同比增加58.81%；實(shí)現歸屬于上市公司股東的凈利潤-4.58億元。

       作為科創(chuàng )板首家未盈利公司，上市后的澤璟制藥并未停止虧損的步伐，三年累計虧損12億元。但隨著(zhù)研發(fā)管線(xiàn)的逐漸兌現，澤璟制藥曙光初現。

       多納非尼，難阻虧損

       澤璟制藥是一家專(zhuān)注于腫瘤、出血及血液疾病、肝膽疾病和免疫炎癥性疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域的創(chuàng )新藥企業(yè)。2020年1月23日，澤璟制藥成功在科創(chuàng )板上市，成為科創(chuàng )板首家未盈利公司。

       上市后的澤璟制藥虧損繼續，2020年及2021年，分別虧損3.19億元及4.51億元。虧損的原因主要是因為沒(méi)有產(chǎn)品上市，也就沒(méi)有主營(yíng)業(yè)務(wù)收入，同時(shí)創(chuàng )新藥研發(fā)需要投入巨額的研發(fā)資金。

       2021年6月，成立12載的澤璟制藥終于迎來(lái)了首 款創(chuàng )新藥的上市——多納非尼，正式開(kāi)啟了商業(yè)化之路。

       多納非尼是一種口服多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑類(lèi)小分子抗腫瘤藥物，也是我國首 個(gè)國產(chǎn)肝癌一線(xiàn)靶向藥。作為在索拉非尼基礎上改造而來(lái)的氘代藥物，也是首 個(gè)國產(chǎn)氘代藥物。

       索拉非尼是全球第一個(gè)上市的肝癌靶向藥物，與索拉非尼相比，多納非尼能夠明顯延長(cháng)晚期肝癌的中位生存時(shí)間，死亡風(fēng)險下降17%，在安全性和耐受性方面都優(yōu)于索拉非尼。

       被澤璟制藥寄予厚望的多納非尼，上市僅半年，銷(xiāo)售額就達到了1.63億元。并于2021年底，通過(guò)醫保談判進(jìn)入醫保目錄，醫保價(jià)格為64.8元/片，月治療費用3888元，相比之前降幅將近七成。

來(lái)源：澤璟制藥官網(wǎng)

       2022年，是多納非尼片納入醫保后的首 個(gè)完整年度，實(shí)現銷(xiāo)售收入3.04億元，與2021年半年1.63億元的業(yè)績(jì)相比顯然未達到預期。

       主要原因，一方面是納入醫保后單價(jià)下降，銷(xiāo)量的增長(cháng)未能完全覆蓋降價(jià)帶來(lái)的營(yíng)收下降。

       另一方面，多納非尼面臨的競爭壓力巨大。

       與多納非尼同為肝癌一線(xiàn)靶向藥的還有索拉非尼和侖伐替尼。在藥效上，多納非尼優(yōu)于索拉非尼，但與侖伐替尼比，孰優(yōu)孰劣還未有結論。

       在第七批國采中，共有9家藥企參與競標侖伐替尼，最終先聲藥業(yè)、奧賽康、正大天晴、齊魯制藥等7家企業(yè)中標，其中先聲藥業(yè)以3.2元/顆（規格4mg）的低價(jià)中標，與集采給定的108元/顆的限價(jià)相比，該價(jià)格大幅下降97%。降價(jià)后的侖伐替尼，月治療費用僅為192元，與多納非尼相比差距懸殊。

       雖然澤璟制藥表示侖伐替尼仿制藥進(jìn)入集采，不會(huì )對公司的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)產(chǎn)生重大影響，但在如此懸殊的價(jià)格差距下，多納非尼必須要實(shí)現差異化競爭。

       2022年8月，多納非尼片治療進(jìn)展性、局部晚期或轉移性放 射性碘難治性分化型甲狀腺癌獲得上市批準，這是多納非尼第二個(gè)獲批上市的適應癥，為其差異化競爭提供新動(dòng)力。

       與此同時(shí)，相比已進(jìn)入集采的索拉非尼和侖伐替尼，不太可能再投入資源進(jìn)行市場(chǎng)推廣，多納非尼已經(jīng)進(jìn)入醫保但未進(jìn)入集采，暫無(wú)大幅降價(jià)風(fēng)險，且得到國家和行業(yè)各級治療指南的優(yōu)先推薦，更有機會(huì )通過(guò)營(yíng)銷(xiāo)手段擴大市場(chǎng)份額。

       剛剛發(fā)布的2023年一季報顯示，澤璟制藥實(shí)現營(yíng)收1.08億元，同比增長(cháng)1.47倍，放量效應十分明顯。但僅憑多納非尼一個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品帶來(lái)的銷(xiāo)售收入，顯然還無(wú)法覆蓋各項成本及費用，尤其創(chuàng )新藥研發(fā)太“燒錢(qián)”了。

       三年13億，不夠“燒”

       數據顯示，2020年-2022年，澤璟制藥研發(fā)費用分別為3.14億元、5.09億元及4.98億元，三年累計超13億元。隨著(zhù)在研管線(xiàn)的增加及藥物臨床試驗研發(fā)規模的擴大，預計未來(lái)研發(fā)投入將繼續擴大。

       高額的研發(fā)投入為澤璟制藥帶來(lái)了豐富的研發(fā)管線(xiàn)和強大的技術(shù)儲備。

       截至目前，澤璟制藥擁有17個(gè)主要在研藥品的41項主要在研項目，其中除多納非尼片外，3個(gè)在研藥品（重組人凝 血酶、鹽酸杰克替尼片和注射用重組人促甲狀腺激素）的9項適應癥處于新藥上市申請、III 期或注冊臨床試驗階段，6個(gè)在研藥品（鹽酸杰克替尼乳膏、奧貝膽酸鎂片、ZG19018片、ZG005粉針劑、奧卡替尼膠囊、注射用ZGGS18）處于I或II期臨床試驗階段。

