4月24日，基石藥業(yè)發(fā)布一則公告，宣布潛在全球同類(lèi)最 佳藥物CS5001（ROR1 ADC）全球多中心Ⅰ期臨床研究完成中國首例患者入組。根據基石藥業(yè)，CS5001是其管線(xiàn)2.0戰略的重磅產(chǎn)品。
圖片來(lái)源：基石藥業(yè)公告
促成ROR1 ADC的首 個(gè)全球商業(yè)交易，
CS5001有何“本事”？
CS5001（ABL202）是ABL Bio Inc和LegoChem Bioscience Inc合作開(kāi)發(fā)的一款抗ROR1 ADC藥物，基石藥業(yè)于2020年10月獲得其在韓國之外的獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利，這也是抗ROR1 ADC開(kāi)發(fā)的首 個(gè)全球商業(yè)交易。值得注意的是，CS5001臨床前研究的優(yōu)異表現是促成交易的重要原因。
研究表明，CS5001連接子所含的葡萄糖醛酸鍵在血液循環(huán)中比較穩定，但可以被腫瘤細胞和腫瘤微環(huán)境中高表達的溶酶體β-葡萄糖醛酸酶切割，從而選擇性釋放PBD，引發(fā)腫瘤細胞DNA損傷并誘導細胞凋亡。
根據基石藥業(yè)，CS5001具有許多差異化特征，包括全人源的抗體骨架，專(zhuān)有的位點(diǎn)特異性偶聯(lián)、腫瘤選擇性可切割連接子和前藥技術(shù)，這些特點(diǎn)轉化到臨床中，可能具有更寬的治療視窗，有潛力應用于廣泛的癌癥類(lèi)型。藥智數據顯示，目前CS5001已有實(shí)體瘤、淋巴瘤和血液腫瘤等多個(gè)適應癥在研。
圖片來(lái)源：藥智數據——全球藥物分析系統
從臨床前研究資料來(lái)看，CS5001對惡性血液和實(shí)體腫瘤的治療前景值得期待。
24日基石藥業(yè)宣布，CS5001用于治療晚期實(shí)體瘤和淋巴瘤的國際多中心I期臨床研究CS5001-101已在中國完成首例患者入組。此前，CS5001已在美國和澳洲開(kāi)展I期臨床研究。
腫瘤治療的下一站？
ROR1 ADC在研情況一覽
受體酪氨酸激酶（ROR1）是一種I型單次跨膜蛋白，是受體酪氨酸激酶樣孤兒受體家族成員之一。ROR1在人正常組織中低表達或不表達，但在胚胎組織和多種血液和實(shí)體腫瘤中高表達，并且在大多數產(chǎn)后和成人組織中檢測不到，這也是其成為極具吸引力的腫瘤特異性的抗體靶點(diǎn)的原因。
目前，全球尚無(wú)靶向ROR1的藥物上市，但已有多款藥物正在開(kāi)發(fā)中，涉及了小分子抑制劑、單抗、雙抗和CAR-T等。在腫瘤治療藥物中，當然也少不了ADC的身影。
圖片來(lái)源：藥智數據——全球藥物分析系統
根據藥智數據，除了上述的CS5001，還有4款靶向ROR1的ADC藥物在研。其中，默沙東的MK-2140和NBE-Therapeutics Ltd（已被勃林格殷格翰收購）的NBE-002也已進(jìn)入臨床階段。MK-2140是國內首 款申報臨床的ROR1 ADC，在同類(lèi)藥物中進(jìn)展最快。
圖片來(lái)源：藥智數據——全球藥物分析系統
雖然CS5001的進(jìn)展并不如MK-2140，但是具有不小的潛力，其臨床前研究曾引起過(guò)極大關(guān)注。目前，CS5001在美國、澳洲、中國都開(kāi)展了臨床試驗，基石藥業(yè)表示其具有全球同類(lèi)藥物最 佳潛力。
根據基石藥業(yè)2022年財報，其商業(yè)化收入同比增長(cháng)142%，總收入翻倍。截至2022年12月31日，基石藥業(yè)現金儲備為10.42億人民幣。基石藥業(yè)還表示，在積極拓展國內市場(chǎng)的同時(shí)，也持續推動(dòng)旗下產(chǎn)品新適應癥在全球多個(gè)國家地區的上市步伐。
基石藥業(yè)的管線(xiàn)2.0是其戰略管線(xiàn)，包括多特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物及用于治療難治性細胞內靶點(diǎn)的專(zhuān)有平臺。在財報中，基石藥業(yè)表示，CS5001是其管線(xiàn)2.0中的重磅藥物。
預計在今年年底之前，基石藥業(yè)將公布CS5001Ⅰ期臨床研究的初步數據。
小 結
亮眼的ROR1與經(jīng)典的ADC碰撞，注定能擦出不一樣的火花。尤其是在腫瘤治療領(lǐng)域，ROR1 ADC已顯示出了不小的潛力。不過(guò)，ROR1靶點(diǎn)也存在一定的不足，比如相較于HER2等靶點(diǎn)，其在大多數腫瘤細胞中的表達水平并不高。因此，偶聯(lián)方法、連接子等的選擇和組合，或許將會(huì )成為其未來(lái)需突破的方向之一。
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