過(guò)去幾年間，腫瘤領(lǐng)域經(jīng)歷了一場(chǎng)局部繁榮。
在新靶點(diǎn)、新技術(shù)的帶領(lǐng)下，藥企在晚期癌癥治療領(lǐng)域屯集重兵。在一個(gè)晚期癌癥適應癥上，數十種產(chǎn)品互相較量，都不是什么稀罕事兒。
但同期的早期癌癥治療，仍然是一片“原始森林”。2019年，FDA批準上市的30個(gè)腫瘤藥物中，只有2個(gè)是用于輔助和新輔助治療。
冷熱差距的背后是因為，早期癌癥治療藥物研發(fā)太難。相比于用藥急迫的晚期腫瘤患者，早期腫瘤患者的治療情況更為復雜，對治療模式、治療時(shí)機都有更多要求，意味著(zhù)存在更大的挑戰。正因此，長(cháng)期以來(lái)，該類(lèi)患者的可選治療手段依然有限。
不過(guò)，時(shí)移事易。如今，在晚期癌癥治療藥物內卷、低垂果實(shí)被摘完的情況下，早期癌癥治療領(lǐng)域，“拓荒者”日漸增多。
大挑戰與大機遇總是交織而行。無(wú)論主動(dòng)或被動(dòng)，這批“拓荒者”必將會(huì )改變早期癌癥治療的范式，患者和藥企的命運也會(huì )隨之改變
困難重重的研發(fā)領(lǐng)域
一直以來(lái)，輔助/新輔助治療是提升患者生存預后的有效手段。
所謂新輔助治療，是指在手術(shù)切除腫瘤前，先使用化療、放療、靶向治療等方法對患者進(jìn)行治療。該目的在于兩點(diǎn)，一是縮小腫瘤侵犯范圍，最終具有更好的切除效果；二是減小腫瘤大小，使得原本不適合切除的腫瘤變?yōu)榭汕谐?/p>
而輔助治療則是在手術(shù)后，對患者進(jìn)行治療清除潛在的微小腫瘤細胞。手術(shù)治療終究無(wú)法清除殘余的微小癌細胞，這或許會(huì )引起腫瘤復發(fā)風(fēng)險。因為，預后治療極為關(guān)鍵。
輔助/新輔助概念并不新穎，只是有效手段有限。這一點(diǎn)，通過(guò)藥物臨床數量就能窺探一般。
《Cancer discovery》上的一項臨床研究顯示，1973年至2011年期間的進(jìn)行的臨床試驗中，大部分的臨床試驗都致力于在晚期癌癥領(lǐng)域投入更多的藥物研究，有29602項試驗研究了治療復發(fā)性或轉移性癌癥的藥物，而在只有6083項試驗研究了局部疾病的藥物，523項試驗測試了預防性干預措施。
為什么會(huì )出現這種兩極分化的情況？因為太難了，早期癌癥治療藥物研發(fā)難度太大。雖然都是癌癥，但早期癌癥的治療和晚期癌癥的治療，不可同日而語(yǔ)。
如上圖所示，早期腫瘤患者的治療挑戰，從療效跟蹤開(kāi)始，就提出了更高的要求。就拿療效跟蹤來(lái)說(shuō)，針對早期癌癥的藥物研發(fā)所需付出的時(shí)間成本顯著(zhù)提高。
因為早期癌癥患者預后更好，所以藥物想要在早期癌癥患者中展示出效果需要更長(cháng)的時(shí)間。拿前列腺癌來(lái)說(shuō)，針對晚期前列腺癌，臨床試驗中跟蹤患者存活中位數為12.8個(gè)月，而在早期前列腺癌中，跟蹤患者存活時(shí)間的中位數長(cháng)達9.1年。
要知道，在創(chuàng )新藥研發(fā)領(lǐng)域，時(shí)間就是金錢(qián)。尤其是，藥物的專(zhuān)利是在發(fā)現時(shí)就需要提交的，因此對于需要長(cháng)時(shí)間開(kāi)發(fā)的新藥來(lái)說(shuō)，專(zhuān)利獨占期會(huì )大大縮短。
與此同時(shí)，對治療時(shí)機、治療模式、治療手段等諸多問(wèn)題，對于藥企來(lái)說(shuō)，都是極為重要的考量因素，可謂挑戰重重。
相比之下，晚期癌癥腫瘤用藥的研發(fā)，挑戰要稍微小一些。
而晚期癌癥患者，往往可用的治療方式已經(jīng)不多，在這種情況下，一款藥物哪怕只能為患者延長(cháng)幾個(gè)月的生存期，并且還帶有一些毒副作用，也能被忍受。
也正因此，在此前的腫瘤藥物研發(fā)過(guò)程中，出現了兩極分化的情形。
更大的創(chuàng )新市場(chǎng)
但早期腫瘤治療領(lǐng)域，注定是更大的市場(chǎng)。這一點(diǎn)，通過(guò)患者群體規模數量分布就能窺探一般。