       研發(fā)管線(xiàn)

來(lái)源：公司官網(wǎng)

       專(zhuān)利方面

       專(zhuān)利方面，擁有已授權發(fā)明專(zhuān)利115項，其中境內發(fā)明專(zhuān)利31項、境外發(fā)明專(zhuān)利84項；同時(shí)，累計申請發(fā)明專(zhuān)利286項，其中境內發(fā)明專(zhuān)利101項、境外發(fā)明專(zhuān)利185項。專(zhuān)利覆蓋新藥結構通式或基因序列、晶型、制備工藝、用途、制劑配方等，為其產(chǎn)品提供充分的和長(cháng)生命周期的專(zhuān)利保護。

       然而，對于Biotech而言，新藥上市還僅僅是邁出了“萬(wàn)里長(cháng)征第一步”，后續商業(yè)化推廣如無(wú)法達到預期的效果，前期的研發(fā)投入或將成為竹籃打水。

       商業(yè)化方面

       在商業(yè)化生產(chǎn)方面，澤璟制藥建成了化學(xué)藥物口服固體制劑GMP生產(chǎn)車(chē)間和重組蛋白質(zhì)藥物GMP生產(chǎn)車(chē)間，并與原料藥生產(chǎn)合作伙伴簽訂了合作協(xié)議，確保新藥的商業(yè)化生產(chǎn)。

       市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)方面

       在市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)方面，逐步組建和完善具備扎實(shí)的臨床推廣經(jīng)驗和豐富的產(chǎn)品上市經(jīng)驗的核心營(yíng)銷(xiāo)團隊，進(jìn)一步布局和拓展銷(xiāo)售渠道。2022年底，公司員工總數為843人，較上年末增長(cháng) 22.53%，其中研發(fā)人員324人，商業(yè)團隊人員303人，商業(yè)團隊人員較上年末增長(cháng)73.1%。

       與此同時(shí)，澤璟制藥的銷(xiāo)售費用也是水漲船高。

       2020年-2022年，銷(xiāo)售費用分別為3507萬(wàn)元、1.4億元、2.28億元，三年漲了5.5倍。

       高昂的研發(fā)投入和持續增長(cháng)的銷(xiāo)售費用，讓澤璟制藥不得不未雨綢繆。2022年底，澤璟制藥賬上總現金為10.46億元，為了防止后期研發(fā)加速造成現金不夠，其在2022年6月發(fā)布定增公告，計劃募集資金14.55億元，最終實(shí)際募得12億元。

       募得的資金為澤璟制藥后續產(chǎn)品研發(fā)提供了更為充足的資金保障，但要想轉變?yōu)锽iopharma，還需要自身?yè)碛谐掷m造血能力。

       杰克替尼，會(huì )是“王炸”嗎？

       在澤璟制藥的研發(fā)管線(xiàn)中，最受重視和期待的顯然是鹽酸杰克替尼，總投資規模約11.6億元（多納非尼2.45億元），相關(guān)研發(fā)管線(xiàn)多達14條。

       鹽酸杰克替尼是一種新型JAK抑制劑類(lèi)藥物，對Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有顯著(zhù)的抑制作用，且對JAK2和TYK2的抑制作用最強。另外，該產(chǎn)品還可以通過(guò)抑制激活素受體1（ACVR1）活性降低鐵調素轉錄，改善鐵代謝失衡，增加血紅蛋白，降低骨髓纖維化患者貧血發(fā)生率和減少輸血依賴(lài)。

       2022年10月，鹽酸杰克替尼片治療中高危骨髓纖維化的新藥上市申請獲國家藥監局受理，成為第一個(gè)提交新藥上市申請的國產(chǎn)JAK抑制劑類(lèi)創(chuàng )新藥物，有望在2023年上市。

       據統計，中國骨髓纖維化藥物市場(chǎng)規模在2020年為17.3億元，預計到2025年和2030年藥物市場(chǎng)規模增長(cháng)至29.3億元和33億元。但目前國內治療中高危骨髓纖維化僅有進(jìn)口藥物蘆可替尼，2021年該藥全球銷(xiāo)售額約為35億美元。

       II期臨床研究結果顯示，100mg杰克替尼治療24周脾 臟體積較基線(xiàn)縮小（≥35%）的有效率為51.9%，高于蘆可替尼在中國骨髓纖維化患者中的歷史數據27%。因此，杰克替尼有望成為治療中高危骨髓纖維化“Best-in-Class”的產(chǎn)品，填補蘆可替尼不耐受的中高危骨髓纖維化治療的空白。

       除了杰克替尼，澤璟制藥自主研發(fā)的外用重組人凝 血酶新藥上市進(jìn)程也在穩步推進(jìn)。該產(chǎn)品由于生產(chǎn)成本低、止血效果突出、安全性和競爭格局良好（同類(lèi)產(chǎn)品全球僅一款上市且未在國內上市和開(kāi)展臨床試驗），未來(lái)進(jìn)入醫保后有望迅速放量，成為抗出血市場(chǎng)的攪局者。

       結     語(yǔ)

       2023年將是澤璟制藥關(guān)鍵的一年，多納非尼商業(yè)化能否得到驗證，兩大重磅新品上市能否得到市場(chǎng)的認可，將對其從Biotech轉型為Biopharma產(chǎn)生重大影響。

       參考資料

       1.澤璟制藥年報，季報

       2.《2022H1澤璟制藥業(yè)績(jì) | 多納非尼漸入佳境，能否帶領(lǐng)澤璟擺脫困境？》，CPHI制藥在線(xiàn)， 2022-08-26