輔助/新輔助治療的目標群體主要是2/3期腫瘤患者。不管是美國還是中國，新確診的患者，2/3期腫瘤患者比例占絕大多數。
比如，根據中國國家癌癥登記中心的統計研究數據，我國主要的五大癌癥，包括肺癌、胃癌、食管癌、結直腸癌及女性乳腺癌，56.5%的患者確診時(shí)處于2/3期。
在這一背景之下，越來(lái)越多的藥企開(kāi)始挑戰早期癌癥的治療。PD-1抑制劑的嘗試就已經(jīng)極為廣泛。目前，K藥的核心增量市場(chǎng)，便是輔助/新輔助市場(chǎng)。
百時(shí)美施貴寶、阿斯利康等藥企也是紛紛瞄準轉向早期癌癥市場(chǎng)，以尋找更大的利基市場(chǎng)。
很早之前，阿斯利康副總裁 Baselga 表示“需要將資源用于可以治愈更多人的地方，即早期癌癥領(lǐng)域”。
阿斯利康對早期癌癥的布局，也收獲了成功。3月9日，阿斯利康的PD-L1抑制劑 Imfinzi，在早期非小細胞肺癌臨床試驗中取得了勝利。
對癌癥領(lǐng)域虎視眈眈的不僅僅有免疫療法，小分子藥物也在努力拓展著(zhù)自己的能力圈。
比如，諾華的CDK4/6抑制劑。3月27日，諾華宣布，CDK4/6抑制劑Ribociclib在早期乳腺癌的3期臨床試驗達到主要終點(diǎn)。與單獨使用內分泌治療相比，Ribociclib聯(lián)合內分泌治療能夠顯著(zhù)降低患者乳腺癌復發(fā)風(fēng)險。
要知道，這項3期臨床試驗是迄今為止涉及患者群體最廣泛的CDK4/6抑制劑試驗，覆蓋乳腺癌患者群體的90%以上，與之相對應的是巨大的想象空間。因此，消息公布當天，諾華股價(jià)大漲8%，市值增加140億美元。
諾華的成功，再一次向我們揭示了早期癌癥治療領(lǐng)域所蘊藏的巨大潛力。
革命尚未成功
沒(méi)有一家藥企，可以一直在躲在舒適區。
尤其是在晚期腫瘤領(lǐng)域低垂的果實(shí)都被摘完的情況下，藥企的選擇并不多，要么在擁擠的晚期癌癥領(lǐng)域卷生卷死，要么向難度更高、競爭對手更少的早期癌癥領(lǐng)域進(jìn)發(fā)。
監管也在推動(dòng)更多藥企往無(wú)人區進(jìn)發(fā)。2022年9月11日，FDA出臺了一項“Project FrontRunner”計劃，旨在鼓勵藥企開(kāi)發(fā)一些針對癌癥早期的藥物。
回到國內來(lái)說(shuō)，面對內卷的晚期癌癥治療藥物，藥企也在積極求變，主動(dòng)進(jìn)軍早期癌癥治療領(lǐng)域。
當前，對于國產(chǎn)PD-（L）1來(lái)說(shuō)，輔助/新輔助治療領(lǐng)域的戰役早已打響，包括恒瑞醫藥、君實(shí)生物、信達生物、百濟神州等企業(yè)均已入局。
與此同時(shí)，在更多療法領(lǐng)域，國內藥企也在往早期腫瘤治療領(lǐng)域進(jìn)軍。
比如榮昌生物。3月15日，榮昌生物ADC藥物RC48獲批兩項乳腺癌新適應癥，分別是聯(lián)合特瑞普利單抗或來(lái)曲唑新輔助治療HR陽(yáng)性、HER2低表達乳腺癌，與帕妥珠單抗聯(lián)合或不聯(lián)合特瑞普利單抗新輔助治療HER2陽(yáng)性乳腺癌。
再比如，恒瑞醫藥的馬來(lái)酸吡咯替尼片，與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合，用于HER2陽(yáng)性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療，也已經(jīng)獲批臨床。
不過(guò)，革命尚未成功，同志仍需努力，上文所述癌癥早期治療藥物的研發(fā)中的困難也是真實(shí)存在的。
人類(lèi)與癌癥的這場(chǎng)戰爭，已經(jīng)長(cháng)達上千年之久。在與癌癥的抗爭中，有我們的掙扎，也有我們的成功和失敗。但只要仍然有藥企敢于進(jìn)入這一領(lǐng)域，并進(jìn)行不斷地探索，那么早期癌癥治療也終將被攻克。
就如FDA腫瘤卓越中心主任Pazdur所說(shuō)“推動(dòng)癌癥的早期治療范式轉變，將是一場(chǎng)艱苦的戰斗，但是如果不提出來(lái)，它就不會(huì )完成。”
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
